Antibiothérapie et prescription en dermatologie HUBERT Blaise Professeur de Dermatologie ECVD DESV la prescription vétérinaire et les antibiotiques critiques ■ restriction ○ ○ ○ prérogatives professionnelles modifiées libre choix thérapeutique encadré relationnel client compliqué ■ ■ observance chez le chat amélioration ○ ○ ○ réduction de l’antibio-résistance prescription éco-compatible subordination à un examen clinique préalable Etude comparative céfalexine versus céfovécine© Hubert B Marignac G Perrot S 2009 ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ Céfalexine : per os chaque 12 heures bactéricidie initiale modérée plusieurs prises pour atteindre l’état d’équilibre (steady state) temps de passage hépatique immédiat (Papich 2009) profil pharmacocinétique lié à une bonne observance quotidienne observance explicitée par le vétérinaire prescripteur liée à une prise régulière et stricte d’un antibiotique temps-dépendant résistance bactérienne liée à l’observance par le propriétaire effets indésirables : vomissements récidive liée à la dermatose ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ Céfovecine: injectable chaque 14 jours bactéricidie initiale forte état d’équilibre atteint en 2 heures (steady state) temps de passage hépatique allongé (Papich 2009) profil pharmacocinétique lié à une bonne observance à 14 jours observance contrôlée par le vétérinaire acteur liée à la rémanence de l’injection qui libère du temps pour les traitements complémentaires résistance bactérienne liée à l’observance par le propriétaire effets indésirables : non signalés récidive liée à la dermatose ■ ■ « Antibiotiques particulièrement générateurs de résistances bactériennes : l’association amoxicilline-acide clavulanique ■ les céphalosporines (en particulier les spécialités administrées par voie orale plutôt que par voie injectable; les céphalosporines de troisième et quatrième générations, la ceftriaxone) ■ les fluoroquinolones » la prescription lors d’infection cutanée d’origine atopique la prescription lors d’infection cutanée d’origine atopique l’infection cutanée = une réalité clinique l’infection cutanée = les collerettes épidermiques la flore du microbiome cutané chez le chien atopique (2016 Olivry T. WDVC Bordeaux) la flore du microbiome auriculaire chez le chien sain ■ 194 prélèvements auriculaires chiens sains ■ pas d’influence du port d’oreilles ■ 34% champignons saprophytes Campbell JJ. 2010 Vet. Derm. ○ ○ ○ ■ 64% Penicillium sp. 20% Malassezia pachydermatis 16% autres espèces (Aspergillus sp.) 55% de bactéries saprophytiques ○ ○ ○ ○ 60% Streptocoques sp. 55% Staphylocoques sp. 33% Escherichia coli 12% Pseudomonas aeruginosa Narayanan A. 2015 Int.J.Adv.Biol.Sci. des bactéries pathogènes ? ■ rôle favorable commensal et/ou mutualiste ○ ○ ○ ○ ■ facilite la maturation du système immunitaire de l’hôte pas pathogènes comme résidentes des zones humides inter-activité anti-microbienne effet barrière ex : Staphylococcus pseudintermedius dans le microbiome cutané du chien Staphylococcus pseudintermedius en 2016 Hill P.B. 2016 Une bataille perdue The recurrent epidemic of antibiotic resistance that is spreading around the world was essentially inevitable, brought on by the necessity for widespread antibiotic use against an enemy that is simply too sophisticated for the immune system to cope with. The Immunopathogenesis of Staphylococcal skin infections – A review P.B. Hill & A. Imai . oct. 2016 Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases 49 ( 2016) 8–28 la prescription anti-bactérienne ■ comprendre l’infection bactérienne cutanée ■ ■ "Le germe n’est rien ; le terrain est tout." Louis Pasteur prescrire un antibactérien ○ réduire la population bactérienne ■ ■ la stérilisation cutanée n’existe pas antibiotiques ou antibactériens ○ souches d’emblée résistantes (St. pseudintermedius) ■ ■ ■ ○ céphalosporines 2% fluoroquinolones 2 à 5% sulfamides+triméthoprime 35% (J-D Puyt 2001) faciliter la compétence du système immunitaire ■ la guérison est un mécanisme biologique un décret pourquoi