HHV-6 - Epublications - Université de Limoges

UNIVERSITE DE LIMOGES
ECOLE DOCTORALE Science – Technologie – Santé
FACULTE des Sciences et Techniques
Année : 2005 Thèse N° [37-2005]
Thèse
pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITÉ DE LIMOGES
Discipline : Biologie – Sciences - Santé
présentée et soutenue par
Melle Karine PRADEAU
Le 12 octobre 2005
Thèse dirigée par Sylvie RANGER-ROGEZ
JURY :
Président:
Mr François Denis Professeur, Université de Limoges
Rapporteurs:
Mr Vincent MARECHAL Professeur, Université Paris VI
Mme Berthe-Marie IMBERT-MARCILLE Professeur, Université de Nantes
Examinateurs:
Mr Emmanuel DROUET Professeur, Université de Grenoble
Mr Gérard AGIUS Professeur, Université de Poitiers
Mme Sylvie RANGER-ROGEZ Professeur, Université de Limoges
Réactivation de l’herpèsvirus humain
de type 6 (HHV-6) :
outils de détection
et mécanismes moléculaires

A mes parents,
A ma sœur,
A Pierre
A mon grand-père
A mon cousin

J'exprime toute ma gratitude à Monsieur le Professeur François Denis pour m'avoir
accueilli dans l'équipe EA 3175 "Biologie Cellulaire et Moléculaire des Microorganismes" et
vous remercie de refermer cette boucle en présidant ce jury de thèse.
Je tiens à exprimer mes plus sincères remerciements à Madame le Professeur Sylvie
Ranger-Rogez pour m'avoir dirigé tout au long de ces années et m'avoir fait découvrir son
cher HHV-6. Je te remercie de m'avoir fait confiance il y a de cela 5 ans, de m'avoir conseillé
et donné de ton temps, enfin merci pour ta présence lors des moments difficiles.
Je souhaite remercier tout particulièrement Madame le Professeur Berthe-Marie
Imbert-Marcille et Monsieur le Professeur Vincent Maréchal d'avoir accepté la lourde tache
de rapporter ce travail de thèse. Je les remercie pour le temps consacré à la lecture de mon
mémoire et pour leurs conseils dans l'amélioration du manuscrit.
Je remercie Messieurs les Professeurs Emmanuel Drouet et Gérard Agius d'examiner
mon travail et de leur participation à ce jury de thèse.
J'adresse également tous mes remerciements à l'ensemble du personnel du laboratoire
de Bactériologie-Virologie-Hygiène du CHU Dupuytren de Limoges. Je remercie tout
spécialement l'équipe de Virologie pour son accueil et sa collaboration durant toutes ces
années. Je ne me lancerai pas dans une énumération de prénoms de peur d'en oublier un,
juste un mot: merci pour tous ces moments passés ensemble. J'adresse également mes
remerciements à Carole et à Delphine pour leur cohabitation durant 4 ans et leur aide.
A présent, je tiens à remercier l'équipe du Laboratoire de Microbiologie Parasitologie
de la Faculté de Pharmacie de Limoges. Un grand merci à Virginie Bellet, Sylvie Delebassée,
Roseline Mouzet, Jeanne Cook-Moreau et Mr Dreyfuss pour votre chaleureux accueil et cette
année passée ensemble.
A l'heure où ma thèse s'achève, je n'oublie pas mes collègues de galères passées et
actuelles, merci à Aurélie, Gaël et Armelle pour leur amitié et leur aide, patience votre tour
vient. Je remercie également Sophie pour avoir initié ma formation.

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Je tiens à remercier toutes les personnes, amis et collègues, qui ont collaboré à mes
travaux et qui m'ont permis de les mener à bien.
A tous ces remerciements, j'associe ma nouvelle famille, merci à Jacques et Nicole
Aubreton, Anne et David pour leur sympathie et leur écoute…
Je ne pourrais terminer ces quelques lignes sans remercier ceux sans qui rien de tout
cela n'aurait été possible, merci à mes parents pour leur soutien dans les bons comme dans
les mauvais moments…, merci à ma sœur pour ses petits messages d'encouragements et toutes
ses attentions…
Enfin un immense merci à un des êtres les plus chers à mon cœur, merci Pierre pour
ta présence à mes côtés, pour ton soutien et ton réconfort…, pour les nuits blanches à rédiger
mon manuscrit et à résoudre mes problèmes informatiques… merci d'être là.

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TABLE DES MATIERES
ABREVIATIONS ...............................................................................................12
LISTE DES FIGURES........................................................................................15
LISTE DES TABLEAUX...................................................................................16
INTRODUCTION GENERALE......................................................17
ENVIRONNEMENT BIBLIOGRAPHIQUE.................................21
Partie 1 : L'herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6).............................22
1. Caractéristiques du virus...........................................................................24
1.1. Virion .........................................................................................................................24
1.2. Génome ......................................................................................................................25
1.3. Cycle réplicatif...........................................................................................................28
1.4. Régulation de l’expression des gènes.........................................................................32
2. Tropisme cellulaire.....................................................................................33
3. Effets sur la cellule......................................................................................34
4. Epidémiologie, Transmission.....................................................................35
5. Manifestations cliniques.............................................................................36
5.1. Primo-infection...........................................................................................................36
5.2. Pathologies associées à la latence et/ou la réactivation d’HHV-6 .............................37
5.2.1. HHV-6 et maladies du système nerveux central.................................................37