Le traitement des patients atteints de cancer colorectal métastatique

Letraitementdespatientsatteintsdecancer
colorectalmétastatiquepar
unantihypertenseuraméliorelepronostic*
BernardLévy
InstitutdesVaisseauxetduSang,HôpitalLariboisière,75010,Paris.
[email protected]
Motsclés:systèmerénineangiotensine,antagonistesdes
récepteursAT1del’angiotensine,angiogenèse,proliférationcellulaire
*OsumiH,MatsusakaS,WakatsukiT,SuenagaM,ShinozakiE,MizunumaN.
AngiotensinIItype1receptorblockersenhancetheeffectsofbevacizumabbased
chemotherapyinmetastaticcolorectalcancerpatients.MolClinOncol2015;3:1295
1300.☆☆
http://www.spandidospublications.com/mco/3/6/1295
☆☆:intérêtréel,apportsdedonnéesinédites;
Cetarticlereprenduneidéequiaétéévoquéedanslesannées90àl’apparitiondes
antagonistesdesrécepteursAT1del’angiotensineII(ARA2),nouvelleclassede
médicamentsantihypertenseurs,sanssouleverd’intérêtmajeur;lesmédicaments
antihypertenseursnesontpasaucentredesintérêtsdesoncologuesetn’ont,àce
titre,intéresséquelesbiologistesvasculaires.Leventdel’histoirenouspoussevers
unemédecinedeplusenpluspluridisciplinaireetl’essaicliniquerapportéparOsumi
etal.nousencourageàallerdanscettedirection.Lacardiooncologieaprès
l’immunooncologie:nenousenprivonspas!
Lesystèmerénineangiotensine(SRA)estundesélémentsmajeursdel’homéostasie
cardiovasculaire.L’enzymedeconversiondel’angiotensineItransformecepeptide,inactif,
enangiotensineII,actif.Lesinhibiteursdel’enzymedeconversion(ouIEC)etlesbloqueurs
desrécepteursAT1del’angiotensineII(ARA2),responsablesdeseseffets
vasoconstricteursmaisaussiproinflammatoiresetprofibrosants,sontcertainementparmi
lesmédicamentslesplusutilisésdansletraitementdel’hypertensionartérielle.
Onsaitdepuisunequinzained’annéesquel’angiotensineIIinduituneangiogenèseetune
proliférationvasculaireparl’intermédiaired’uneaugmentationdel’expressionduVEGF
et/oudel’EGF[1,2].Nousavionsnousmême,dansunmodèlemurin,démontréqueles
récepteursdetype1del’angiotensineII(AT1)ontdeseffetsproangiogéniques[3],alors
quelesrécepteursdetype2(AT2)sontantiangiogéniques[4].Quinzeans,c’estletemps
nécessairepourqu’uneconnaissancemigred’unedisciplineàuneautre.Laquestiondu
rôleduSRAdansledéveloppementtumoralatoutefoisfaitl’objetdeplusieursarticles
importants[5];leplussouvent,etsansquel’ons’expliquepourquoi,pardeséquipes
japonaises.
Lacroissancedestumeursgastriquesest,parexemple,significativementréduiteparun
traitementavecunARA2[6].Cesmêmesagentsdiminuentl’angiogenèseetlacroissance,
chezlasouris,dexénogreffesdetumeursvésicales[7].Dansunmodèlemurindecancer
pancréatique,l’associationgemcitabineetARA2adeseffetssynergiques[8].Uneétude
rétrospective,toujoursjaponaise,montrequel’associationgemcitabineetARA2ou
gemcitabineetIECaméliorelasurviesansprogressionetlasurvieglobaledepatients
atteintsdetumeurspancréatiques[9].
Lupourvous
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L’associationoxaliplatine,5fluorouracil(5FU),leucovorine(FOLFOX)oucapécitabine
(XELOX)etbévacizumab(Bev)estletraitementderéférenceenpremièreligneducancer
colorectalmétastasé(CCRm).Osumietal.onttesté,dansuneétuderétrospective,
l’hypothèseselonlaquellel’ajoutd’unARA2àcetraitementaméliorel’évolutionclinique.
