Compétition du avril 2014 (INNOV14-2)

Subventions pour l’innovation – Compétition du avril 2014 (INNOV14-2)
Classé par jurys puis par ordre alphabétique
I1a Biomarkers and Genomics
Dumeaux, Vanessa
Université McGill
Les interactions entre le microenvironnement des tumeurs et la réaction systémique des patients atteints de
cancer du sein
La gravité du cancer ne dépend pas seulement de la tumeur elle-même, mais aussi de la réaction de l'organisme
à la tumeur. La Dre Dumeaux étudie comment l'organisme réagit en présence du cancer et comment cette
réaction influence l'évolution de la maladie. Elle s'intéressera aux gènes et aux mécanismes qui aident les
tumeurs mammaires à interagir avec les cellules sanguines en circulation. Elle cherchera plus particulièrement à
comprendre comment ces gènes et mécanismes diffèrent selon le type de cancer du sein et le pronostic d'un
patient. Cette étude améliorera notre compréhension de l'évolution des tumeurs et permettra d'établir des
pronostics plus justes.
Foulkes, William
Institut Lady Davis
Comprendre le carcinome de l'ovaire à petites cellules avec hypercalcémie d'une point de vue biologique
Université McGill
Une forme rare et souvent mortelle de cancer de l'ovaire, le carcinome de l'ovaire à petites cellules avec
hypercalcémie (COPCH), affecte surtout les jeunes filles et les jeunes femmes. Des recherches précédentes ont
montré que presque tous les cas de COPCH sont causés par des mutations dans un gène appelé SMARCA4.
Habituellement, ce gène aide d'autres gènes à fonctionner normalement, mais, en présence de ces mutations, il
n'arrive plus à le faire correctement. Dans cette étude, le Dr Foulkes vise à déterminer quels gènes sont mal
contrôlés par SMARCA4 dans le COPCH et à mieux comprendre leur mauvais fonctionnement. Cette recherche
pourrait mener à la découverte de nouvelles cibles pour le traitement de ce type de cancer et d'autres types de
cancer qui y sont reliés.
I1b Gene Regulation
Borden, Katherine
Université de Montréal
La régulation à un nouveau niveau du métabolisme des ARNm par eIF4E, un facteur d'initiation de la traduction
chez les eucaryotes
La production incontrôlée de protéines joue un rôle dans l'apparition du cancer. La production des protéines est
essentielle à la survie des cellules normales, mais si ce mécanisme fonctionne mal, des protéines qui aident au
développement et à la propagation du cancer peuvent apparaître. En s'appuyant sur les récentes découvertes
passionnantes de son équipe, la Dre Borden utilisera des technologies de pointe pour étudier des mécanismes
récemment identifiés menant à une production anormale de protéines.
Masson, Jean-Yves
Université Laval
APRIN : Un nouveau régulateur de la réparation de l'ADN et de la suppression des tumeurs dans les cancers du
sein et de l'ovaire
Entre 10 % et 15 % seulement des cancers du sein et de l'ovaire sont associés à des mutations dans des gènes
appelés BRCA1 et BRCA2. Lorsqu'ils fonctionnent normalement, ces gènes aident à réparer les dommages à
l'ADN et, ainsi, à éviter le cancer. L'équipe du Dr Masson a découvert qu'un troisième gène, appelé APRIN, agit
de concert avec BRCA2 et d'autres gènes pour réparer l'ADN endommagé. Dans ce projet, le Dr Masson et son

équipe étudieront comment APRIN empêche la croissance des tumeurs. Grâce à leurs découvertes, de futurs
médicaments pourraient soigner les cancers du sein et de l'ovaire en ciblant le gène APRIN.
Pelletier, Jerry
Université McGill
Analyse fonctionnelle de génomes de cancers utilisant une plateforme d'ingénierie basée sur Cas9
L'instabilité génétique mène à des mutations dans les gènes, lesquelles peuvent mener au cancer. Parmi les
nombreuses mutations d’une tumeur, certaines sont essentielles pour son développement et sa propagation,
mais pour les autres, on ne sait pas si elles ont une quelconque utilité et si oui, laquelle. Pour mieux les
comprendre, le Dr Pelletier est en train de concevoir un nouveau système utilisant une technologie capable de
créer diverses mutations dans des cellules et dans un modèle de souris. Il espère ainsi observer leur fonction par
rapport au cancer. Cela pourrait permettre d'identifier de nouvelles mutations importantes, ce qui pourrait mener à
l'élaboration de nouveaux médicaments dirigés contre elles. Bien que le projet du Dr Pelletier se concentre sur le
lymphome de Burkitt, il pourrait avoir des répercussions sur d'autres types de cancer.
