Métabolisme lipidique TS2QIAB 2009-2010

Métabolismelipidique
TS2QIAB2009‐2010
I‐Digestiondeslipidesetmobilisationdesréserves
1
‐
Digestion des lipides alimentaires
1
‐
Digestion
des
lipides
alimentaires
Digestionsousladépendancedesenzymespancréatiquesetdesselsbiliaires
1.1.1‐Lesenzymes:lipasesetphospholipases
Lipasepancréatique2AG+monoacylglycérol
Phospholipases A1,A2,CetD
Figure2
Figure1
1.1.2‐Absorption
MicellesavecAGetmono‐acylglycérol absorbéesparentérocytes etrecombinés
en……dansle……
113
Les lipoprotéines
Figure3
1
.
1
.
3
‐
Les
lipoprotéines
Formesdetransportdesgraisseshydrophobesdansleplasmasanguin
Cœurhydrophobede……………..,entouréde…………………………,d’estersde
cholestéroletde………………………………………
…………………………………synthétisésdanslesentérocytes :formedetransportdesTG
alimentairesverstissusutilisateursettissuadipeux
Figure4
……………………..(very low density lipoproteins)synthétiséesdanslefoie
………………………(lowdensitylipoproteins)
…………………………(high density lipoproteins)synthétisésdanslesang
2‐Mobilisationdesréserves

II‐‐oxydationdeslipides
1‐HydrolysedesTG
…………………………………………………………………………,réguléeparl'adrénaline,lanoradrénaline,leglucagonetl'hormonecorticotrope
………………………..………….,intracellulaireetindépendantedeshormones,libèrele
dernieracidegrasetleglycérol
Figure5
2‐ActivationetentréedesAGdanslamitochondrie
Activation=fixationsurHSCoA catalyséeparacyl‐CoA synthétase
CasdesAGàlonguechaine:systèmecarnitine
NbdeCdel’AG
≤…..acylcoA synthétasematricielle
>…..acylcoA synthétasesurlafaceinternedelambmitochondriale
externe
Figure6
Transfertsurlacarnitine parl'acyl‐carnitine transférase1
Acyl‐carnitine traverselambmitochondrialegrâceàl’acylcarnitine translocase
Acyleretransféré surHSCoA parl'acyl‐carnitine transférase2
3‐Etapesdela‐oxydation
Figure7
1ère déshydrogénationdel’acyl‐
CoA
EntreC2etC3del’acyl‐CoA par
l'acyl‐CoA déshydrogénase
Hydratationdeladoubleliaison
Parénoyl‐CoA hydratase3‐
hydroxyacyl‐CoA
2ème déshydrogénation
Par3‐hydroxyacyl‐CoA
déshydrogénase3‐cétoacyl‐
CoA
Clivage de l
'
acide gras
Clivage
de
lacide
gras
Parlaß‐cétothiolase (lyase)
libérationd'unacétyl‐CoA et
reformationd'unacyl‐CoA privé
de2Cquivaservirdesubstrat
pourletoursuivant

III
Devenir du glycérol du
propionyl
coA
et des
acétyl
coA
III
‐
Devenir
du
glycérol
,
du
propionyl
‐
coA
et
des
acétyl
‐
coA
1‐Devenirduglycérol
Phosphorylationduglycérol(glycérolkinase)
Glycérol+ATPglycérol‐3‐P+ADP
Déshydrogénationduglycérol‐3‐P(glycérol‐Pdéshydrogénase)
Glycérol‐3‐P+NAD+3‐P‐dihydroxyacétone +NADH,H+
Isomérisationenglycéraldéhyde‐3‐P(phosphotriose isomérase)
3‐P‐dihydroxyacétone glycéraldéhyde3‐Pglycolyseounéoglucogenèse
2‐Devenirdupropionyl‐coA
Carboxylation etformationdu2‐méthyl‐malonyl‐CoA parlapropionyl‐CoA Carboxylase
Isomérisation du 2
méthyl
malonyl
CoA
en
succinyl
CoA
par la 2
méthyl
malonyl
CoA
carboxymutase
Isomérisation
du
2
‐
méthyl
‐
malonyl
‐
CoA
en
succinyl
‐
CoA
par
la
2
‐
méthyl
malonyl
‐
CoA
carboxymutase
Succinyl‐coA intermédiaireducycledeKrebssusceptibled’êtreconvertienmalate
3‐DevenirdesacétylcoA
OxydationdanslecycledeKrebs
Acétyl‐CoA +3NAD++FAD+GDP+Pi2CO2+HSCoA +3NADH,H++FADH2+GTP
Précurseursdebiosynthèsedeslipidesetdesphospholipides
4‐Cétogenèsehépatique
Cétogenèseexclusivementdans…………………………………………………………………………………
L’acétyl‐CoA esttransforméen………………………………………………………………..(acétoacétate,acétone,et3‐hydroxybutyrate),
éééi libé é d l d jû lé
compos
é
s
é
nerg
é
t
i
ques
libé
r
é
s
d
ans
l
esang,encas
d
e
j
e
û
nepro
l
ong
é
Figure8