Patients
TouslespatientsporteursdeCCRmduCancerInstitutedeTokyoentrejuin2007et
septembre2010ontétéinclus.Lespatients(181)étaientrépartisdansdeuxgroupes,selon
qu’ilsrecevaientounonunARA2pourletraitementd’unehypertensionartérielle,tous
recevantduBev(figure1).Lesuivimédianétaitde2,2ans.Iln’yavaitpasdedifférence
entrelescaractéristiquescliniquesàl’inclusiondespatientsentrelesdeuxgroupes.
Survie
Pourlespatientstraitésenpremièreligne,letempsdesurviesansprogressionétaitde
17,9moisdanslegroupeARA2etde12,9moisdanslegroupedepatientsnerecevantpas
d’ARA2(HR=0,66,95%CI:0,46–0.94,P=0,023).Lasurvieglobaleétaitde43,2vs.35,4
mois(HR=0,61,95%CI:0,39–0,95,P=0,031)(figure2).
Discussion
LetraitementparunARA2estassociéàunemeilleuresurvieetunretarddeprogression
tumoralechezlespatientsrecevant,enpremièreligne,unechimiothérapieassociéeau
bévacizumab.LesauteurssuggèrentqueleblocageduSRApourraitinhiberlacroissance
tumoraleetdonclasurviedespatients.Leveretal.[10]ontrapportéquelesIECsont
associésàunediminutiondel’incidencedel’apparitiondecancersdansunepopulationde
10000patientsfigurantsurlesregistresdeGlasgow.L’implicationduSRAaétéégalement
suggéréedanslestumeurspancréatiqueshumainesquisurexprimentàfoislesrécepteurs
AT1etAT2[11,12].Invitro,lesIECetlesARA2inhibentlaproliférationdescellules
tumoralespancréatiquesetgastriquesendiminuantleurexpressiondeVEGF[13],IECet
ARA2augmententégalementl’apoptosedescellulestumorales[14].LerôleduSRAdans
l’évolutiondestumeursencliniqueadoncétésoulignésanstoutefoisqueles
recommandationsenfasseétat[15].
Lesauteursmontrentdanscetteétuderétrospectivequelaprésenced’ARA2aumoment
del’initiationd’unechimiothérapiepourCRCm,enpremièreetensecondeligne,améliore
lepronosticdupatient.Seposeunefoisdepluslaquestiond’inclure,ounon,cettenotion
desynergieentrebloqueursduSRAetbévacizumabdanslesrecommandationspourle
traitementdespatientsatteintsdecancerscolorectauxmétastasés.
Liensd’intérêts:L’auteurdéclarenepasavoirdeliend’intérêtenrapportaveccetarticle.
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Références
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convertingenzymeinhibitorviaantiangiogenicactivities.OncolRep.2007;17:4416.
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Illustrations
Figure1.Schémadel’étude:181patientsavecunCCRmtraitésenpremièrelignepar
chimiothérapieetbévacizumab(Bev)ontétédivisésen2groupesselonlaprésenceou
l’absenced’untraitementparARA2avantledébutd’unechimiothérapieensecondeligne.
PD:progressivedisease.
Figure2.Courbesdesurvieglobale(OS)etdesurviesansprogression(PFS)après
chimiothérapie+Bevenpremièreligne,selonlaprésenceoul’absenced’ARA2avantle
traitement.Pourlespatientsrecevantunechimiothérapiededeuxièmelignecomprenantdu
Bev,lasurviemédianesansprogressionétaitde8,3moisdanslegroupeARA2(n=56)et
de5,7moisdanslegroupesansARA2(HR=0,57,95%CI:0,35–0,94,P=0,028).Lasurvie
globaleétaitalorsde26,5moiscontre15,2moisdanslesdeuxgroupes(HR=0,47,95%CI:
0,25–0,88,P=0,019)(Fig.3).Uneanalysemultivariéemontrequelaprésenced’ARA2dans
letraitementestassociée,demanièreindépendante,àunemeilleuresurvieetdesurvie
sansprogressiondespatients,enpremièrecommeendeuxièmeligne.
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Figure3.Courbesdesurvieglobale(OS)etdesurviesansprogression(PFS)après
chimiothérapie+Bevendeuxièmeligneselonlaprésenceoul’absenced’ARA2avantle
traitement.
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