Types de cancer du sein en cas de mutation BRCA
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Types de cancer du sein en cas de gènes de prédisposition BRCA Dr Elsa Curtit CHU Besançon – Institut Régional Fédératif du Cancer de Franche-Comté Le 5 février 2016 Gènes BRCA BReast CAncer Gènes suppresseurs de tumeur Découverts en 1994 * Env. 20% des cancers familiaux < 5-10% de l’ensemble des cancers PALB2, CHEK2, ATM, NBN, TP53, CDH1, PTEN, STK11 and NF1 ** Polymorphimes (SNP) -> 94 17q21 13q12-13 * Miki Y Science 1994; Wooster R Science 1994; **Easton NEJM 2015 Fonctions de BRCA Cellules saines avec mutation germinale de BRCA Cellules tumorales avec mutation germinale de BRCA + perte de l’allèle sain Cancers associés aux mutations • BRCA1 : – Cancer du sein – Cancer de l’ovaire • BRCA2: – Cancer du sein – Cancer de l’ovaire – – – – Cancer du pancréas Cancer prostate mélanome Tumeurs cérébrales Caractéristiques des cancers survenant chez des patientes avec mutations BRCA1 Caractéristiques des cancers survenant chez des patientes avec mutations BRCA1 • 85% cancer triple négatif et basal-like • 10-15% des cancers TN = mutations BRCA1 • caractéristiques moléculaires: – Faible expression BRCA1 corrélation répression ER et ck5, ck17 – Amplification absente ou limitée de HER2 – Mutation TP53 – cycline E, Casp 3, absence amplification CCND1 – Défaut inactivation X – Absence BRCA1 dans > 50% médullaire et métaplasique Foulkes NEJM 2010, Badve Modern Pathology 2011 Caractéristiques des cancers survenant chez des patientes avec mutations BRCA2 Idem non muté… Sur le plan pronostic… • Pas de caractère péjoratif de la mutation BRCA1 ou BRCA2 Goodwin PJ NEJM 2007; van den Broek AJ Plos One 2015 Illustrations Cas clinique n°1 • Patiente de 40 ans • Découverte à l’autopalpation nodule 2 cm sein D • Biopsie: CCI grade III (3,3,3), RE 0%, RP 0%, HER2 +++ • Tumorectomie + GS : CCI 20mm, 2N+/10 • CT (3FEC100 + 3 docetaxel + trastuzumab); RT • Antécédents familiaux 1901 89yo 1910 95yo 1938 1963 1964 BC 1996 • Mutation BRCA1: c.3417delT;p.Ser1139ArgfsX16 1943 51yo OC 1962 1909 69yo 1912 59yo OC 1940 1937 62yo 1934 66yo n n Confirmation de l’amplification / surexpression de HER2 IHC: 3+ FISH: 10c / 3ctr; ratio 3,3 SNP6.0 profile Analyse du statut BRCA1 dans la tumeur (≈50% cellules tumorales): perte de l’allèle muté T : allèle wild type A : allèle muté • Mutation BRCA1: c.3417delT;p.Ser1139ArgfsX16 Analyse du statut « BRCAness » dans la tumeur Conclusion cas clinique n°1 • Cancer HER2+++ sporadique chez une patiente avec mutation BRCA1 • Oncogénèse non liée à la perte de BRCA1 Publié Oncotarget 2015, Curtit E et al. Cas clinique n°2 • Patiente de 46 ans • 2 cancers du sein synchrone : • Sein G inflammatoire: CCI grade III, RE 0%, RP 0%, HER2 0 • Sein D: CCI grade II, RE 90%, RP 0%, HER2 0 Sein G Sein D Bilan d’extension Antécédents familiaux Mutations BRCA1 et BRCA2 BRCA1 c.1016dupA (p.V340GfsX6) BRCA2 c.6814delA (p.R2272EfsX8) Conclusion cas clinique n°2 • Double mutation BRCA1 et BRCA2 • Cancers synchrones différents (TN et luminal) SABCS poster P2-09-10; Meynard G et al. Conclusion • BRCA1 -> cancer triple négatif et basal-like • BRCA2 -> pas de sous-type spécifique • Pas de valeur pronostique de la mutation • Thérapies « ciblées » : quelle oncogénèse et donc quelle cible ?
