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Institut de Formation en Soins Infirmiers de Dijon UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE Mme F. BOUYER - 2015-2016 PARTIE I : Notions de Pharmacologie I. Introduction à la pharmacologie 1. Qu’est-ce que la pharmacologie ? 2. Terminologies de Pharmacologie II. Etude de l’action des médicaments (PHARMACODYNAMIE) 1. Principes généraux de l’action d’un médicament 2. Les cibles moléculaires des médicaments 3. Effets des médicaments sur les cibles & Exemples 4. Quantification des effets des médicaments 5. Effets des médicaments en clinique III. Que fait l’organisme au médicament (PHARMACOCINÉTIQUE) ? 1. Introduction 2. Devenir du médicament : ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Elimination) 3. Interprétation des données cinétiques IV. Problèmes posés par les interactions médicamenteuses lors de l’association de médicaments Figure 1A : Quelques exemples de cibles d’origine ENDOGENE pour les médicaments : - comme les PROTEINES de type RCPG (A), récepteurs-enzymes (B), enzymes (C), récepteurs-canaux (D), canaux ioniques (E), transporteurs et pompes ioniques (F) ; - ou les ACIDES NUCLEIQUES de type ADN (G). B. Les Récepteurs- A. Les Récepteurs couplés aux enzymes protéines G (RCPG) C. Les enzymes médiateur membrane plasmique cytoplasme D. Les Récepteurscanaux Effets E. Les canaux ioniques Domaine enzymatique milieu intracellulaire F. Les transporteurs & pompes ioniques Ex : Pompe à protons G. L’ADN Figure 1B : Quelques exemples de cibles d’origine EXOGENE pour les médicaments comme les bactéries (A), les virus (B), les champignons (C), ou les parasites (D). A. Les bactéries B. Les virus C. Les champignons Figure 2 : Interaction moléculaire entre un médicament et sa cible D. Les parasites Figure 3 : Quantification des effets des médicaments dans les études pré-cliniques : A. La courbe effet-dose (= effets en fonction de la dose administrée) Amplitude de l’effet Emax Emax = effet maximim CE50 ou DE50 = concentration ou dose qui produit 50% de l’effet maximal - log [Médicament] CE50 ou DE50 B. Détermination de l’index thérapeutique d’un médicament. Effet pharmaco. Effet toxique Index thérapeutique = DT50 DE50 DT50% = Dose Toxique chez 50% des sujets DE50% = Dose Efficace chez 50% des sujets Dose (mg) DE50 DT50 Figure 4 : Détermination de la marge de sécurité (= Rapport entre l’efficacité et la toxicité en fonction de la dose) d’un médicament au cours des essais cliniques. Effet pharmaco. Marge de sécurité = DT1% Effet toxique DE99% DT1% = Dose Toxique chez 1% des sujets DE99% = Dose Efficace chez 99% des sujets B DE99% DT1% Dose Figure 5 : Classification des types d’effets indésirables Type Type d’effet A Effets Définitions Exemples - EI connus d’après les études Hypoglycémie due à une inj d’insuline pharmacologiques pharmacologiques et dose-dépendants BC due aux b-bloquants Augmentés - Relativement fréquents & prévisibles Hémorragie due aux anti-coagulants - Rarement mortels B Effets Bizarres -EI imprévisible, sans relation avec la Allergie à la pénicilline dose Nécrose hépatique aiguë à l’halothane - Peu fréquents Aplasie médullaire due au antithyroïdiens - Svt associé à un taux élevé de morbidité et mortalité C Effets Chroniques - EI survenant uniquement après un ttt Syndrome de Cushing dû à la prednisolone prolongé Dysfonctionnement du colon dû aux laxatifs D Effets retardés (Delayed) E - EI survenant longtemps après l’arrêt du ttt, Malformations crano-faciales chez les - Soit chez les enfants des patients enfants dont les mères ont reçu de traités, l’isotrétinoïne Soit chez les patients eux-mêmes des Cancers dus aux agents alkylants dans le années après la fin de ttt ttt de la maladie de Hodgkin Effets de fin de EI survenant à l’arrêt de l’adm du Convulsions à l’arrêt du ttt par anti- traitement (End) médicament, spécialement lorsqu’il est convulsivants (phénytoïne ou phénobarbital) arrêté brutalement (effets de Insomnies à l’arrêt brutal du ttt par privation) benzodiazépines Figure 6 : Les principales étapes (A.D.M.E.) du médicament dans l’organisme