Métabolisme lipidique TS2QIAB 2009-2010
publicité
Métabolisme lipidique TS2QIAB 2009‐2010 I‐ Digestion des lipides et mobilisation des réserves 1‐ Digestion des lipides alimentaires Digestion des lipides alimentaires Digestion sous la dépendance des enzymes pancréatiques et des sels biliaires 1.1.1‐ Les enzymes : lipases et phospholipases Lipase pancréatique 2 AG + monoacylglycérol Figure 2 Phospholipases A1, A2, C et D Figure 1 Figure 3 1.1.2‐ Absorption Micelles avec AG et mono‐acylglycérol absorbées par entérocytes et recombinés en …… dans le …… 1.1.3‐ 1 1 3 Les lipoprotéines Les lipoprotéines Formes de transport des graisses hydrophobes dans le plasma sanguin Cœur hydrophobe de …………….., entouré de …………………………, d’esters de cholestérol et de ……………………………………… ………………………………… synthétisés dans les entérocytes : forme de transport des TG alimentaires vers tissus utilisateurs et tissu adipeux …………………….. (very low density lipoproteins) synthétisées dans le foie ……………………… (low density lipoproteins) ………………………… (high density lipoproteins) synthétisés dans le sang 2‐ Mobilisation des réserves Figure 4 II‐ ‐oxydation des lipides 1‐ Hydrolyse des TG …………………………………………………………………………, régulée par l'adrénaline, la noradrénaline, le glucagon et l'hormone corticotrope ………………………..…………., intracellulaire et indépendante des hormones, libère le dernier acide gras et le glycérol 2‐ Activation et entrée des AG dans la mitochondrie Activation = fixation sur HSCoA catalysée par acyl‐CoA synthétase Figure 5 Figure 6 Nb de C de l’AG ≤ ….. acylcoA synthétase matricielle > ….. acylcoA synthétase sur la face interne de la mb mitochondriale externe Cas des AG à longue chaine : système carnitine Transfert sur la carnitine par l'acyl‐carnitine transférase 1 Acyl‐carnitine traverse la mb mitochondriale grâce à l’acylcarnitine translocase Acyle retransféré sur HSCoA par l'acyl‐carnitine transférase 2 3‐ Etapes de la ‐oxydation Figure 7 1ère déshydrogénation de l’acyl‐ CoA Entre C2 et C3 de l’acyl‐CoA par l'acyl‐CoA déshydrogénase Hydratation de la double liaison Par énoyl‐CoA hydratase 3‐ hydroxyacyl‐CoA 2ème déshydrogénation Par 3‐hydroxyacyl‐CoA déshydrogénase 3‐cétoacyl‐ CoA Clivage de l Clivage de l'acide acide gras gras Par la ß‐cétothiolase (lyase) libération d'un acétyl‐CoA et reformation d'un acyl‐CoA privé de 2 C qui va servir de substrat pour le tour suivant III Devenir du glycérol, du propionyl‐coA III‐ Devenir du glycérol du propionyl coA et des acétyl‐coA et des acétyl coA 1‐ Devenir du glycérol Phosphorylation du glycérol (glycérol kinase) Glycérol + ATP glycérol‐3‐P + ADP Déshydrogénation du glycérol‐3‐P (glycérol‐P déshydrogénase) Glycérol‐3‐P + NAD+ 3‐P‐dihydroxyacétone + NADH,H+ Isomérisation en glycéraldéhyde‐3‐P (phosphotriose isomérase) 3‐P‐dihydroxyacétone glycéraldéhyde 3‐P glycolyse ou néoglucogenèse 2‐ Devenir du propionyl‐coA Carboxylation et formation du 2‐méthyl‐malonyl‐CoA par la propionyl‐CoA Carboxylase Isomérisation du 2 méthyl malonyl CoA en succinyl‐CoA Isomérisation du 2‐méthyl‐malonyl‐CoA en succinyl CoA par la 2‐méthyl par la 2 méthyl malonyl‐CoA malonyl CoA carboxymutase Succinyl‐coA intermédiaire du cycle de Krebs susceptible d’être converti en malate 3‐ Devenir des acétylcoA Oxydation dans le cycle de Krebs Acétyl‐CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi 2 CO2 + HSCoA + 3 NADH,H+ + FADH2 + GTP Précurseurs de biosynthèse des lipides et des phospholipides 4‐ Cétogenèse hépatique Cétogenèse exclusivement dans ………………………………………………………………………………… L’acétyl‐CoA est transformé en ………………………………………………………………..