MULTIHANCE 0,5 mmol/mL, solution injectable (IV), 2013/06
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ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Non modifié 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Non modifié 3. FORME PHARMACEUTIQUE Non modifié 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. Produit de contraste paramagnétique utilisé dans l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et indiqué dans : • • • • IRM du foie pour la détection des lésions hépatiques lorsqu’un cancer hépatique secondaire ou primitif (carcinome hépatocellulaire) est suspecté ou connu. IRM du cerveau et de la moelle épinière où il améliore la détection des lésions et apporte des informations diagnostiques supplémentaires comparativement à une IRM sans produit de contraste. Angiographie par résonance magnétique (ARM) où il améliore l’exactitude diagnostique pour la détection de la maladie vasculaire sténo-occlusive cliniquement significative lorsqu’une pathologie vasculaire des artères abdominales ou périphériques est suspectée ou connue. IRM du sein, pour la détection des lésions malignes chez les patients pour lesquels un cancer du sein est connu ou suspecté, sur la base des résultats disponibles de mammographie ou d’échographie. 4.2. Posologie et mode d'administration • IRM du foie : La dose recommandée chez l’adulte est de 0,05 mmol/kg de poids corporel, soit 0,1 mL/kg de la solution 0,5 M. • IRM du système nerveux central : La dose recommandée chez l’adulte et l’enfant de plus de 2 ans est de 0,1 mmol/kg de poids corporel, soit 0,2 mL/kg de la solution 0,5 M. • ARM : La dose recommandée chez l’adulte est de 0,1 mmol/kg de poids corporel, soit 0,2 mL/kg de la solution 0,5 M. • IRM du sein : La dose recommandée chez l’adulte est de 0,1 mmol/kg de poids corporel, soit 0,2 mL/kg de la solution 0,5M. MULTIHANCE doit être introduit dans la seringue immédiatement avant l’injection et ne doit pas être dilué. Tout reliquat éventuel doit être jeté et ne doit pas être utilisé pour d'autres examens IRM. Pour diminuer le risque d’extravasation de MULTIHANCE dans les tissus mous environnants, il est conseillé de s’assurer du bon positionnement de l’aiguille ou de la canule dans la veine. Foie et système nerveux central : le produit doit être administré par voie intraveineuse soit en bolus soit en injection lente (10 mL/min). ARM : le produit doit être administré par voie intraveineuse en bolus, soit manuellement soit à l’aide d’un injecteur automatique. L’injection doit être suivie d’un embol de chlorure de sodium à 0,9%. CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 1 Acquisition des images post-contraste : Foie Système central nerveux ARM Imagerie dynamique Immédiatement après l’injection en bolus Imagerie retardée Entre 40 et 120 minutes après l’injection (IRM retardée), en fonction du type d’imagerie nécessaire Jusqu’à 60 minutes après administration Immédiatement après l’administration, avec un délai d’acquisition calculé sur la base du bolus test ou par la technique de détection automatique du bolus. Si la détection automatique du contraste en séquence pulsée n’est pas utilisée, alors l’injection d’un bolus test de 2 mL de produit au maximum devra être réalisée pour calculer le timing d’acquisition adéquat. Sein Acquisition dynamique en séquence pondérée T1 immédiatement après administration d’un bolus, puis après 2, 4, 6 et 8 minutes. Populations particulières Insuffisants rénaux L’administration de MULTIHANCE doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min/1,73 m²) et en période périopératoire de transplantation hépatique, sauf si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d'une IRM sans rehaussement du contraste (voir rubrique 4.4). Si l’administration de MULTIHANCE ne peut être évitée, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel lorsqu’elle est administrée pour une IRM du cerveau et de la moelle épinière ou une ARM et la dose ne doit pas excéder 0,05 mmol/kg de poids corporel lorsqu’elle est administrée pour une IRM du foie. Ne pas administrer plus d’une dose au cours de l'examen. En raison du manque d’information sur les administrations répétées, les injections de MULTIHANCE ne doivent pas être répétées, sauf si l’intervalle entre les injections est d’au moins sept jours. Sujets âgés (à partir de 65 ans) Aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4). Enfants Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. L’utilisation dans l’IRM du système nerveux central