Copyright Pharmacie Interhospitalière de la Côte, 2016
2. Utilisation thérapeutique du Clexane
®
• La dose usuelle d’enoxaparine est de 1 mg/kg 2x/jour ou de 1.5 mg/kg 1x/j.
• Chez les patients obèses ou avec pathologie oncologique, seule la dose bi-quotidienne est reconnue.
Patients avec insuffisance rénale
• ClCr >30 mL/min : Le fabricant recommande de réduire la dose de Clexane
®
uniquement lorsque la ClCr<30 mL/min. Si la durée
du traitement excède une semaine, il est prudent de réduire la posologie
8
. Un dosage de 0.8 mg/kg 2x/j a été validé chez des patients
ayant une ClCr comprise entre 30 et 49 mL/min et présentant un syndrome coronarien aigu. Ce dosage est utilisé après une première
dose de 1 mg/kg.
• ClCr <30 mL/min : il est préférable d’utiliser une HNF. Toutefois, plusieurs schémas concernant le Clexane
®
ont étés proposés, tel
1 mg/kg 2x/j pendant 48h, puis : 0.4 mg/kg 2x/j si 19<ClCr<29 mL/min ou 0.3 mg/kg 2x/j si 10<ClCr<19 mL/min. Ce schéma
peut s’avérer utile lorsque le suivi du PTT pour l’effet d’une HNF est difficilement réalisable
xi
.
Patients obèses
• Chez les patients obèses (BMI>30), la dose de 1mg/kg 2x/j est également recommandée.
Patients en insuffisance pondérale :
• Peu de données existent pour les patients ayant un BMI<18. L’activité anti-Xa est fréquemment supra-thérapeutique chez ces
patients
xii
, ce qui justifie un monitoring.
3. Site d’injection du Clexane
®
Les sites d’injection sous-cutanée possibles de Clexane
®
sont la face antérieure des cuisses
xiii
. Il faut savoir que l’injection sous-cutanée dans
l’abdomen peut se compliquer d’hématomes sévères de la paroi abdominale. Lors d’un suivi de 5 ans par Stäubli et al., cette complication s’est
manifestée chez 61 patients, dont 43 % ont nécessité des transfusions d’érythrocytes et 8 % sont morts des suites de l’hémorragie survenue
xiv
.
Les facteurs identifiés comme favorisant cette complication sont
12,xv
- une anticoagulation ou une anti-agrégation plaquettaire
- un âge avancé
- une toux paroxystique
- la grossesse
- des contractions brutales de la paroi abdominale
- une mauvaise technique d’injection.
Afin de limiter la formation d’hématomes, la technique d’injection doit être respectée (formation du pli, injection lente, pas de massage du
site en post-injection).
4. Contrôles
En raison du risque de thrombopénie, une surveillance de la numération plaquettaire est nécessaire, quelles que soient les indications du
traitement et la posologie administrée.
Procéder à une numération thrombocytaire comme suit :
Avant le traitement ou au plus tard dans les premières 24 h
2 fois par semaine jusqu’au 21
ème
jour.
1 fois par semaine ensuite
En cas de chute significative du nombre de plaquettes (50% au-dessous de la valeur initiale), le traitement à l'énoxaparine doit être interrompu
immédiatement.
5. Monitoring de l’activité Anti-Xa
• L’effet anticoagulant de l’HBPM peut être suivi en mesurant l’activité anti-Xa 3-5 h après l’injection s.c.
• En prophylaxie, les taux visés sont de l’ordre de 0.4-0.5 U /mL.
• En usage thérapeutique
6
, ils sont de 0.6-1 U/mL (si traitement avec 1 mg/kg 2x/j) ou 1-1.2 U /mL (1.5 mg/kg 1x/j).
i
Dentali et al. (2007) Meta-analysis : anticoagulant prophylaxis to prevent symptomatic venous thromboenbolism in hospitalized medical
patients Ann. Inter. Med 146:278-288
ii
Kucher et al. (2005) Electronic Alerts to prevent venous thromboembolism among hospitalized patients. NEJM 352: 969-977
iii
Piazza et al. (2009) Physician Alerts to prevent Symptomatic Venous Thromboembolism in hospitalized patients Circulation 119:2196-2201.
iv
Baroletti et al. (2008) J. Electronic alerts for hospitalized high-VTE rissk patients not receiving prophylaxis : a cohort study J. Thromb
Thrombosis 25:146-150
v
P.ex. Mutation Leiden facteur V, déficit prot C ou S, ou AT III, Ac anticardiolipine
vi
www.swissmedicinfo.ch, consulté le 15.9.16
vii
David A. Garcia and al. Parenteral Anticoagulants Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of
Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines, 9th ed: accp guidelines Chest 2012.
viii
Schmid P. et al. (2009) Low-molecular-weight heparin in patients with renal insufficiency. Swiss Med Wkly 139:438-452
ix
Lim W (2010) Using molecular weight heparin in special population J. Thrombosis Thrombol. 29:233-240.
x
Nutescu E. et al. (2009) Low-molecular-weight heparins in renal impairement and obesity: available evidence and clinical practices
recommandations among medical and surgical settings Ann. Pharmacother. 43:1064-83.
xi
Green B. et al. (2005) Dosing strategy for enoxaparin in patients with renal impairment presenting with acute coronary syndromes. Br.J. Clin.
Pharmacol. 59: 281-90
xii
Bazinet A. et al. (2005) Dosage of enoxaparin among obese and renal impairment patients Thrombosis Res. 116 :41-50
xiii
Clexane, comment bien injecter?, Sanofi-Aventis, CH-ENO-06-04-03/f/10010026 et CH-ENO-05-02-02/f
xiv
M. Stäubli et al., La liste des complications de la Société suisse de médecine interne, Bulletin des médecins suisses, 2004, 85(44): 2362-9
xv
H. Bounameaux, Abdominal wall hematoma in relation with subc utaneous injection of UFH/LMWH, 22.12.04, commentaire demandé par
Swissmedic au sujet du risque d’hémorragie intra-abdominale liée à l’injection d’HBPM.