faire? ■ une diagnostic clinique préalable ○ pyodermites sans antibiothérapie ■ ■ ○ pyodermites avec antibiothérapie ■ ■ ■ de surface superficielle profonde une prescription documentée anti-infectieux antiseptiques > anti-infectieux antibiotiques cytologie cutanée ○ ○ coloration rapide lecture: présence de coques ou/et de bacilles ■ pauci ou acellulaire➔ pyodermite de surface ■ ■ Ex : syndrome de prolifération bactérienne présence de nombreux granulocytes neutrophiles➔ pyodermite superficielle Ex : folliculite bactérienne ■ présence de macrophages et d’hématies ➔ pyodermite profonde ■ Ex : furonculose/cellulite bactérienne antibiothérapie ou antiseptie? antibiothérapie ou antiseptie? un traitement local ? ■ ■ prescription non documentée réduire la population bactérienne ○ ○ ○ ■ lavage acidification antiseptie générale ou locale hydrater ○ topique émollient données actuelles caniche pH =5.9 labrador retriever pH=6.8 golden retriever pH=7.5 berger allemand pH=8.6 ■ le labrador retriever ○ ○ ○ ■ pH alcalin lipides de surface # 25 µg/cm² pyodermites fréquentes les caniches ○ ○ ○ pH acide lipides de surface < 5 µg/cm² pyodermites rares topiques cutanés ■ topiques cutanés antiseptiques ○ peroxydes ■ ○ chlorhexidine ■ ■ ○ ■ ■ Dakin Cooper stabilisé® Eau de javel diluée à 0,005% (1 café/5 cuillerées à soupe) Publiée dans le Journal of Clinical investigation (JCI), l’étude rapporte qu’exposer la peau à une solution de javel diluée à 0,005 % dans l’eau peut bloquer certaines infections cutanées. trishydroxyméthylaminométhane ■ ○ Adaxio® Pyoderm® Douxo Pyo® Malaseb® Dermaline gel® Clorhexiderm® hypochlorite de sodium à 0,5% ■ ○ Otoprof® (Paxcutol®) Tris-EDTA Otodine® ou EDTA Epi-Otic® soufre ■ Zincoseb® topiques cutanés ■ topiques cutanés antibiotiques ○ ○ ○ ○ ○ acide fusidique Forudine® marbofloxacine Aurizon® orbifloxacine Posatex® La spécialité ne doit être utilisée qu'après vérification de la sensibilité des souches mupirocine Mupiderm® « Chez l’homme, il a été démontré que l’application locale de mupirocine est aussi efficace que l’utilisation d’une fluoroquinolone ou d’une céphalosporine par voie orale. » ■ ■ ■ réduire la durée du traitement systémique synergie discutée pénétration de l'antibiotique ○ ○ ■ qualité de l'excipient inactivation par les débris organiques dont le pus observance du traitement des comprimés ? ■ profil de l’antibiotique idéal ○ ○ spectre d’activité antibactérienne adéquat volume de distribution élevé ■ ○ ○ ■ assimilation digestive et biodisponibilité cutanée peu d’effets indésirables CMI respectée faciliter l’observance ■ ○ 1-2 prises par jour prescription lisible et stricte ■ ■ poids rythme d’administration durée L’administration per os est la voie qui facilite le plus la résistance antibiotique des bactéries d’origine fécale conditions de prescription ■ prescription documentée ■ phase initiale ○ ○ ○ ■ renouvellement de l’épiderme lors de pyodermite superficielle 3 semaines pyodermite superficielle 4 à 6 semaines pyodermite profonde deuxième phase ○ ○ ○ disparition des lésions cliniques + une semaine pyodermite superficielle + 2 à 4 semaines pyodermite profonde conditions de prescription ■ Gram + ○ ○ ■ amoxicilline-acide clavulanique céphalexines Gram – ○ quinolones ■ ■ marbofloxacine enrofloxacine des injections? ■ observance excellente ○ ■ ■ ■ traitements concomitants mieux suivis facilité d’utilisation bonne efficacité antibiotique temps dépendant nécessité d’un renouvellement d’injections autres alternatives ■ ■ gentamicine injectable « En tenant compte des données épidémiologiques et de l’absence de signal particulier d’augmentation des consommations, leur intégration dans la liste des antibiotiques critiques n’a toujours pas lieu d’être en 2015. » ○ ○ ○ ○ ■ G+ et Gbactéries naïves car peu utilisé toxicité Pangram 4%® loi de Jawetz : association synergique ○ antibiotique bactéricide sur les bactéries en croissance ■ ○ (ex : β-lactamines) et antibiotique bactéricide sur les bactéries au repos ■ (ex : quinolones, aminosides) l’avenir : le miel J°+60 J° J°+ 7 J°+30