n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 2 ans. L’utilisation dans l’IRM du foie et l’ARM n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 18 ans. 4.3. Contre-indications Non modifié 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Non modifié 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Non modifié 4.6. Grossesse et allaitement Non modifié 4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Non modifié 4.8. Effets indésirables Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du développement clinique de MULTIHANCE sur 2637 sujets adultes. Aucun effet indésirable de fréquence supérieure à 2 % n’a été rapporté. CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 2 Système classeorgane Fréquent (≥1/100 - <1/10) Peu fréquent (≥1/1.000 - <1/100) Manifestations infectieuses Manifestations neurologiques Rare (≥1/10.000 - <1/1.000) Rhinopharyngite Céphalées Paresthésies, sensations vertigineuses, syncope, parosmie Hyperesthésie, tremblements Hypertension intracrânienne Hémiplégie Troubles oculaires Conjonctivite Manifestations ORL Acouphènes Troubles cardiaques Tachycardie, fibrillation auriculaire, bloc auriculoventriculaire du 1e degré, extra-systoles ventriculaires, bradycardie sinusale Manifestations vasculaires Hypertension artérielle Hypotension artérielle Manifestations respiratoires, thoraciques et médiastinales Troubles gastrointestinaux Nausée Rhinite Dyspnée, laryngospasme, sifflements respiratoires, congestion pulmonaire, œdème pulmonaire Sécheresse buccale, dysgueusie, diarrhée, vomissement, dyspepsie, hypersialorrhée, douleur abdominale Constipation, incontinence fécale Manifestations cutanées et sous-cutanées Prurit, éruption cutanée, œdème de la face, urticaire, hypersudation Manifestations musculaires, ostéoarticulaires et du tissu conjonctif Douleurs dorsales, myalgies Troubles rénaux et manifestations urinaires Manifestations générales et au point d’injection Anomalies des examens paracliniques Arythmie, ischémie myocardique, allongement de l’intervalle PR Pancréatite nécrosante Incontinence urinaire, mictions impérieuses Réaction au point d’injection. Sensation de chaleur Asthénie, fièvre, frissons, Inflammation au point douleur thoracique, d’injection douleurs, douleur au point d’injection, extravasation au point d’injection Examens de laboratoire anormaux, ECG anormal, allongement de l’intervalle QT Les anomalies biologiques citées précédemment, observées chez 0,4 % des patients au maximum, après administration de MULTIHANCE : anémie hypochrome, hyperleucocytose, leucopénie, augmentation des basophiles, hypoprotéinémie, hypocalcémie, hyperkaliémie, hyper- ou hypoglycémie, albuminurie, glycosurie, hématurie, hyperlipidémie, hyperbilirubinémie, augmentation du fer sérique et augmentation des taux sériques des transaminases, des phosphatases alcalines, de la lactico-deshydrogénase et de la créatininémie. CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 3 Cependant, ces phénomènes ont été essentiellement observés chez des patients présentant une insuffisance hépatique connue ou une maladie métabolique sous-jacente. Dans la plupart des cas, il s’agissait d’événements non-graves, transitoires et qui ont régressé spontanément sans séquelle. Aucune corrélation n’a pu être établie avec l’âge, le sexe ou la dose administrée. Pédiatrie : Au cours des essais cliniques chez l’enfant, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés incluent les vomissements (1,4%), la fièvre (0,9%) et l’hyperhidrose (0,9%). La fréquence et la nature des événements indésirables étaient similaires à celles observées chez l’adulte. Depuis la commercialisation de MULTIHANCE, des effets indésirables ont été rapportés chez moins de 0,1 % des patients. Les plus fréquents sont : nausées, vomissements, manifestations cliniques plus ou moins sévères d’hypersensibilité comprenant : choc anaphylactique, réactions anaphylactoïdes, angiooedème, spasme laryngé et éruption cutanée. Des réactions au point d’injection, consécutives à une extravasation du produit de contraste, entraînant localement une douleur ou une sensation de brûlure, voire une tuméfaction ou un décollement cutané, ont également été rapportées. Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec MULTIHANCE, chez des patients ayant également reçu d’autres produits de contraste à base de gadolinium (voir chapitre 4.4). 