Tissus & Organes Site d’application METABOLISME sang ABSORPTION ELIMINATION DISTRIBUTION Figure 7 : Les principaux mécanismes d’absorption des médicaments Diffusion passive Diffusion facilitée Transport actif +ATP Figure 8 : Caractéristiques d’absorption Figure 9 : L’œil . A : Les différentes parties de l’œil ; B : Structure des membranes de l’organisme de la cornée A. B. Figure 10 : Trajet d’un médicament dans l’organisme en fonction de la Figure 11 : Cinétique plasmatique d’un médicament après administra- voie d’administration tion par voie orale Conc plasmatique C max Temps T max Figure 12 : Exemple de facteurs influençant la distribution des médicaments : La perméabilité capillaire Figure 13 : Mécanismes particuliers de distribution des médicaments Dans le SNC : Particularités : la BHE Au cours de la grossesse Diffusion foeto-placentaire Figure 14 : Elimination des médicament par le rein : 1) Structure du néphron ; 2) mécanismes d’élimination au niveau du néphron Glomérule Glomérule Tubule proximal Anse de Henlé Tubule distal Tube collecteur Tube proximal Anse de Henlé Tube distal Tube collecteur Filtration glomérulaire Sécrétion tubulaire Réabsorption tubulaire Figure 15 : Cinétiques plasmatiques du principe actif M en fonction de la voie x x/2 T ½ Temps (h) Cinétique plasmatique de M au cours d’une perfusion IV Temps (h) Cmax Cinétique plasmatique de M après adm orale Conc plasmatique de M Cinétique plasmatique de M après injection IV Conc plasmatique de M Conc plasmatique de M d’administration Tmax Temps (h) Figure 16 : Cinétique plasmatique d’un médicament M administré par voie orale : A. Notion Cinétique plasmatique de M après adm CMAX active orale unique Seuil toxique INTERVALLE [Médic.] CMIN active A. THERAPEUTIQUE Seuil thérapeutique Temps Concentration de M dans le sang d’intervalle thérapeutique ; B. Les différents cas possibles B. 1 = Seuil toxique dépassé Intervalle 2 = Cas idéal Thérapeutique 3 = Seuil théra non atteint Temps Figure 17 : L’index thérapeutique (IT) d’un médicament. (A): Médicament à IT large (B): Médicament à IT étroit IT large CMAX active A Intervalle Thérapeutique [Médic.] CMIN active Ctox CMAX active Temps CMIN active B [Médic.] Ctox IT étroit Intervalle Thérapeutique Temps Figure 18 : Cinétiques plasmatiques obtenues après administration chronique d’un médicament : A : par injection intraveineuse C: par voie orale selon ≠ B : par voie orale Conc de M Conc de M Conc de M schémas posologiques Temps Toxicité Idéal Temps Inéfficacité Temps UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE Mme F. BOUYER - 2015-2016 PARTIE II : Médicaments chez les enfants & personnes âgées I. Introduction A. Les médicaments chez les enfants II. Les particularités du nouveau-né csq sur la PKIN des médicaments III. Evolution des particularités PKIN chez le nourrisson et l’enfant Au niveau de l’absorption / la distribution / du métabolisme/ de l’élimination IV. Particularités PDYN en pédiatrie IV. Maniement des médicaments chez les enfants Considérations générales & Ajustement posologique B. Les médicaments chez les personnes âgées I. Introduction II. Influence de l’âge sur la PKIN des médicaments III. Influence de l’âge sur la réponse PDYN IV. Maniement des médicaments chez la personne âgée Figure 19 : Normogramme reliant le poids, la taille et la surface corporelle totale chez l’enfant Taille (cm) 150 140 130 120 110 100 90 Surface corporelle (m²) 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1 0.9 0.8 0.7 40 30 20 0.6 0.5 0.4 80 70 poids (kg) 0.3 10 8 7 6 5 4 60 3 0.2 50 2 40 0.1 30 1 Figure 20 : Exemples de médicaments à manier avec précaution chez la personne âgée Médicaments Incidents Solution Benzodiazépines Somnolence dose de ½ Antidépresseurs tricycliques HTA orthostatique Rns anticholinergiques dose de ½ Phénothiazines Rns extrapyramidales À éviter Digoxine Clairance totale dose Antiparkinsoniens Confusion mentale Rn anticholinergique Utilisation sous contrôle Hypoglycémiques Hypoglycémie nocturne durée d’action courte Warfarine activité dose Héparine Hémorragie Limiter l’utilis. à 48 h
