Dysfonctions synaptiques glutamatergiques dans le cortex préfrontal

hŶŝǀĞƌƐŝƚĠŽƌĚĞĂƵdž^ĞŐĂůĞŶ
ŶŶĠĞϮϬϭϮdŚğƐĞŶΣϭϵϮϭ
d,^
ƉŽƵƌůĞ
KdKZd>͛hE/sZ^/dKZhyϮ
DĞŶƚŝŽŶ͗^ĐŝĞŶĐĞƐ͕dĞĐŚŶŽůŽŐŝĞ͕^ĂŶƚĠ
KƉƚŝŽŶ͗EĞƵƌŽƐĐŝĞŶĐĞƐ
WƌĠƐĞŶƚĠĞĞƚƐŽƵƚĞŶƵĞƉƵďůŝƋƵĞŵĞŶƚ
ůĞϭϱũƵŝŶϮϬϭϮ
WĂƌƵƌŽƌĞd,KDh
ŶĠĞůĞϭϰŽĐƚŽďƌĞϭϵϴϯăKƌůĠĂŶƐ
LJƐĨŽŶĐƚŝŽŶƐƐLJŶĂƉƚŝƋƵĞƐŐůƵƚĂŵĂƚĞƌŐŝƋƵĞƐ
ĚĂŶƐůĞĐŽƌƚĞdžƉƌĠĨƌŽŶƚĂůĚĞŵŽĚğůĞƐŵƵƌŝŶƐĚĞƚƌŝƐŽŵŝĞϮϭ
ƐƵƌĞdžƉƌŝŵĂŶƚůĞŐğŶĞLJƌŬϭĂĞƚ
ƐƚƌĂƚĠŐŝĞƐƚŚĠƌĂƉĞƵƚŝƋƵĞƐ
DDZ^h:hZz
ĂŶŝĞůsŽŝƐŝŶ WƌŽĨĞƐƐĞƵƌ;ŽƌĚĞĂƵdžͿ WƌĠƐŝĚĞŶƚ
dŚĠƌğƐĞ:ĂLJ ŝƌĞĐƚĞƵƌĚĞƌĞĐŚĞƌĐŚĞ;WĂƌŝƐͿ ZĂƉƉŽƌƚĞƵƌ
ZĞŶĂƵĚdŽƵƌĂŝŶĞ WƌĂƚŝĐŝĞŶŚŽƐƉŝƚĂůŝĞƌ;^ĂŝŶƚͲƚŝĞŶŶĞͿ ZĂƉƉŽƌƚĞƵƌ
:ĞĂŶͲDĂƵƌŝĐĞĞůĂďĂƌ ŝƌĞĐƚĞƵƌĚĞƌĞĐŚĞƌĐŚĞ;WĂƌŝƐͿ džĂŵŝŶĂƚĞƵƌ
KůŝǀŝĞƌDĂŶnjŽŶŝ ŝƌĞĐƚĞƵƌĚĞƌĞĐŚĞƌĐŚĞ;DĂƌƐĞŝůůĞͿ ŝƌĞĐƚĞƵƌĚĞƚŚğƐĞ

ZDZ/DEd^
:ĞƚŝĞŶƐĞŶƉƌĞŵŝĞƌůŝĞƵăƌĞŵĞƌĐŝĞƌKůŝǀŝĞƌDĂŶnjŽŶŝĚĞŵ͛ĂǀŽŝƌĞŶĐĂĚƌĠĞƉĞŶĚĂŶƚĐĞƚƚĞƚŚğƐĞ͘:ĞůĞ
ƌĞŵĞƌĐŝĞ ƉĂƌƚŝĐƵůŝğƌĞŵĞŶƚ ƉŽƵƌ ůĂ ĐŽŶĨŝĂŶĐĞ ƋƵ͛ŝů ŵ͛Ă ĂĐĐŽƌĚĠĞ͕ ƉŽƵƌ ůĞ ƉĂƌƚĂŐĞ ĚĞ ƐŽŶ ĞdžƉĞƌƚŝƐĞ