4.9. Surdosage Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. Par conséquent, les signes et les symptômes du surdosage n’ont pas été identifiés. Des doses allant jusqu’à 0,4 mmol/kg ont été administrées chez le volontaire sain sans qu’aucun événement indésirable grave ne soit constaté. Cependant, l’emploi de doses supérieures aux doses recommandées est déconseillé. En cas de surdosage, une surveillance médicale étroite et un traitement symptomatique doivent être mis en place. MULTIHANCE peut être éliminé de l’organisme par hémodialyse. Toutefois, il n’est pas démontré que l’hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS). 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Produit de contraste paramagnétique Code ATC : V 08CA08 Dans l’imagerie hépatique, MULTIHANCE permet de détecter des lésions non visualisées lors de l’examen IRM sans contraste, chez des patients atteints ou suspectés d’être porteurs de carcinome hépatique primitif ou secondaire. La nature des lésions visualisées après rehaussement du contraste par MULTIHANCE n’a pas été contrôlée par examen anatomo-pathologique. De plus, lors de l’évaluation de la prise en charge du patient, la mise en évidence des lésions après administration du produit n’a pas toujours conduit à une modification de la prise en charge. Le chélate du gadolinium, gadobénate de diméglumine, raccourcit le temps de relaxation longitudinale (T1) et, dans une moindre mesure, celui de la relaxation transversale (T2) des protons de l’eau des tissus. Les coefficients de relaxivité du gadobénate de diméglumine en solution aqueuse sont r1=4,39 et r2=5,56 mM 1.s-1 à 20 MHz. Lors du passage d’une solution aqueuse à une solution contenant des protéines sériques, la relaxivité du gadobénate de diméglumine s’accentue de façon importante : dans le plasma humain, r1 et r2 atteignent des valeurs respectivement égales à 9,7 et à 12,5 mM-1.s-1. MULTIHANCE entraîne une augmentation importante et durable de l’intensité du signal sur les images T1 pondérées dans le parenchyme hépatique normal. L’augmentation de l’intensité du signal persiste à des niveaux élevés pendant au moins deux heures après l’administration de doses de 0,05 ou de 0,10 mmol/kg. Le contraste entre les lésions hépatiques focalisées et le parenchyme normal s’observe presque immédiatement après l’injection en bolus (dans les 2 - 3 minutes) sur les images dynamiques T1 pondérées. Ensuite, le contraste tend à diminuer aux temps tardifs, à cause de l'augmentation de l'intensité non spécifique de la lésion. On estime toutefois que la disparition progressive de MULTIHANCE des lésions, associée à la persistance d’une intensité élevée du signal dans le parenchyme hépatique normal, permet d’obtenir une meilleure visualisation des lésions et un seuil de détection plus bas de la localisation des lésions, durant la période comprise entre 40 et 120 minutes après l’administration de MULTIHANCE. CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 4 Les données des études pivots de phase II et III chez des patients atteints d’un cancer du foie montrent que, comparativement à d’autres modalités d’imagerie (par ex. ultrasonographie peropératoire, angio-portographie scannérisée (CTAP) ou tomographie numérisée après administration intra-artérielle de produit iodé), les images obtenues avec MULTIHANCE en IRM avaient une sensibilité moyenne de 95% et une spécificité moyenne de 80% en ce qui concerne la détection d’un cancer hépatique ou de métastases chez les patients suspects d'en être porteurs. Dans l’imagerie du SNC, MULTIHANCE accroît le contraste des tissus sains dépourvus de barrière hématoencéphalique, des tumeurs extra-axiales et des régions dont la barrière hémato-encéphalique est rompue. Au cours des essais cliniques pivots de phase III réalisés chez l’adulte dans cette indication, et réalisés sur groupes parallèles, les lecteurs (hors site) ont rapporté une amélioration du degré d’information diagnostique de 32 à 69 % pour les images obtenues avec MULTIHANCE, et de 35 à 69 % pour les images obtenues avec le produit actif de comparaison. Au cours de deux études en intra-patients (cross-over) comparant 0,1 mmol/kg de poids corporel de MULTIHANCE à 0,1 mmol/kg de poids corporel de deux comparateurs actifs (gadopentétate de diméglumine ou gadodiamide), menées chez des patients ayant une pathologie connue ou suspectée du cerveau ou de la moelle épinière nécessitant une IRM du système nerveux central (SNC), MULTIHANCE a produit une amélioration significative (p <0,001) de l'intensité du signal de la lésion, du rapport contraste-bruit et du rapport lésion-cerveau, ainsi que l’amélioration de la visualisation des lésions du SNC