(acétoacétate, acétone, et 3‐hydroxybutyrate), composés énergétiques libérés dans le sang, en cas de jeûne prolongé é é éi libé é d l d j û l é Figure 8 IV‐ Synthèse des lipides 1‐ Généralités Biosynthèse AG et lipides : fourniture AG nécessaires pour synthèse lipides structuraux et mise en réserve de l’énergie Synthèse AG entièrement ……………………………………………. alors que dégradation par ß‐oxydation ………………………………………………….. Toute biosynthèse nécessite : ‐ de l’…………………………………. apportée par l’ATP d l’ té l’ATP ‐ du ………………………………………………….., sous forme de NADPH,H+ ‐ des ………………………………………………………, ici l'acétyl‐CoA L'acétyl‐CoA provient de : ‐ ß‐oxydation des AG (intramitochondriale) ‐ oxydation du pyruvate (mitochondriale) ‐ dégradation oxydative des aa dégradation oxydative des aa dits ……………………………………………. dits Figure 9 Figure 9 Acétyl‐CoA doit être transporté de la matrice mitochondriale dans le cytosol : navette malate‐pyruvate 2‐ Formation des AG 1ère étape : synthèse du malonyl‐coA p y y 2ème étape : intervention d étape : intervention d’une une ………………………………………………….….(ACP) ………………………………………………….….(ACP) Intermédiaires synthèse des AG attachés à l’ACP acétylCo A + ACP acétyl‐ACP + CoA malonylCo A + ACP malonyl‐ACP + Co A Catalysées par acétyl transférase et malonyl transférase Figure 10 Etapes suivantes Condensation de l’acétyl‐ACP et du malonyl‐ACP Réduction de l’acétoacétyl‐ACP Déshydratation : Réduction du crotonyl‐ACP Figure 11 Synthèse des AG s'arrête dans cytosol au niveau de …………………….... Augmentation ultérieure : RE 2C à la fois Introduction de doubles liaisons =aussi systèmes enzymatiques du RE MAIS les mammifères, dont l’Homme, ont perdu la capacité de créer des doubles liaisons au delà de Δ9 Les acides gras comportant ces doubles liaisons (linoléique (ω‐6), linolénique(ω‐3)..) doivent être apportés par l’alimentation AG essentiels car nécessaires à la synthèse de l’acide arachidonique, précurseur des prostanglandines et leucotriènes; nécessaires à la croissance cellulaire et aux cellules nerveuses Régulation 1: Quand il y a biosynthèse des AG, il n’y a pas …………………………… 2: La biosynthèse des AG peut se mettre en route quand la cellule dispose de suffisamment de glucose et d’ATP pour ses besoins énergétiques 3: La biosynthèse des AG a besoin ……………………………………………… mitochondrial et de ……………………….. (voie des pentoses) 4: Le …………………………………….est chez l’Homme le site majeur de la biosynthèse des AG (autre site: la cellule adipeuse) 3‐ Mise en réserve des lipides : lipogénèse Ensemble des voies métaboliques synthétisant les TG de réserve principalement du tissu adipeux mais aussi du foie Dépend à la fois de l’utilisation du métabolisme du glucose et de la fourniture d’acides gras Synthèse à partir du ………………………………………. qui peut venir de l’hydrolyse des lipides ou du DHAP Figure 12 Dans le foie et l’intestin, les voies de biosynthèse sont les mêmes que dans la cellule adipeuse, mais les TG sont exportés dans le sang sous forme de lipoprotéines Intestin ………………………………………. Foie ……………………………………….