ĠůĞĐƚƌŽƉŚLJƐŝŽůŽŐŝƋƵĞ͕ ƉŽƵƌ ƐŽŶ ƐŽƵƚŝĞŶ ŝŶƚĞůůĞĐƚƵĞů ĂƵƐƐŝ ďŝĞŶ ƐĐŝĞŶƚŝĨŝƋƵĞ ƋƵĞ ĐƵůƚƵƌĞů͕ ƉŽƵƌ ƐĞƐ
ƉƌĠĐŝĞƵdžĐŽŶƐĞŝůƐ͕ŵĂŝƐĠŐĂůĞŵĞŶƚƉŽƵƌŵ͛ĂǀŽŝƌŽĨĨĞƌƚů͛ŽƉƉŽƌƚƵŶŝƚĠĚĞǀŽLJĂŐĞƌ͘ĞĨƵƚƚƌğƐƐƚŝŵƵůĂŶƚ
ĞƚƵŶƌĠĞůƉůĂŝƐŝƌĚĞƚƌĂǀĂŝůůĞƌăƐĞƐĐŽƚĠƐ͘
:Ğ ƐŽƵŚĂŝƚĞ ĞdžƉƌŝŵĞƌ ŵĂ ŐƌĂƚŝƚƵĚĞ ă dŚĠƌğƐĞ :ĂLJ Ğƚ ZĞŶĂƵĚ dŽƵƌĂŝŶĞ Ě͛ĂǀŽŝƌ ĂĐĐĞƉƚĠ Ě͛ġƚƌĞ
ƌĂƉƉŽƌƚĞƵƌĚĞĐĞƚƚĞƚŚğƐĞ͘:ĞƌĞŵĞƌĐŝĞĠŐĂůĞŵĞŶƚ:ĞĂŶͲDĂƵƌŝĐĞĞůĂďĂƌ͕ĐŽůůĂďŽƌĂƚĞƵƌƉƌŝŶĐŝƉĂůĚĞ
ĐĞƚƌĂǀĂŝů͕Ě͛ĞŶĂǀŽŝƌĠƚĠĞdžĂŵŝŶĂƚĞƵƌ͕ĂŝŶƐŝƋƵĞĂŶŝĞůsŽŝƐŝŶƉŽƵƌĂǀŽŝƌĂĐĐĞƉƚĠĚĞƉƌĠƐŝĚĞƌůĞũƵƌLJ͘
:Ğ ƌĞŵĞƌĐŝĞ ůĂ ĨŝŶĞ ĠƋƵŝƉĞ ƋƵŝĂ ĠƚĠ ă ŵĞƐ ĐƀƚĠƐ ƚŽƵƚ ĂƵ ůŽŶŐ ĚĞ ĐĞƚƚĞ ƚŚğƐĞ͕ WĂƐĐĂůĞŚĂǀŝƐ͕ ƉŽƵƌ
ů͛ĠĐŽƵƚĞ͕ ůĞƐ ĞŶĐŽƵƌĂŐĞŵĞŶƚƐ͕ ů͛ĂŝĚĞ Ğƚ ůĞƐ ĐŽŶƐĞŝůƐ ŵƵůƚŝƉůĞƐ͖ ŵĞƐ ŝŶŝŵŝƚĂďůĞƐ ĂĐŽůLJƚĞƐ͕ KůŝǀŝĞƌ
>ĂƐƐĂůůĞ͕ůĞͨŐŽůĚǁŽƌŬŵĂƚĞ͕ͩĞƚ:ŝůůŝĂŶ/ĂĨƌĂƚŝ͕ůĞŵĞŶƚŽƌƐŽƵƌŝƐƉůĞŝŶĚĞƐƵƌƉƌŝƐĞ͕ƋƵŝŽŶƚƚŽƵũŽƵƌƐƐƵ
ƌĞŶĚƌĞů͛ĂŵďŝĂŶĐĞĚĞƚƌĂǀĂŝůƉůƵƐƋƵ͛ĂŐƌĠĂďůĞ͘
DĞƐ ƌĞŵĞƌĐŝĞŵĞŶƚƐ ǀŽŶƚ ĠŐĂůĞŵĞŶƚ ă ĐĞƵdž ƋƵŝ ŽŶƚ ĠŐĂLJĠ Ğƚ ĞŶƌŝĐŚŝ ŵŽŶ ƋƵŽƚŝĚŝĞŶ͕ ůĞƐ