I2 Imaging and Technology Development
Mes-Masson, Anne-Marie
Centre de recherche du CHUM – Pavillon Notre-Dame (affilié à l’Université de Montréal)
Titre : Stratification des soins aux personnes atteintes de cancer de l’ovaire se basant sur une évaluation
empirique fondée sur la microfluidique et sur des marqueurs biologiques prédictifs
Il existe de nombreux médicaments de chimiothérapie, qui fonctionnent ou non, selon le type de cancer ou le
patient. Il est souvent difficile pour les médecins de choisir le traitement le plus approprié. Pour déterminer si une
tumeur réagit à un médicament donné, on utilise des échantillons de tissus et de tumeurs. Leur petite quantité
limite la capacité des médecins à faire ces examens. La Dre Mes-Masson, qui travaille dans le domaine de la
microfluidique, souhaite développer une technologie pour tester l’efficacité d’un médicament sur un tout petit
fragment de tumeur. Grâce à cette nouvelle technologie, la recherche de la Dre Mes-Masson pourrait mener à la
découverte des marqueurs biologiques (des signatures moléculaires du cancer qui témoignent de l’efficacité d’un
traitement). Cela pourrait ouvrir la voie à des méthodes plus précises pour prescrire des traitements
personnalisés et suivre leurs effets.
I3 Immunology, Signalling and Stem Cells
Côté, Jean-François
IRCM – Institut de recherches cliniques de Montréal (affilié avec l'Université de Montréal)
Explorer le rôle d'un sous-groupe de gènes d'interférons de type I induits par des oncogènes dans la métastase
du cancer du sein HER2 positif
Les protéines jouent des rôles importants dans le fonctionnement des cellules. Certaines protéines aident les
cellules à demeurer saines, mais d'autres, à la suite de mutations, aident au développement du cancer. Le
Dr Côté étudie un groupe de protéines dont le rôle était jusqu'à présent mal connu. Il a découvert que deux
catégories de protéines, appelées RTP4 et ISGylation, sont associées à un faible taux de survie chez les patients
atteints d'un cancer du sein HER2 positif. Sa recherche évaluera si RTP4 et ISGylation contribuent à l'évolution et
à la propagation (métastases) du cancer du sein. Les métastases étant les principales causes de décès associé
au cancer du sein, la recherche du Dr Côté pourrait permettre de trouver des façons de les prévenir et, ainsi,
améliorer le taux de survie.
Ilangumaran, Subburaj
Université de Sherbrooke
Promouvoir l'immunogénicité dirigée contre les tumeurs grâce à la famille de récepteurs de type NOD à domaine
CARD contenant la protéine 5 (NLRC5)
Le système immunitaire veille contre l'apparition du cancer et l’attaque pour nous protéger. Malheureusement, les
cellules cancéreuses ont développé de nombreuses stratégies pour contrer ces attaques. Par exemple, elles sont
capables de se rendre invisibles aux yeux des lymphocytes, les « soldats » du système immunitaire. Selon de
récentes découvertes, une protéine appelée NLRC5 empêcherait cette technique d'évasion. Le Dr Ilangumaran,

qui travaille dans le domaine de l'immunothérapie, tentera de mieux comprendre comment la protéine NLRC5
facilite l'attaque des cellules cancéreuses par le système immunitaire. Les résultats de cette étude pourraient
contribuer à l'élaboration de nouvelles formes d'immunothérapie exploitant cette protéine.
Santos, Manuela
Centre hospitalier de l'Université de Montréal
Cancer colorectal et inflammation: l'interaction entre le fer, le microbiote et l'hôte à l'interface de la muqueuse
Chez les personnes atteintes de maladies caractérisées par une inflammation des intestins, comme la maladie
inflammatoire de l'intestin (MII), le risque de cancer colorectal est plus élevé que dans la population en général.
