صﺧﻟﻣ - Faculté de Médecine et de Pharmacie Fès

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PLAN

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PLAN ----------------------------------------------------------------- 1
INTRODUCTION ------------------------------------------------------- 14
HEMATOPOIESE ------------------------------------------------------- 17
I. Généralités ------------------------------------------------------ 18
II. Compartiments hématopoïétiques ----------------------------------- 19
III. Différentiation des cellules souches hématopoïétiques ---------------- 21
1. Erythropoïèse -------------------------------------------------- 21
2. Granulopoïèse ------------------------------------------------- 22
3. Monocytopoïèse ------------------------------------------------ 23
4. Thrombocytopoïèse --------------------------------------------- 24
5. Lymphopoïèse ------------------------------------------------- 25
IV. Régulation de l’hématopoïèse ------------------------------------- 26
1. Microenvironnement -------------------------------------------- 26
2. Vitamines et oligoéléments --------------------------------------- 26
3. Facteurs de croissance ------------------------------------------- 26
3.1. Facteurs positifs de l’hématopoïèse ----------------------------- 27
3.1.1 Facteurs synergiques ou de promotion ----------------------- 27
3.1.2 Facteurs multipotents ------------------------------------- 27
3.1.3 facteurs restreints ou spécifiques de lignée ------------------- 27
3.2. Facteurs négatifs de l’hématopoïèse ---------------------------- 27
4. contrôle génétique de l’hématopoïèse ------------------------------ 28
HEMOPATHIES MALIGNES ----------------------------------------------- 29
I. Définition ------------------------------------------------------- 30
II. Circonstances favorisant la survenue d'une hémopathie ----------------- 31
III. Classification des hémopathies malignes ----------------------------- 32
1. Hémopathies malignes du tissu myéloïde --------------------------- 32

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2. Hémopathies malignes du tissu lymphoïde -------------------------- 34
IV. Différentes hémopathies malignes --------------------------------- 36
1. Hémopathies myéloïdes ------------------------------------------ 36
1.1. Syndromes myéloprolifératifs ---------------------------------- 36
1.1.1. Historique des syndromes myéloprolifératifs ------------------ 36
1.1.2. Leucémie myéloïde chronique ------------------------------ 37
1.1.3. Polyglobulie de Vaquez ------------------------------------ 39
1.1.4. Thrombocytémie essentielle -------------------------------- 44
1.1.5. Myélofibrose primitive ------------------------------------- 48
1.2. Les syndromes myélodysplasiques ------------------------------ 51
1.2.1 Définition ----------------------------------------------- 51
1.2.2 Caractéristiques ------------------------------------------ 52
1.2.3 Epidémiologie ------------------------------------------- 52
1.2.4 classification de la FAB ------------------------------------ 52
1.2.5 Facteurs pronostiques ------------------------------------- 53
1.3. Leucémie myéloïde aigue ------------------------------------- 54
1.3.1 Définition ----------------------------------------------- 54
1.3.2 Epidémiologie ------------------------------------------- 54
1.3.3 Leucémogenèse ------------------------------------------ 55
2. Hémopathies lymphoïdes ---------------------------------------- 55
2.1 Généralités ------------------------------------------------- 55
2.2 Hémopathies malignes lymphoïdes chroniques ------------------- 56
2.2.1 Hémopathies lymphoïdes matures B ------------------------- 56
2.2.2 Hémopathies lymphoïdes matures T ou à cellules NK ----------- 58
2.2.3 Maladie de Hodgkin --------------------------------------- 58
2.3 Hémopathies malignes lymphoïdes aigues ----------------------- 58

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2.3.1 Leucémie aigue lymphoblastique ---------------------------- 58
CYTOKINES ET RECEPTEURS LIES A JAK2 D’INTERET DANS LES SYNDROMES
MYELOPROLIFERATIFS -------------------------------------------------- 60
I. Généralités sur les cytokines et leurs récepteurs ----------------------- 61
1. Cytokines ----------------------------------------------------- 61
2. Récepteurs des cytokines ---------------------------------------- 62
3. Cas des cytokines hématopoïétiques ------------------------------- 63
II. Epo/EpoR ------------------------------------------------------- 65
III. Tpo/Mpl -------------------------------------------------------- 67
IV. Cytokines de la famille de l’IL-6 et leurs récepteurs -------------------- 68
MUTATION DU GENE JAK2 DANS LES SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFS --------- 70
I. Gène codant ----------------------------------------------------- 71
II. Protéine JAK2 ---------------------------------------------------- 71
1. Généralités ---------------------------------------------------- 71
2. Famille de protéines ------------------------------------------- 72
3. Structure ------------------------------------------------------ 74
4. Fonctions ----------------------------------------------------- 75
5. Principales voies de signalisation ---------------------------------- 77
5.1. Voie JAK/STAT canonique ------------------------------------- 80
5.2. Voie PI3K/Akt ----------------------------------------------- 81
5.3. Voie des MAPKs --------------------------------------------- 82
5.4. Régulateurs négatifs ----------------------------------------- 83
6. Déficit en JAK2 ------------------------------------------------- 85
III. Physiopathologie ----------------------------------------------- 85
1. Mutation JAK2 V617F -------------------------------------------- 85
2. Mutations JAK2 autres que V617F --------------------------------- 87