ŐƌŽƵƉĞƐDĂŶnjŽŶŝ ďŽƌĚĞůĂŝƐ Ͳ ŵďƌĞ ĞƌƚŚŽůĞƚ͕ &ƌĂŶĕŽŝƐ 'ĞŽƌŐĞƐ͕ ĠĐŝůŝĂ 'ŽŶnjĂůĞnj͕DĂƌŝŽŶ :ĂůĂďĞƌƚ͕
&ĞƌŶĂŶĚŽ<ĂƐĂŶĞƚnj͕DĂƚŚŝĞƵ>ĂĨŽƵƌĐĂĚĞ͕ZŝĐŚĂƌĚWŝĞƚ͕DĂƌũĂ^ĞƉĞƌƐĞƚĂŶLJsĞƌƌŝĞƌͲĞƚŵĂƌƐĞŝůůĂŝƐͲ
džĞůĞƌŶĂďĞƵ͕>ĂŵŝŶĞŽƵĂŵƌĂŶĞ͕,ĞŶƌLJDĂƌƚŝŶ͕ĂŶŝĞůĂEĞƵŚŽƉĨĞƌĞƚ:ƵůŝĂŶĂKƌĞũĂƌĞŶĂ͘
:Ğ ƌĞŵĞƌĐŝĞ ĂƵƐƐŝ ůĞƐ ĠƋƵŝƉĞƐ ĚĞ :ĞĂŶͲDĂƵƌŝĐĞ ĞůĂďĂƌ͕ ĞŶŽŝƚ ĞůĂƚŽƵƌ͕ ZŽďĞƌƚ ŽĚĚ Ğƚ EĂƚŚĂůŝĞ
:ĂŶĞůƉŽƵƌůĞƚƌĂǀĂŝůĞĨĨĞĐƚƵĠƉĞŶĚĂŶƚŶŽƚƌĞĐŽůůĂďŽƌĂƚŝŽŶ͘
hŶ ĐůŝŶ Ě͛ƈŝů ĂƵdž ĐŽůůğŐƵĞƐ ĚƵ EĞƵƌŽĐĞŶƚƌĞ DĂŐĞŶĚŝĞ Ğƚ ĚĞ ů͛/DE͕ ƉŽƵƌ ůĞƐ ĚŝƐĐƵƐƐŝŽŶƐ
ƐĐŝĞŶƚŝĨŝƋƵĞƐ Ğƚ ŶŽŶͲƐĐŝĞŶƚŝĨŝƋƵĞƐ͕ ůĞƐ ĂƉĠƌŽƐ ŝŶƚĞƌŵŝŶĂďůĞƐ ĞŶ ƚĞƌƌĂƐƐĞ ă ůĂ ǀŝĐƚŽŝƌĞ ŽƵ ĂƵ ƐŽůĞŝů
dŚŽŵĂƐ͕ŶŝĐĞ͕>ƵŝŐŝ͕ĞůŬĂĐĞŵ͕ĂŚŝũĂ͕dŚŝďĂƵůƚ͕:ƵůŝĞŶ͕ŶĂŢƐ͕ůŬĞ͕ZŽďŝŶ͕ƵĚƌĞLJ͕ĂǀŝĚ͕͙
:Ğ ƌĞŵĞƌĐŝĞ ůĞ ƉƌŽĨĞƐƐĞƵƌ'ĞĂŶ WŽͲtƵ ƉŽƵƌ ŵ͛ĂǀŽŝƌ ĂĐĐƵĞŝůůŝĞ ă dĂŢǁĂŶ ĚĂŶƐ ƐŽŶ ůĂďŽƌĂƚŽŝƌĞ͕ ĂǀĞĐ
ƵŶĞ ƉĞŶƐĠĞ ƉĂƌƚŝĐƵůŝğƌĞ ƉŽƵƌ zĂŶŐ͕ Y/ Ğƚ ,ƵŝͲŚŝŶŐ ĂŝŶƐŝ ƋƵĞ ƉŽƵƌ ůĂ ƉĞƚŝƚĞ ďĂŶĚĞ ĚƵ ƉƌŽŐƌĂŵŵĞ