sur des images obtenues avec les appareils de 1,5 Tesla, comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Critères en termes de visualisation des lésions du SNC Amélioration apportée par MULTIHANCE par rapport au gadopentétate de diméglumine Valeur de p (Etude MH-109, n=151) Définition de l’étendue des lésions du SNC Visualisation de la morphologie interne des lésions Délimitation des contours des lésions intra-et extraaxiales Amélioration du contraste des lésions Préférence diagnostique globale Amélioration apportée par MULTIHANCE par rapport au gadodiamide Valeur de p (Etude MH-130, n=113) 25% à 30% <0,001 24% à 25% <0,001 29% à 34% <0,001 28% à 32% <0,001 37% à 44% <0,001 35% à 44% <0,001 50% à 66% <0,001 58% à 67% <0,001 50% à 68% <0,001 56% à 68% <0,001 Dans les essais MH-109 et MH-130, l'impact de l’amélioration de la visualisation des lésions du SNC obtenue avec MULTIHANCE, par rapport au gadodiamide ou au gadopentétate de diméglumine, sur la conclusion diagnostique et la prise en charge des patients, n'a pas été étudié. En ARM, MULTIHANCE améliore la qualité des images en augmentant le rapport signal / bruit du sang par la réduction du temps T1 du sang, réduit les artéfacts en raccourcissant le temps d’acquisition et élimine les artéfacts dus au flux. Dans les études cliniques de phase III en ARM des artères allant du territoire supraaortique jusqu’à la circulation des pieds, les lecteurs hors-site ont noté avec MULTIHANCE une amélioration de la précision diagnostique allant de 8 à 28% pour la détection des maladies sténo-occlusives cliniquement significatives (c’est-à-dire sténose de plus de 51% ou de plus de 60% selon le territoire vasculaire) comparativement au temps de vol (TOF), sur la base des résultats de l’angiographie conventionnelle. En IRM du sein chez la femme, MULTIHANCE accroît le contraste entre les tissus néoplasiques du sein et les tissus normaux adjacents, améliorant ainsi la visualisation des tumeurs du sein. L’étude pivotale de phase III a consisté en une comparaison intra-individuelle croisée (cross-over intrapatient) de 0,1 mmol/kg de poids corporel de MULTIHANCE versus 0,1 mmol/kg de poids corporel d’un comparateur actif (gadopentétate de diméglumine) approuvé chez des patients avec un cancer du sein connu ou suspecté, sur la base des résultats disponibles d’échographie et de mammographie. Les images ont été lues hors-site en aveugle par trois lecteurs sans aucun lien avec les sites investigateurs. La sensibilité pour la détection des lésions bénignes et malignes était comprise entre 91,7 et 94,4 % pour MULTIHANCE et entre 79,9 et 83,3 % pour le comparateur (p<0,003 pour tous les lecteurs). Les résultats en termes de spécificité pour la détection des lésions bénignes et malignes n’ont pas été statistiquement significatifs et allaient de 59,7 à 66,7 % pour MULTIHANCE et de 30,6 à 58,3 % pour le comparateur (p< 0,157 pour tous les lecteurs). CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 5 Une amélioration statistiquement significative a été observée à la fois pour la sensibilité et la spécificité dans l’analyse menée au plan des régions. 5.2. Propriétés pharmacocinétiques La pharmacocinétique humaine a été décrite en utilisant un modèle de décroissance biexponentielle. Les demi-vies apparentes de distribution et d’élimination sont respectivement comprises entre 0,085 et 0,117 heure, et entre 1,17 et 1,68 heures. Le volume total apparent de distribution, compris entre 0,170 et 0,248 L/kg de poids corporel, indique que le composé se distribue dans le plasma et dans l’espace extracellulaire. L’ion gadobénate est rapidement éliminé du plasma et excrété essentiellement dans les urines et, dans une moindre mesure, dans la bile. La clairance plasmatique totale, comprise entre 0,098 et 0,133 L/h.kg de poids corporel, et la clairance rénale, comprise entre 0,082 et 0,104 L/h.kg de poids corporel, indiquent que le composé est principalement éliminé par filtration glomérulaire. La concentration plasmatique et les valeurs de l’aire sous la courbe (ASC) montrent une relation linéaire statistiquement significative avec la dose administrée. 78-94% de la dose injectée d’ion gadobénate sont excrétés sous forme inchangée dans les urines dans les 24 heures qui suivent l’administration intraveineuse. 