1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ANTABUSE 400 mg

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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ANTABUSE 400 mg comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Disulfirame 400 mg
Pour la liste complète des excipients, voir section 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Comprimé rond, blanc, sécable en 4.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l'alcoolisme chronique en tant que soutien à la désaccoutumance à l’alcool.
L'utilisation de disulfirame seul est toutefois rarement suffisante ; il est utilisé comme
adjuvant dans le cadre du traitement général de l'alcoolisme chronique.
4.2. Posologie et mode d’administration
Le traitement n'est instauré qu'après que le patient se soit abstenu de boire toute boisson
alcoolisée pendant au moins 12 heures.
Traitement initial :
2 comprimés par jour pendant 2 à 3 jours.
Traitement d'entretien :
A déterminer individuellement; en général, un quart à un demi-comprimé (100 mg - 200
mg) par jour, ou 1 à 2 comprimés (400 mg - 800 mg) par semaine.
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Mode d'emploi :
Laisser dissoudre la dose prescrite dans un quart de verre d'eau ou de jus de fruit et boire
immédiatement après avoir mélangé. La dose efficace peut être maintenue pendant
plusieurs mois. La sensibilité individuelle augmente légèrement au cours des trois
premiers mois, et la dose peut dès lors être réduite après 2 ou 3 mois. Une pause de 48
heures peut être ménagée de temps à autre entre deux doses, à condition que la dose
précédente ait été doublée.
Comme Antabuse est une aide à la désaccoutumance de l'alcool, il est recommandé de
n'utiliser le produit que pendant 1 an au maximum. L'ingestion d'Antabuse seul, sans
alcool, n'a en général aucun effet en dehors des effets secondaires décrits ci-dessous. Si la
coopération du patient ne peut pas être obtenue, on choisira plutôt un autre traitement.
Lorsque le patient peut être considéré comme socialement réadapté et est capable de
s'abstenir spontanément d'alcool, on pourra essayer d'interrompre temporairement le
traitement, surtout si une psychothérapie appropriée est instaurée.
Lors de la prescription, il convient de tenir compte des contre-indications.
Il est important qu'avant le début du traitement, le patient, tout autant que son
entourage, soient informés des réactions que l'ingestion d'alcool après la prise d'Antabuse
peut déclencher.
4.3. Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique
6.1 ou à des dérivés du thiuram.
- Insuffisance coronaire, affection myocardique sévère ou autres affections
cardiovasculaires
-Troubles neuropsychiatriques tels que psychose ou troubles de la personnalité,
neuropathie périphérique ou antécédents de ces affections.
- Lésion cérébrale sévère.
-Insuffisance hépatique.
-Prise d’alcool ou de boissons alcoolisées dans les 24 heures qui précédent.
-Intoxication alcoolique aiguë et comportement impulsif majeur vis à vis de l’alcool.
- Epilepsie.
- Diabète (voir section 4.4.)
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- Grossesse (voir section. 4.6.)
- Allaitement (voir section 4.6.).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
L’utilisation du disulfirame doit être évitée en cas d’affection hépatique avancée ou
sévère. En outre, chez les patients présentant une hépatotoxicité durant un traitement par
le disulfirame, il a été démontré que la morbidité et la mortalité peuvent généralement
être prévenues par une interruption temporaire du traitement au premier signe
d’apparition d’une jaunisse. Par contre chez les patients ayant continué le traitement
malgré l’apparition des symptômes d’hépatotoxicité, il a été rapporté une
encéphalopathie hépatique ainsi qu’une nécrose hépatocellulaire massive.
Une hépatotoxicité grave pouvant parfois nécessiter une transplantation hépatique ou
pouvant parfois entraîner la mort a été rapportée en cas d’utilisation du disulfiram.
Les tests de la fonction hépatique (y compris les transaminases) doivent être réalisés avant
de débuter un traitement avec le disulfirame (voir section 4.3). Une surveillance régulière
de la fonction hépatique est recommandée en particulier au moins tous les mois pendant
les 3 premiers mois du traitement qui doit être immédiatement et définitivement arrêté
chez les patients présentant une augmentation des transaminases de 3 fois la valeur
normale.
Une surveillance étroite s’impose jusqu’à la normalisation des tests de la fonction
hépatique.
Il faut donner aux patients l’instruction de rapporter immédiatement à leur médecin des
symptômes tels qu’une asthénie, une anorexie, des nausées, des vomissements, une
douleur abdominale ou un ictère afin d’évaluer rapidement l’état clinique et la fonction
hépatique du patient.
Les patients diabétiques recevant du disulfirame peuvent être exposés à un risque accru
de complications macro- et microvasculaires associées au diabète, ce, à cause des effets
indésirables additifs tels que neuropathie périphérique ou hypercholestérolémie induits
par le disulfirame (voir section 4.3.).La prudence s’impose en cas d’insuffisance rénale et
d’hypothyroïdie à cause de la possibilité d’une réaction accidentelle disulfirame-alcool.
En cas d’administration de disulfirame à des patients hypertendus, une surveillance étroite
de la pression sanguine, et une réduction de la posologie (de préférence à 250 mg/j) sont
recommandées.
Une grande prudence s’impose en cas de troubles respiratoires ou d’hypothyroïdie.
Le disulfirame doit être utilisé avec prudence chez les patients qui prennent de la cocaïne
en raison du risque accru d’allongement de l’intervalle QT.
Dans la mesure où Antabuse 400 mg comprimés contient du lactose, il ne doit pas être
administré aux patients atteints de troubles héréditaires rares d’intolérance au galactose,
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de déficience en lapp-lactase, de malabsorption du glucose et du galactose.
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La prise concomitante d’alcool et de disulfirame s’accompagne des effets rapportés dans la
section 5.1 « Propriétés pharmacodynamiques ». Des cas de réaction sévère ont été
rapportés qui s’accompagne de manifestations telles que dépression respiratoire,
arythmies, crise aiguë d’angine de poitrine et parfois infarctus du myocarde, collapsus
cardiovasculaire aigu, insuffisance cardiaque congestive aiguë, syncope, voire décès ainsi
que des troubles neurologiques : œdème cérébral, hémorragie méningée, convulsions. Les
réactions aiguës sont suivies d’une forte somnolence, qui peut encore durer plusieurs
heures.
Les aliments, boissons et médicaments, bains de bouche, lotions après rasage ou autres
produits cosmétiques ou culinaires qui contiennent de l'alcool peuvent également donner
lieu à une réaction disulfirame-alcool.
Avant d'entamer le traitement, il est utile de faire connaître au patient les effets
désagréables de l'alcool en lui faisant boire une "boisson-test" après la prise du
disulfirame.
Antabuse ne sera pas utilisé en monothérapie, mais comme adjuvant d'un traitement
psychologique ou psychiatrique intensif. Bien que le pic de concentration plasmatique soit
atteint en 1 à 2 heures, l'effet ne se manifeste qu'après 3 à 12 heures et même après 48
heures dans certains cas.
La réaction disulfirame-alcool peut encore survenir 1 à 2 semaines après ingestion de la
dernière dose.
Mise en garde :
Ne jamais administrer Antabuse à un patient en état d'intoxication alcoolique ou
insuffisamment informé.
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Association contre-indiquée
- La prise concomitante de disulfirame et d’alcool est contre-indiquée et s’accompagne des
effets rapportés dans la section 5.1 «Propriétés pharmacodynamiques».
Associations non recommandées
- L’association concomitante d’isoniazide doit être évitée en raison de risques de troubles
du comportement et de la coordination.
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