ĞƵƌŽƉĠĞŶEĂƚŝŽŶĂů^ĐŝĞŶĐĞŽƵŶĐŝůϮϬϭϬ͘
DĞƌĐŝ ĂƵdž ĐŽƉĂŝŶƐ ĚĞ ƉĂƌƚ Ğƚ Ě͛ĂƵƚƌĞƐ ĚĞ ůĂ&ƌĂŶĐĞ Ğƚ ĚƵ ŵŽŶĚĞ͕ :ŽũŽ ů͛ƵŶŝƋƵĞ͕ ůĂŝƌĞͲĠ͕ ĂŵŝůůĞ͕
ĂĚĂ͕ ŽƵůĞƚƚĞ͕ ŚĂƵŵĞƚƚĞ͕ WĞƚĞƌ tŽŶĚĞƌĨƵů͕ W,͕ :ĂĐƐŽƵ͕ ^ƚĞĨ͕ tŝĚĂĚ͕ WĂƉĂŝůůĞ͕ EĞŵƐ͕ ^ůĂŶŝŽĐ͕
ŵĠůŝĞ͕WĂƐĐĂů͕/ƐŵĂ͕:ƵůŝĞŚŽď͕͛>Ğ^Ğď͕͙ĂŝŶƐŝƋƵ͛ĂƵdžƉĞƚŝƚƐĞƚŐƌĂŶĚƐĐŽƵƐŝŶƐ&ƵŵĞƌLJ͕ŶŽƚĂŵŵĞŶƚ
&ůŽƌĞŶĐĞ͕ƋƵŝŵ͛ŽŶƚƐƵŝǀŝĞĚĞůŽŝŶŽƵĚĞƉƌğƐĚĂŶƐĐĞƚƚĞĂǀĞŶƚƵƌĞ͘
hŶƌĞŵĞƌĐŝĞŵĞŶƚƐƉĠĐŝĂůăů͛ŝŵƉĠƌŝƐƐĂďůĞďĂŶĚĞŽƌůĠĂŶĂŝƐĞΘŽƋƵŝŵ͛ĂŽƌŝĞŶƚĠĞĞƚĐŽŶƚŝŶƵĞăŵĞ
ŐƵŝĚĞƌƐƵƌůĞĐŚĞŵŝŶĚĞůĂƌĞĐŚĞƌĐŚĞ͕^ŽƉŚŝĞƐůĂƉ͕͘͘͘'ƌĞŐ͕KůŝǀĞ͕ůĞůĞŵ͕DĂƚŚŝĞƵ͕ŶŶĂ͕^ĐƌĂƉLJ͕zǀĂŶ͘
DĞƌĐŝĂƵdžĐŽůŽĐ͛ŵĂƌƐĞŝůůĂŝƐ͕ůĠŵĞŶƚ&ƌĂŶĕŽŝƐĚŝƚůĞůĞŵĞƚZŽŵĂŝŶdƌĂĐŚĞů<:dƌĂĐŚ͕͛ƉŽƵƌĐĞƐ
ĚĞƵdž ĂŶƐ ĚĞ ĐŽŚĂďŝƚĂƚŝŽŶ ƐŽůĞŶŶĞůƐ͕ ĐĞƐ ƐŽŝƌĠĞƐ ŝŶƚĞƌŵŝŶĂďůĞƐ ĐĂƌĂĐƚĠƌŝƐĠĞƐ ƉĂƌ ĚĞƐ ƐĞƐƐŝŽŶƐ
ĐƵůŝŶĂŝƌĞƐŚŽƌƐƉĂŝƌĞƐ͕ĚĞƐŝŶƚĞƌůƵĚĞƐŵƵƐŝĐĂƵdžĠĐůĞĐƚŝƋƵĞƐĞƚĚĞƐĚŝƐĐƵƐƐŝŽŶƐͲĚĠůŝƌĞƐƌŝĐŚĞƐĞƚǀĂƌŝĠƐ͘
hŶĞ ƉĞŶƐĠĞ ĐŚĂůĞƵƌĞƵƐĞ ĂƵdž ŶĂŶĂƐ ƋƵĞ ũĞ ƋƵŝƚƚĞ ƉŽƵƌŵŝĞƵdž ƌĞƚƌŽƵǀĞƌ͕ ŵĠůŝĞ ^ŝŵŽŶŶĞƚ͕ DĂƌŝŽŶ