Toute personne en bonne santé possède des bactéries dans son système digestif. Cependant, chez les
personnes atteintes de ces maladies, il y a un déséquilibre au niveau des bactéries intestinales, ce qui provoque
de l'inflammation et peut mener au cancer. Le fer est une importante source alimentaire pour les bactéries et,
selon le type de supplément de fer, différents types de bactéries intestinales se développent. La Dre Santos étudie
cette influence des différents suppléments de fer sur les bactéries intestinales et, par conséquent, l'apparition du
cancer colorectal. Ces découvertes aideront à déterminer quels suppléments de fer sont sûrs chez les personnes
à haut risque.
Siegel, Peter
Université McGill
Maîtriser la dynamique des adhésions focales dans le cancer du sein métastatique
Le cancer du sein est l'un de ceux qui a le taux de survie le plus élevé, mais, lorsque la tumeur s'est propagée à
de nouvelles parties du corps (métastases), ce cancer est souvent mortel. Cette capacité à se propager des
cellules cancéreuses est facilitée par des adhésions focales, des structures qui s'assemblent à l'intérieur des
cellules et qui agissent comme des moteurs. Le Dr Siegel étudie comment une protéine anormale dans les
cellules cancéreuses, appelée LPP, s'associe aux adhésions focales pour faciliter la migration de ces cellules. Sa
recherche pourrait permettre de mieux comprendre – et d’arrêter – la propagation du cancer du sein, laquelle
entraîne souvent la mort.
Turcotte, Simon
Centre hospitalier de l'Université de Montréal
Exploiter la réponse des cellules T spécifiques à certaines mutations contre le cancer colorectal métastatique
De nombreux scientifiques cherchent comment mieux tirer profit du système immunitaire contre le cancer. Le
Dr Turcotte évaluera s’il est possible d'identifier parmi les cellules T du système immunitaire des cellules capables
de reconnaître des mutations liées au cancer, chez des patients atteints de cancer colorectal avec métastases au
foie. L'identification et l'utilisation de cellules T spécifiques à certaines mutations pourraient améliorer l'élaboration
d'immunothérapies personnalisées au cancer de chaque patient.
I4 Novel Therapeutics
Nepveu, Alain
Université McGill
Exploiter les propriétés de réparation de l'ADN des cellules cancéreuses
Comme les cellules normales, les cellules cancéreuses doivent réparer leur ADN pour survivre. Les cellules
cancéreuses sont même plus sensibles aux dommages à l'ADN, car elles se multiplient très rapidement. C'est
pourquoi la radiothérapie provoque des dommages à l'ADN pour détruire le cancer. Cependant, certaines cellules
cancéreuses semblent meilleures que d'autres pour réparer leur ADN. Le Dr Nepveu étudiera un type de gène
récemment découvert jouant un rôle dans la réparation de l'ADN pour comprendre comment les cancers résistent
à la radiothérapie. Les découvertes faites par son équipe pourraient aider les chercheurs à élaborer de nouveaux
médicaments rendant les cancers plus sensibles à la radiothérapie.
Roux, Philippe
Université de Montréal
Le rôle des CK1 dans la croissance et la résistance des tumeurs

Une fois le cancer résistant au traitement, peu de solutions s’offrent au patient. Le Dr Roux et son équipe ont
découvert une protéine associée au cancer colorectal qui pourrait jouer un rôle dans la résistance aux
médicaments. Dans cette recherche, ils évalueront de nouveaux médicaments capables de bloquer cette protéine
en association avec des médicaments actuels afin de voir s'ils réussissent à contrer la résistance aux
médicaments. Le Dr Roux essaiera aussi de déterminer si on peut prédire que le traitement va fonctionner ou pas,
en se basant sur la quantité de protéine présente. Si sa stratégie parvient à rendre le cancer plus sensible au
traitement dans ce modèle préclinique, les découvertes du Dr Roux pourraient mener à l'élaboration de
traitements qui allongeraient la survie sans récidive chez de nombreux patients atteints de cancer colorectal.
Hoang, Trang
Université de Montréal
Un traitement ciblé et basé sur le mécanisme de la leucémie à cellules T
La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est le cancer pédiatrique le plus fréquent. Les enfants atteints de ce
type de cancer ont un taux de survie élevé, malgré de graves effets secondaires. À l'inverse, plus de la moitié des
adolescents et des adultes atteints de LAL en mourront. La Dre Hoang étudie les mutations génétiques dans les
cellules souches qui donnent lieu à la leucémie et qui contribuent aux récidives. Dans cette étude, elle évaluera
une gamme de médicaments qui ciblent avec succès ces cellules souches et qui les détruisent, pour soigner les
patients avant que leur maladie ne dégénère en LAL.