IV‐Synthèsedeslipides
1‐Généralités
BiosynthèseAGetlipides:fournitureAGnécessairespoursynthèselipidesstructurauxetmiseenréservedel’énergie
SynthèseAGentièrement…………………………………………….alorsquedégradationparß‐oxydation…………………………………………………..
Toutebiosynthèsenécessite:
dl’ té l’ATP
‐
d
e
l’
………………………………….appor
té
epar
l’ATP
‐du…………………………………………………..,sousformedeNADPH,H+
‐des………………………………………………………,icil'acétyl‐CoA
L'acétyl‐CoA provientde:
‐ß‐oxydationdesAG(intramitochondriale)
‐oxydationdupyruvate(mitochondriale)
dégradation oxydative des
aa
dits
Figure 9
‐
dégradation
oxydative
des
aa
dits
…………………………………………….
Figure
9
Acétyl‐CoA doitêtretransportédelamatricemitochondriale
danslecytosol:navettemalate‐pyruvate
2‐FormationdesAG
1ère éta
p
e:s
y
nthèsedumalon
y
l‐coA
p
y
y
2
ème
étape
:intervention d
’
une ………………………………………………….….(ACP)
Figure10
2
étape
:
intervention
d une
………………………………………………….….(ACP)
IntermédiairessynthèsedesAGattachésàl’ACP
acétylCo A+ACPacétyl‐ACP+CoA
malonylCoA+ACPmalonyl‐ACP+CoA
Catalyséesparacétyl transféraseetmalonyl transférase
Etapessuivantes
Condensationdel’acétyl‐ACPetdumalonyl‐ACP
Réductiondel’acétoacétyl‐ACP
Déshydratation:
Réductionducrotonyl‐ACP
Figure11
SynthèsedesAGs'arrêtedanscytosolauniveaude……………………....
Augmentationultérieure:RE2Càlafois
Introductiondedoublesliaisons
=aussisystèmesenzymatiquesduRE
MAISlesmammifères,dontl’Homme,ontperdulacapacitédecréerdes
doublesliaisonsaudelàdeΔ9
Lesacidesgrascomportantcesdoublesliaisons(linoléique(ω‐6),
linolénique(ω‐3)..)doiventêtreapportésparl’alimentation
AGessentielscarnécessairesàlasynthèsedel’acidearachidonique,
précurseurdesprostanglandines etleucotriènes;nécessairesàla
croissancecellulaireetauxcellulesnerveuses

Régulation
1:QuandilyabiosynthèsedesAG,iln’yapas……………………………
2:LabiosynthèsedesAGpeutsemettreenroutequandlacelluledisposedesuffisammentdeglucoseetd’ATPpoursesbesoins
énergétiques
3:LabiosynthèsedesAGabesoin………………………………………………mitochondrialetde………………………..(voiedespentoses)
4:Le…………………………………….estchezl’HommelesitemajeurdelabiosynthèsedesAG(autresite:lacelluleadipeuse)
3‐Miseenréservedeslipides:lipogénèse
EnsembledesvoiesmétaboliquessynthétisantlesTGderéserveprincipalementdutissuadipeuxmaisaussidufoie
Dépendàlafoisdel’utilisationdumétabolismeduglucoseetdelafournitured’acidesgras
Synthèseàpartirdu……………………………………….quipeutvenirdel’hydrolysedeslipidesouduDHAP
Figure12
Danslefoieetl’intestin,lesvoiesdebiosynthèsesontlesmêmesquedanslacelluleadipeuse,maislesTGsontexportésdans le
sangsousformedelipoprotéines
Intestin
Intestin
……………………………………….
Foie ……………………………………….