Présentation C. MORENO

50e CONGRES DE L’A.M.U.B.
Le traitement de l’hépatite C
Pr. C. Moreno
Hépato-Gastroentérologue
Service de Gastroentérologie
CUB Hôpital Erasme
Session GASTROENTEROLOGIE
Modérateurs :
Drs A. Firket, H. Schils, A. Van Gossum
Vendredi 09 septembre 2016
Conflits d’intérêt en rapport avec la
présentation
• Etudes cliniques sponsorisées en cours :
– Abbvie, BMS, Gilead, Janssen
• Consultance :
– Abbvie, BMS, Gilead, Janssen, MSD
• Voyages-Congrès :
– Abbvie, BMS, Gilead, Janssen
Agenda
 Maladie chronique du foie: généralités
 Virus de l’hépatite C (VHC)
 Epidémiologie du VHC
 Screening et mise au point du VHC
 Traitement: passé, présent et futur
MALADIE CHRONIQUE DU FOIE
= Destruction et régénération progressive du parenchyme hépatique, menant à la
fibrose hépatique (et éventuellement à la cirrhose et ses complications)
Hépatite = inflammation du foie
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Maladie chronique du foie: étiologies
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Histoire naturelle des maladies chroniques hépatiques
Le taux des transaminases ne renseigne pas sur le degré de fibrose!!!
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Histoire naturelle des maladies chroniques hépatiques
Facteurs de progression
de la fibrose
Alcool
Marijuana
HIV
Obésité, diabète
Age (durée)
Sexe masculin
Causes multiples
Génétique
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MALADIE CHRONIQUE DU FOIE: SYMPTÔMES ET SIGNES
CLINIQUES
- Common symptoms and signs: fatique, asthenia, arthromyalgia,
anorexia, nausea, jaundice (acute phase, very rare), pruritus
- Clinical signs often linked to liver decompensation
- Possible extrahepatic manifestations: cryoglobulinemia (vasculitis…)
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MALADIE CHRONIQUE DU FOIE: SYMPTÔMES ET SIGNES
CLINIQUES
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MALADIE CHRONIQUE DU FOIE: PRINCIPES DE
TRAITEMENT
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Virus de l’hépatite C
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VHC: une découverte récente…
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Virus de l’hépatite C
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Virus de l’hépatite C: 6 (7) génotypes
 Genotype 1: most common (60-75%) in Europe (1b), US (1a), and
latin America

Genotype 2: Mediterranean sea
 Genotype 3: most common in India, Far East, and Australia
common in IVDU
 Genotype 4: most common in Africa and the middle East (Egypt)
Emerging in Europe among migrations, IVDU…
 Genotype 5: most common in South Africa (presence in South-West
Flanders)
 Genotype 6: most common in Vietnam and Hong-Kong
 Genotype 7: described in Congo (RDC), case described in Belgium
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Virus de l’hépatite C: 6 (7) génotypes
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MODES DE TRANSMISSION DU VHC
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MODES DE TRANSMISSION DU VHC
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QUELS CONSEILS DONNER?
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Hépatite C : Histoire naturelle de la maladie
Infection aiguë
20 % guérison spontanée
Pas de guérison
spontanée après
passage à la chronicité
Stable – Non évolutive
Les facteurs influençant la progression
vers la cirrhose sont : l’âge au moment
de la contamination > 50 ans, la
consommation d’alcool, de tabac1 et de
marijuana2
80 % infection persistante
Hépatite C Chronique
Variable – Evolutive
9 patients sur 10 sont
asymptomatiques pendant la phase
aiguë de l’infection
L'infection devient persistante si le
virus est toujours présent 6 mois
après l'infection aiguë
Sévère – Agressive
Cirrhose
Fibrose
20-30 % (± après 20-30 ans)
Décompensation hépatique
Hépatocarcinome
5% par an
3% par an
HCV
Therapy
chronic hepatitis
20-30 yrs
CIRRHOSIS
20%
Liver dec
3-5%
Death
2-5%
Annual incidences
HCC
2-4%
Hépatite C: épidémiologie
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WORLDWIDE PREVALENCE RATES
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EPIDEMIOLOGY IN BELGIUM
 Estimated 70.000 people in Belgium suffer from chronic
HCV infection
 Around 300 die each year due to severe complications caused by HCV
 HCV is the leading cause of liver cancer
 Chronic HCV infection = « silent killer »
 50% those with HCV are unaware they are infected
 Important lack of knowledge
 60% of the population do not know how HCV is transmitted
 Nearly three-quarters of people underestimate the seriousness of HCV
 Without action, the impact will increase by 2030
 Deaths from HCV will nearly double
 Liver cancer and decompensated cirrhosis will significantly increase!
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DISTRIBUTION OF HCV GENOTYPES IN BELGIUM
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Hépatite C: screening,
diagnostic et mise au point
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WHO TO SCREEN FOR HCV IN PRIORITY?
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HOW TO SCREEN FOR HCV?
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Evaluation de la fibrose: Gold standard = biopsie hépatique
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EVALUATION DE LA FIBROSE: APPROCHE MODERNE = TESTS
NON INVASIFS
Elastographie par Fibroscan®
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EVALUATION DE LA FIBROSE: APPROCHE MODERNE = TESTS
NON INVASIFS
Elastographie par Fibroscan®
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EVALUATION DE LA FIBROSE: APPROCHE MODERNE = TESTS
NON INVASIFS
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Evaluation de la fibrose hépatique
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ADDITIONAL EVALUATION FOR TREATMENT
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Traitement antiviral C: passé,
présent et futur
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Traitement antiviral C: une révolution
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Antiviraux à action directe
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TRAITEMENT ACTUEL: PRINCIPES
 Combinaisons de 2-3 antiviraux à action directe
 +/- Ribavirine
 Sans interféron
 8 à 24 semaines (12 le plus souvent)
 Excellente tolérance
 Efficacité élevée (>90%)
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QUEL TRAITEMENT CHOISIR?
Choix du traitement fonction de:
- génotype viral
- avancement de la maladie (cirrhose
décompensée=C/I anti-protéase)
- Prix?
- Interactions médicamenteuses
Précautions: interactions médicamenteuses
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PEUT-ON FAIRE MIEUX? QUEL TRAITEMENT FUTUR?
 « One pill fits all » (1 comprimé, activité
pangénotypique)
 Durée courte (8-12 wk)
 Efficace chez les “patients difficiles”: cirrhose
décompensée, “previous DAAs failure”….
 Candidats: Sofosbuvir/Velpatasvir +/- GS9857;
ABT493 + ABT530
ASTRAL-1: SOF/VEL for 12 Weeks in GT 1, 2, 4, 5, 6 HCV-Infected Patients
Sofosbuvir/Velpatasvir: combinaison pangénotypique
ASTRAL-1: SVR12 by Genotype
618/624
206/210
117/118
104/104
116/116
Total
1a
1b
2
4
LTFU=lost to follow up; WC=withdrew consent
Feld, AASLD, 2015, LB-2. Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1512610
34/35
5
41/41
6
Genotype
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CONCLUSIONS
 Hépatite C chronique = maladie facilement curable
 Nouveaux antiviraux à action directe: très efficace,
excellente tolérance, traitement court
 Enjeux du futur: Augmentation drastique dépistage et
accès au traitement  diminution mortalité/morbidité et
éradication HCV
 Hépatite C chronique: asymptomatique, nécessité
d’évaluation de la fibrose (tests non invasifs) chez tout
patient HCV