:ĂůĂďĞƌƚĞƚDĂƚŚŝůĚĞDĞƚŶĂ͕ĞƚĂǀĞĐƋƵŝũ͛ĂŝĠƚƌŽŝƚĞŵĞŶƚƉĂƌƚĂŐĠĚĞƉƵŝƐůĞŵĂƐƚĞƌĐĞƚƚĞĂǀĞŶƚƵƌĞ͕ĂƵ
ƚƌĂǀĂŝů͕ăůĂŶŽƵďĂ͕ĐŽŵŵĞĚĂŶƐůĞƐŵŽŵĞŶƚƐĚĞĚŽƵƚĞ͘
hŶDĞƌĐŝƐŝŶĐğƌĞĞƚƐŝŶŐƵůŝĞƌă:ƵůŝĞŶƌŝnjƚŝĂĂǀĞĐƋƵŝũ͛ĂŝƉĂƌƚĂŐĠĐĞƐĂŶŶĠĞƐăůŽŶŐƵĞĚŝƐƚĂŶĐĞ͕ƉŽƵƌ
ŵ͛ĂǀŽŝƌĠƉĂƵůĠĞĂǀĞĐĞŶƚŚŽƵƐŝĂƐŵĞ͕ƐƵƉƉŽƌƚĠĞĂǀĞĐƉĂƚŝĞŶĐĞĞƚĂƉƉƌŝƐăĂǀŽŝƌŵŽŝŶƐĨƌŽŝĚĂƵdžLJĞƵdž͘
ŶĨŝŶ͕ ŵĞƌĐŝ ĚƵ ĨŽŶĚ ĚƵ ĐƈƵƌ ă ŵğƌĞ Ğƚ ĨƌğƌĞ ƋƵŝ ŵ͛ŽŶƚ ƚŽƵũŽƵƌƐ ƐŽƵƚĞŶƵĞ ƐĂŶƐ ƌĞůąĐŚĞ Ğƚŵ͛ŽŶƚ
ƉĞƌŵŝƐ͕ĞŶƚƌĞĂƵƚƌĞƐ͕Ě͛ĞŶĂƌƌŝǀĞƌůă͘DĂŵĂŶ͕ĐΖĞƐƚăƚŽŝƋƵĞƚŽƵƚůΖŚŽŶŶĞƵƌĚŽŝƚĞŶƌĞǀĞŶŝƌ͘

Z^hD
>Ă ƚƌŝƐŽŵŝĞ Ϯϭ ĞƐƚ ůĂ ƉƌĞŵŝğƌĞ ĐĂƵƐĞ ĚĞ ƌĞƚĂƌĚ ŵĞŶƚĂů͕ ƉŚĠŶŽƚLJƉĞ ŵĂũĞƵƌ ĚĞ ůĂ
ŵĂůĂĚŝĞ͘ ůůĞ ĞƐƚ ĚƵĞ ă ůĂ ƉƌĠƐĞŶĐĞ Ě͛ƵŶ ĐŚƌŽŵŽƐŽŵĞ Ϯϭ ƐƵƉƉůĠŵĞŶƚĂŝƌĞ͘ Ğ
ŶŽŵďƌĞƵdž ŐğŶĞƐ ƐŽŶƚ ƉƌĠƐĞŶƚƐ ƐƵƌ ĐĞ ĐŚƌŽŵŽƐŽŵĞ ŵĂŝƐ ƋƵĞůƋƵĞƐͲƵŶƐ ŽŶƚ ĠƚĠ
ƉƌŽƉŽƐĠƐĐŽŵŵĞĐĂŶĚŝĚĂƚƐƉŽƵƌůĞƐƉŚĠŶŽƚLJƉĞƐŶĞƵƌŽĐŽŐŶŝƚŝĨƐĂƐƐŽĐŝĠƐăůĂŵĂůĂĚŝĞ͕
ŶŽƚĂŵŵĞŶƚůĞŐğŶĞLJƌŬϭĂ͘/ůĐŽĚĞƉŽƵƌƵŶĞƐĠƌŝŶĞͲƚŚƌĠŽŶŝŶĞŬŝŶĂƐĞ͕zZ<ϭ͕ăƌƀůĞ
