Survie et causes de décès dans une cohorte prospective de

Survie et causes de décès dans une cohorte
prospective de 1086 patients homozygotes C282Y
HFE
E. Bardou-Jacquet, J. Morcet, M. Perrin, G. Manet,
D. Guyader, R. Moirand, Y. Deugnier
Service d’hépatologie CHU, Rennes
INSERM, U991, Université de Rennes 1
INSERM, CIC 0203, Université de Rennes 1
Conflits d’ intérêts


MSD : congrès, symposium
BMS: congrès, symposium
Introduction

Hémochromatose HFE




Homozygotie C282Y sur le gène HFE
Diminution de la synthèse d’hepcidine
Surcharge en fer parenchymateuse
Atteinte organique




Hépatique : cirrhose, carcinome hépatocellulaire
Pancréatique : diabète
Articulaire
Cardiaque…
Introduction

Fréquence de l’homozygotie


Pénétrance incomplète et expression variable


0,38 % (1/260)
28.4 % chez l’homme, 1.2% chez la femme
Surmortalité

Pathologie hépatique, cancer, cardiaque,

Biais de sélection, travaux rétrospectifs, faibles effectifs…
Objectifs

Déterminer dans une grande cohorte prospective de
patients bien définis :

la survie des patients comparativement à celle d’une
population française de référence

les causes de décès

les facteurs explicatifs de mortalité
Patients & méthodes

Tous les sujets homozygotes HFE C282Y diagnostiqués à
Rennes depuis 1996 (disponibilité du test génétique en routine)

probants et apparentés

traitement précoce (saturation élevée ± hyperferritinémie) et
soutenu

base de données Logifer

Recueil des données cliniques et biologiques

Score de fibrose de Guyader (hépatomégalie / ferritine / asat)
Patients & méthodes

Dates et causes des décès des C282Y +/+ par interrogation
CépiDc (INSERM, INSEE)

Ages et causes des décès dans la population générale


Standardized Mortality Ratio (SMR)


Stratification par zone géographique, sexe, date et tranche d’âge
Nombre décès observés / nombre décès attendus [IC 95%]
Régression de Cox
Résultats

1086 homozygotes C282Y
Sexe (H/F - % (n))
47% - 53%
(515 / 571)
Probants / Apparentés (% - (n))
69% / 31%
(748/338)
Age au diagnostic (années, moy ± ds)
45.2 ±14.1
Suivi (années, (moy ± ds)
8.7 ±3.9
Ferritine (µg/L, moy ± ds)
980 ±1416
Fer soustrait (g, moy ± ds)
5 ± 5.2
Fibrose hépatique (METAVIR - % - (n))
F3-F4
<F3
9%
91%
(85)
(828)
Diabète (Type 1 & 2 - % (n))
6%
(45)
11 %
89%
(88)
(695)
Consommation d’alcool (% - (n))
> 30g /j
< 30g/j
Résultats - Survie
Observés
Attendus
SMR
IC 95%
Globale
49
52.22
0.94
0.69-1.24
Homme
38
34.3
1.11
0.78-1.52
Femme
24
28.51
0.84
0.54-1.25
Ferritine
8
29.1
0.27
0.12-0.54
Ferritine
9
10.61
0.85
0.39-1.61
Ferritine
23
8.13
2.83
1.79-4.24
<1000 µg/L
1000-2000 µg/L
>2000 µg/L
Résultats – Causes de décès
Observés
Attendus
SMR
IC 95%
Maladie hépatique
25
3.44
7.27
4.7 - 10.7
dont cancer du foie
19
1.07
17.71
10.7 - 27.7
Affection
cardio vasculaire
5
11.27
0.44
0.1 - 1.0
Cancer
extra hépatique
8
19
0.42
0.2 - 0.8
Résultats – Facteurs explicatifs
n
Cox sans score de Guyader
(n = 1086)
Cox avec score de Guyader
(n = 799)
Age au diagnostic
<55
≥55
846
239
1
7.19 [3.89-13.31]
1
6.54 [3.1 0– 13.82]
Consommation d’alcool
Non excessive
Excessive
nd
693
88
304
1
3.03 [1.52-6.03]
0.71 [0.31-1.62]
1
2.41 [1.07-5.45]
0.89 [0.29-2.66]
Diabète
Non
Oui
nd
764
46
275
1
5.48 [2.70-11.12]
2.23 [1.05-4.75]
1
5.86 [2.70-12.73]
2.04 [0.65-6.43]
Fibrose Hépatique
< F3
≥ F3
nd
827
84
175
1
14.07 [6.35-31.17]
4.94 [2.06-11.81]
Score de Guyader
799
16.42 [6.00-44.92]
Conclusion

Contrairement aux données de la littérature, il n’y a pas
d’augmentation de la mortalité globale chez les homozygotes
C282Y pris en charge depuis 1996 mais il persiste une forte
mortalité hépatique, notamment par cancer.

L'âge au diagnostic, les lésions constituées (fibrose, diabète) et
la sur-consommation d’alcool expliquent en grande partie
cette mortalité.

L’impact réel du traitement précoce et soutenu mérite d’être
évalué.