2 à 4% de la dose sont éliminés dans les fèces. L'ion gadobénate ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique intacte ; par conséquent, il ne s'accumule pas dans le tissu cérébral sain, ni dans les lésions avec barrière hémato-encéphalique intacte. Cependant, la rupture de la barrière hémato-encéphalique ou une vascularisation anormale permettent la pénétration de l'ion gadobénate dans la lésion. L’analyse pharmacocinétique a porté sur les données de concentration systémique du produit en fonction du temps chez 80 sujets (40 adultes volontaires sains et 40 enfants) âgés de 2 à 47 ans, après administration intraveineuse de gadobénate de diméglumine. La cinétique du gadolinium, jusqu’à l’âge de 2 ans peut être décrite par un modèle bicompartimental avec des coefficients allométriques standards et un effet de covariance de la clairance à la créatinine (reflétant le taux de filtration glomérulaire) sur la clairance du gadolinium. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques (rapportées au poids corporel d‘un adulte) sont cohérentes avec les valeurs précédemment rapportées pour MULTIHANCE et avec la physiologie sousjacente de distribution et d’élimination de MULTIHANCE considéree : distribution dans le liquide extracellulaire (environ 1,5 L chez l’adulte ou 0,2 L/kg) et élimination par filtration glomérulaire (environ 130 mL de plasma par minute chez l’adulte ou 7,8 L/h et 0,11 L/h/kg). La clairance et le volume de distribution diminuent progressivement chez le sujet jeune du fait de la moindre taille corporelle. Cet effet peut être largement pris en compte en normalisant les paramètres pharmacocinétiques en fonction du poids corporel. Sur cette base, la posologie de MULTIHANCE chez l’enfant, en fonction du poids corporel, entraîne une exposition systémique (ASC) et une concentration maximale (Cmax) similaires à celles rapportées pour l’adulte et confirme qu’il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez l’enfant dans la tranche d’âge proposée (2 ans et plus). 5.3. Données de sécurité préclinique Non modifié 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients Non modifié 6.2. Incompatibilités Non modifié 6.3. Durée de conservation Non modifié 6.4. Précautions particulières de conservation Non modifié CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 6 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur Non modifié 6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation MULTIHANCE ne doit être introduit dans la seringue qu'immédiatement avant emploi et ne doit pas être dilué. Avant emploi, contrôler le produit et s'assurer que le récipient et le système de fermeture n'ont pas été endommagés, que la solution n'est pas colorée et qu'aucune particule n'est visible. Lorsque MULTIHANCE est administré à l'aide d'un injecteur automatique, les tubulures de connexion vers le patient et les matériels à usage unique doivent être éliminés après l'examen de chaque patient. Les instructions des fabricants des matériels doivent être également respectées. L'étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium administré. La dose administrée doit également être enregistrée. Pour usage unique seulement. Tout reliquat doit être jeté. Tout produit non utilisé ou déchet devra être éliminé conformément aux exigences locales. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Non modifié 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Non modifié 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Non modifié 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Non modifié 11. DOSIMETRIE Non modifié 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Non modifié CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Non modifié CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 7 ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER CONDITIONNEMENT PRIMAIRE SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire Non modifié 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Non modifié 2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Non modifié 3. LISTE DES EXCIPIENTS Non modifié 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Non modifié 5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION Non modifié 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS Non modifié 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE Non modifié 8. DATE DE PEREMPTION Non modifié 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION Non modifié 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU Non modifié CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 9 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Non modifié Exploitant Non modifié Fabricant PATHEON ITALIA SPA 2 TRAV.SX VIA MOROLENSE 5 03013 FERENTINO (FR) ITALIE 12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Non modifié 13. NUMERO DE LOT Non modifié 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Non modifié 15. INDICATIONS D’UTILISATION Non modifié 16. INFORMATIONS EN BRAILLE Non modifié PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE Non modifié CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 10 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE/TYPE Plaquettes / Films Non modifié 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Non modifié 2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Non modifié Exploitant Non modifié 3. DATE DE PEREMPTION Non modifié 4. NUMERO DE LOT Non modifié 5. AUTRES Non modifié CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 11 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires Non modifié 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION Non modifié 2. MODE D’ADMINISTRATION Non modifié 3. DATE DE PEREMPTION Non modifié 4. NUMERO DE LOT Non modifié 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE Non modifié 6. AUTRES Non modifié CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 12 ANNEXE IIIB NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR Dénomination du médicament Non modifié Encadré Non modifié Sommaire notice Non modifié 1. QU’EST-CE QUE MULTIHANCE 0,5 mmol/mL, solution injectable (IV) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Classe pharmacothérapeutique Non modifié Indications thérapeutiques MULTIHANCE est agent diagnostique (un produit de contraste) qui contient du gadolinium un métal de la famille « des terres rares », qui améliore les images du foie, du cerveau/de la moelle épinière,des artères et du sein au cours des examens d’imagerie par résonance magnétique (IRM). Il aide votre médecin à identifier des anomalies de votre foie, de votre cerveau/moelle épinière, de vos artères ou de vos seins. Ce médicament est destiné uniquement à un usage diagnostique. MULTIHANCE est approuvé pour l’imagerie du cerveau chez l’enfant de plus de 2 ans. 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER MULTIHANCE 0,5 mmol/mL, solution injectable (IV) ? Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament Non modifié Contre-indications N’utilisez jamais MULTIHANCE 0,5 mmol/mL,solution injectable (IV) : • • Si vous êtes allergique (hypersensibilité connue) au gadobénate de diméglumine. Si vous avez déjà eu dans le passé une réaction allergique (réaction d’hypersensibilité) telle qu’un rash, des démangeaisons, une urticaire (éruption) ou des difficultés à respirer après administration d’un produit opacifiant ou à un agent de contraste pour IRM. Informez à votre médecin si vous pensez qu'un des points de cette section s'applique à votre cas. Enfants : MULTIHANCE ne doit pas être administré à l’enfant de moins de 2 ans. Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales Faites attention avec MULTIHANCE 0,5 mmol/mL, solution injectable (IV) : Avant l’utilisation de MULTIHANCE, informez votre médecin si : • • • • vous souffrez d’une affection cardiaque ou si vous avez une pression artérielle élevée, vous portez un stimulateur cardiaque (pace-maker) ou vous avez connaissance de la présence d’un autre objet métallique dans votre corps, tels que des clips, des vis ou des plaques car ceux-ci peuvent interférer avec l’aimant du dispositif d’imagerie IRM, vos reins ne fonctionnent pas correctement, vous avez récemment bénéficié ou allez prochainement bénéficier d’une greffe du foie. CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 13 Votre médecin peut vous demander de réaliser un examen sanguin afin de vérifier le bon fonctionnement de vos reins avant de prendre la décision de vous prescrire MULTIHANCE, et notamment si vous êtes âgé de 65 ans et plus. Interactions avec d'autres médicaments Non modifié Interactions avec les aliments et les boissons Non modifié. Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives Non modifié Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Grossesse/Allaitement Demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament Grossesse Vous devez prévenir votre médecin si vous suspectez une grossesse ou pensez devenir enceinte car MULTIHANCE ne doit pas administré au cours de la grossesse, sauf en cas de stricte nécessité. Allaitement Prévenez votre médecin si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter. Votre médecin déterminera avec vous si vous pouvez poursuivre l’allaitement ou si vous devez l’interrompre pendant une période de 24 heures après l’administration de MULTIHANCE. Sportifs Non modifié. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines Non modifié. Liste des excipients à effet notoire Non modifié 3. COMMENT UTILISER MULTIHANCE 0,5 mmol/mL, solution injectable (IV) ? Instructions pour un bon usage Non modifié Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement MULTIHANCE est injecté habituellement dans une veine du bras, juste avant l’examen IRM. La quantité, en millilitres, qui vous sera injectée est fonction de votre poids corporel. La dose habituelle pour une IRM du foie est de : 0,1 mL par kilogramme de poids corporel. La dose habituelle pour une IRM du cerveau est de : 0,2 mL par kilogramme de poids corporel. La dose habituelle pour une IRM du sein est de : 0,2 mL par kilogramme de poids corporel. La dose habituelle pour une IRM des artères est de : 0,2 mL par kilogramme de poids corporel. L’équipe médicale qui vous surveillera durant votre examen réalisera vous fera l’injection de MULTIHANCE. Le personnel s’assurera que l’aiguille est correctement positionnée : dites-lui si vous ressentez une douleur ou une brûlure au point d’injection durant l’administration du produit. Vous devrez rester dans un environnement médicalisé pendant l’heure qui suit l’injection. CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 14 Utilisation dans des populations particulières Insuffisance rénale (IR) L'utilisation de MULTIHANCE n’est pas recommandée chez les patients qui ont des problèmes rénaux sévères et chez les patients qui ont récemment eu ou doivent prochainement bénéficier d’une greffe du foie. Si l’administration de MULTIHANCE est cependant nécessaire, vous ne devrez recevoir qu’une seule dose au cours d’un examen et ne pas faire l’objet d’un second examen IRM avec injection de produit de contraste avant au moins sept jours. Sujets âgés Il n’est pas nécessaire d’adapter votre dose si vous avez 65 ans ou plus, mais une analyse de sang pourra être faite afin de vérifier le fonctionnement de vos reins. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin. Symptômes et instructions en cas de surdosage Non modifié Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses Non modifié Risque de syndrome de sevrage Non modifié 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Description des effets indésirables Comme tous les médicaments, MULTIHANCE 0,5 mmol/mL, solution injectable (IV) est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet. La plupart des effets indésirables rapportés avec MULTIHANCE étaient d’intensité modérée et de courte durée, et ils ont spontanément disparu sans effet résiduel. CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 15 Effets indésirables possibles Fréquents : - Maux de tête (Plus de 1 personne sur 100 et moins de 1 personne sur 10) - Nausées - Sensation de chaleur - Réactions locales au site d’injection: gonflement, douleur ou sensation inhabituelle au point d'injection Peu fréquents : (Plus de 1 personne sur 1 000 et moins de 1 personne sur 100) - Modifications de la pression sanguine et de la fréquence cardiaques ou du rythme, anomalies de l’électrocardiogramme (examen qui enregistre les battements de votre cœur) - Douleur dans la poitrine - Sécheresse de la bouche, modification du goût, vomissement, diarrhées - Vertiges, sensibilité exacerbée au toucher ou à la douleur ou à d’autres stimuli, engourdissement généralisé, fourmillements - Transpiration, sensation de faiblesse, frissons, élévation de la température corporelle - Démangeaisons, rougeur cutanée, urticaire - Faiblesse - Pyrosis, douleur abdominale - Douleur dorsale ou musculaire - Sensation d’odeur étrange, augmentation de la salivation - Fuite au niveau de la veine pouvant causer une sensation de brûlure ou une bulle de liquide autour du point d'injection - Inflammation du nez ou de la gorge - Gonflement du visage ou du cou - Anomalies des tests biologiques anormaux, telles que : * Modification des tests de la fonction hépatique, * Diminution de l'hémoglobine du sang (composant transportant l’oxygène), * Tests sanguins et urinaires anormaux, sang dans les urines, * Modification de la composition du sang en minéraux. Rares : (Plus de 1 personne sur 10 000 et moins de 1 personne sur 1 000) - Réaction allergique, qui de façon peu fréquente peut conduire à un choc, incluant, à côté des démangeaisons, rougeur cutanée, urticaire, faiblesse, le gonflement du visage et du cou et inflammation du nez ou de la gorge, ainsi que : - Essoufflement, spasmes de la