ŵĂũĞƵƌĚĂŶƐůĞĚĠǀĞůŽƉƉĞŵĞŶƚĐĠƌĠďƌĂůĞƚů͛ĂĐƚŝǀŝƚĠƐLJŶĂƉƚŝƋƵĞ͘>ĞĐŽƌƚĞdžƉƌĠĨƌŽŶƚĂů
ƐŽƵƐͲƚĞŶĚ ƵŶ ĞŶƐĞŵďůĞ ĚĞ ĨŽŶĐƚŝŽŶƐ ĐŽŐŶŝƚŝǀĞƐ ƐƵƉĠƌŝĞƵƌĞƐ ĚŽŶƚ ůĞƐ ĨŽŶĐƚŝŽŶƐ
ĞdžĠĐƵƚŝǀĞƐ Ğƚ ĞƐƚ ŝŵƉůŝƋƵĠ ĚĂŶƐ ůĂ ƌĠŐƵůĂƚŝŽŶ ĚƵ ĐŽŵƉŽƌƚĞŵĞŶƚ ĠŵŽƚŝŽŶŶĞů Ğƚ ĚĞ
ů͛ŚƵŵĞƵƌ͕ĐŽŵƉŽƐĂŶƚĞƐůĂƌŐĞŵĞŶƚĂĨĨĞĐƚĠĞƐĚĂŶƐůĂƚƌŝƐŽŵŝĞϮϭ͘ĞƚƌĂǀĂŝůĚĞƚŚğƐĞĂ
ƉĞƌŵŝƐ ĚĞ ĐĂƌĂĐƚĠƌŝƐĞƌ ĚĞƐ ĚĠĨĂƵƚƐ ŵĂũĞƵƌƐ ĚĞ ůĂ ƚƌĂŶƐŵŝƐƐŝŽŶ Ğƚ ůĂ ƉůĂƐƚŝĐŝƚĠ
ƐLJŶĂƉƚŝƋƵĞ ŐůƵƚĂŵĂƚĞƌŐŝƋƵĞ ĂƵ ƐĞŝŶ ĚƵ ĐŽƌƚĞdž ƉƌĠĨƌŽŶƚĂů ĚĞ ĚĞƵdž ŵŽĚğůĞƐ ŵƵƌŝŶƐ
ĚŝĨĨĠƌĞŶƚƐ ĚĞ ƚƌŝƐŽŵŝĞ Ϯϭ͗ ůĞ ŵŽĚğůĞ ŵƚŐLJƌŬϭĂ ƐƵƌĞdžƉƌŝŵĂŶƚ ůĞ ŐğŶĞ ŵƵƌŝŶ
LJƌŬϭĂ Ğƚ ůĞ ŵŽĚğůĞ dƐϲϱŶ ƐƵƌĞdžƉƌŝŵĂŶƚ ϭϯϬ ŐğŶĞƐ ĚĞ ů͛ĂŶĂůŽŐƵĞ ŵƵƌŝŶ ĚƵ
ĐŚƌŽŵŽƐŽŵĞ Ϯϭ ĚŽŶƚ LJƌŬϭĂ͘ hŶ ĂƵƚƌĞ ǀĞƌƐĂŶƚ ĚĞ ů͛ĠƚƵĚĞ Ă ĐŽŶĐĞƌŶĠ ů͛ƵƚŝůŝƐĂƚŝŽŶ
Ě͛ƵŶ ĐŽŵƉŽƐĠ ŝŶŚŝďŝƚĞƵƌ ĚĞ ů͛ĂĐƚŝǀŝƚĠ zZ<ϭ ŽƵ Ě͛ĂƵƚƌĞƐ ĐŝďůĞƐ ĐĞůůƵůĂŝƌĞƐ ƉŽƵƌ
ĐŽƌƌŝŐĞƌ ůĞƐ ĂůƚĠƌĂƚŝŽŶƐ ƉƌĠĨƌŽŶƚĂůĞƐ ŽďƐĞƌǀĠĞƐ͕ ĐŽŶƐƚŝƚƵĂŶƚĂŝŶƐŝĚĞ ŶŽƵǀĞůůĞƐ ƉŝƐƚĞƐ
ƚŚĠƌĂƉĞƵƚŝƋƵĞƐƉŽƵƌůĞƐƉŚĠŶŽƚLJƉĞƐŶĞƵƌŽĐŽŐŶŝƚŝĨƐĂƐƐŽĐŝĠƐăůĂƚƌŝƐŽŵŝĞϮϭ͘
^dZd
ŽǁŶƐLJŶĚƌŽŵĞŝƐƚŚĞŵĂũŽƌĐĂƵƐĞŽĨŵĞŶƚĂůƌĞƚĂƌĚĂƚŝŽŶ͕ƚŚĞŵĂŝŶƉŚĞŶŽƚLJƉĞŽĨƚŚĞ
ƉĂƚŚŽůŽŐLJ͘/ƚŝƐĚƵĞƚŽĂŶĞdžƚƌĂĐŚƌŽŵŽƐŽŵĞϮϭ͘DĂŶLJŐĞŶĞƐŚĂǀĞďĞĞŶƉƌŽƉŽƐĞĚĂƐ
ĐĂŶĚŝĚĂƚĞƐĨŽƌƚŚĞŶĞƵƌŽĐŽŐŶŝƚŝǀĞƉŚĞŶŽƚLJƉĞƐŽĨŽǁŶƐLJŶĚƌŽŵĞ͕ŶŽƚĂďůLJLJƌŬϭĂ͘/ƚ
ĞŶĐŽĚĞƐƚŚĞƐĞƌŝŶĞͲƚŚƌĞŽŶŝŶĞŬŝŶĂƐĞzZ<ϭǁŚŝĐŚŝƐŝŶǀŽůǀĞĚŝŶďƌĂŝŶĚĞǀĞůŽƉŵĞŶƚ
ĂŶĚ ƐLJŶĂƉƚŝĐ ĨƵŶĐƚŝŽŶƐ͘ dŚĞ ƉƌĞĨƌŽŶƚĂů ĐŽƌƚĞdž ŵĞĚŝĂƚĞƐ ŚŝŐŚĞƌ ĐŽŐŶŝƚŝǀĞ ĨƵŶĐƚŝŽŶƐ͕
ƐƵĐŚ ĂƐ ĞdžĞĐƵƚŝǀĞ ĨƵŶĐƚŝŽŶƐ ĂŶĚ ĞŵŽƚŝŽŶĂů ƌĞŐƵůĂƚŝŽŶ͘ dŚŝƐ ƐƚƵĚLJ ŚŝŐŚůŝŐŚƚĞĚ ŵĂũŽƌ
ĚĞĨŝĐŝƚƐ ŝŶ ƉƌĞĨƌŽŶƚĂů ĐŽƌƚĞdž ŐůƵƚĂŵĂƚĞƌŐŝĐ ƚƌĂŶƐŵŝƐƐŝŽŶ ĂŶĚ ƉůĂƐƚŝĐŝƚLJ ŽĨ ƚǁŽ ŵŽƵƐĞ
ŵŽĚĞůƐ ĨŽƌ ŽǁŶ ƐLJŶĚƌŽŵĞ͗ ƚŚĞ ŽǀĞƌĞdžƉƌĞƐƐŝŶŐ LJƌŬϭĂ ŵƚŐLJƌŬϭĂ ŵŽĚĞů ĂŶĚ
ƚŚĞdƐϲϱŶŵŽĚĞů͕ŽǀĞƌĞdžƉƌĞƐƐŝŶŐĂƌŽƵŶĚϭϯϬŵƵƌŝŶĞŽƌƚŚŽůŽŐŽƵƐŐĞŶĞƐŽĨ,^^Ϯϭ
ĐŚƌŽŵŽƐŽŵĞ͘ ŶŽƚŚĞƌ ĂƐƉĞĐƚ ŽĨ ƚŚŝƐ ƐƚƵĚLJ ǁĂƐ ƚŚĞ ĚĞǀĞůŽƉŵĞŶƚ ŽĨ ŶĞǁ ĞĨĨĞĐƚŝǀĞ
ƚŚĞƌĂƉĞƵƚŝĐ ƐƚƌĂƚĞŐLJ ĨŽƌ ŽǁŶ ƐLJŶĚƌŽŵĞ ŶĞƵƌŽĐŽŐŶŝƚŝǀĞ ƉŚĞŶŽƚLJƉĞƐ ďĂƐĞĚ ŽŶ
zZ<ϭŽƌŽƚŚĞƌĐĞůůƵůĂƌƚĂƌŐĞƚƐĂĐƚŝǀŝƚLJŝŶŚŝďŝƚŝŽŶ͘