gorge, respiration sifflante - Inflammation des yeux (conjonctivite) - Tremblements - Tintements d’oreille - Incontinence urinaire et fécale, envie impérieuse d’uriner, difficulté à déféquer - Inflammation du pancréas (pancréatite) - Liquide dans les poumons (œdème pulmonaire) - Augmentation de la pression dans le cerveau (hypertension intracrânienne) - Perte de la force musculaire dans le bras, la jambe et parfois le visage touchant d’un côté du corps (hémiparésie) Des cas de fibrose néphrogénique systémique (durcissement de la peau qui peut également affecter les tissus mous et les organes internes) ont été rapportés chez des patients ayant reçu MULTIHANCE ainsi que d’autres produits de contraste contenant du gadolinium. CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 16 Si vous pensez ressentir un effet indésirable après administration de MULTIHANCE, dites-le immédiatement à l’équipe médicale qui surveille votre examen. Si vous avez une autre question, à laquelle cette notice ne répond pas, veuillez interroger l’équipe médicale responsable de votre examen. Si l’un des effets indésirables s’aggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin. 5. COMMENT CONSERVER MULTIHANCE 0,5 mmol/mL, solution injectable (IV) ? Non modifié Date de péremption Non modifié Conditions de conservation Non modifié Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration Non modifié 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste complète des substances actives et des excipients Que contient MULTIHANCE ? 1 mL de la solution injectable à 0,5 M contient comme principe actif 334 mg d’acide gadobénique (0,5 M) sous la forme de gadobénate de diméglumine (529 mg), dissout dans de l’eau pour injection. Forme pharmaceutique et contenu Non modifié Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent Titulaire Non modifié Exploitant Non modifié Fabricant PATHEON ITALIA SPA 2 TRAV.SX VIA MOROLENSE 5 03013 FERENTINO (FR) ITALIE Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen Non modifié Date d’approbation de la notice Non modifié CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 17 AMM sous circonstances exceptionnelles Non modifié Informations Internet Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France). Informations réservées aux professionnels de santé Les informations suivantes sont uniquement destinées aux professionnels de santé : Avant l’administration de MULTIHANCE, des examens de laboratoire afin de rechercher une altération de la fonction rénale sont recommandés chez tous les patients. Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 mL/min/1,73m²). Les patients devant bénéficier d’une transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car l’incidence de l’insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe. Etant donné qu’il est possible que des cas de FNS surviennent avec MULTIHANCE, l’administration de ce produit doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique, sauf si le diagnostic ne peut être obtenu par d’autres moyens que l’IRM avec injection de gadolinium. Si l’administration de MULTIHANCE ne peut être évitée, la dose ne doit pas excéder 0.1 mmol/kg de poids corporel lorsqu’elle est administrée pour une IRM du cerveau et de la moelle épinière ou une ARM et la dose ne doit pas excéder 0,05 mmol/kg de poids corporel lorsqu’elle est administrée pour une IRM du foie. Ne pas administrer plus d’une dose au cours de l'examen. En raison de l’absence d’information sur les administrations répétées, les injections de MULTIHANCE ne doivent pas être répétées, sauf si l’intervalle entre les injections est d’au moins sept jours. L’élimination rénale de gadobénate de diméglumine pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus. La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l'administration de MULTIHANCE pourrait faciliter l’élimination de ce produit de l’organisme. Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas hémodialysés. MULTIHANCE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que l’état clinique de la patiente justifie ne nécessite l’administration de gadobénate de diméglumine. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s’il faut poursuivre l’allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l’administration de MULTIHANCE. L’étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre la traçabilité du produit de contraste à base de gadolinium administré. La dose administrée doit également être enregistrée. Autres Non modifié CIS : 6 718 927 3 M000/1000/003 18
