anticorps anti-onconeuronaux
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Dubucquoi Sylvain Sylvain Dubucquoi, Institut d’immunologie du CHRU de Lille ANTICORPS ANTI-ONCONEURONAUX Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain La mise en évidence d’anticorps anti-antigènes onconeuronaux permet d’affirmer le caractère paranéoplasique du trouble neurologique et d’orienter la recherche du cancer. Certains patients ne présentent toutefois pas d’anticorps anti-onconeuronaux. L’identification de certains Ac anti-onconeuronaux oriente fortement la recherche du cancer primitif Anti Hu : CPPC Anti Yo : Cancer du sein ou de l’ovaire Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain Atteintes du SN Central Caractéristiques Ac associés Encéphalite limbique Troubles du comportement Épilepsie Troubles mnésiques (antérogrades) NMDAr, Hu, LGI1, GABABr, AMPAr, Ma2, CV2, Tr, Amphiphysine, GAD CASPR2 : pas de cancer associé Encéphalomyélite paranéoplasique Atteinte centrale diffuse Atteinte périphérique (ganglionopathie) Hu, CV2, Amphiphysine Dégénérescence cérébelleuse Syndrome cérébelleux statique et cinétique Yo, Hu, CV2, Tr, Ri, VGCC, Zic4 mGluR1 (pas de tumeur associée) Opsoclonus – Myoclonus Mouvements oculaires rapides, multidirectionnels (myoclonies) Ri, Hu, Ma2 Rétinopathie et NORB Dyschromatopsie, nyctalopie, héméralopie Recoverin, Hsc 70, CV2 Syndrome de la personne raide Rigidité progressive, spasmes musculaires et déformation spinale GAD, Amphiphysine, Géphyrine, GlycineR Dubucquoi Sylvain Atteintes du SN Périphérique Caractéristiques Ac associés Neuronopathie sensitive subaiguë Ganglionopathie : hypoesthésie, ataxie proprioceptive, paresthésies, douleurs neurogènes (membres supérieurs) Hu, Amphiphysine, CV2 Pseudo-obstruction gastro-intestinale chronique Iléus paralytique (dysautonomie) NMDAr, Hu, CV2, gAChR Dubucquoi Sylvain Atteintes de la jonction neuromusculaire Caractéristiques Ac associés Syndrome de Lambert-Eaton Syndrome myasthéniforme et troubles dysautonomiques VGCC, Sox1, Hu, CV2 Syndrome d’Isaac Neuromyotonie avec fasciculations, myokimies et crampes musculaires CASPR2 Dermatomyosite Rash héliotrope, papules de Gottron, faiblesse musculaire des ceintures Mi2, P155-140 Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain Pléiocytose (lymphocytose) LCR inflammatoire Augmentation de la protéinorachie Bandes oligoclonales Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain Hu Ri Ma1,2,3 - Ta Zic ANNA-3 Sox1 Yo PCA-2 Amphiphysine CV2 Cellule de Purkinje Dubucquoi Sylvain (A) La couche moléculaire (1), Vésicules synaptiques Oligodendrocytes (B) La couche ganglionnaire est formée par l'alignement des cellules de Purkinje. Leur dendrite s'enfonce dans la couche moléculaire et atteint la superficie du cortex. (C) L'axone des grains de la couche granuleuse (C) remonte vers la surface et fait synapse avec les dendrites des cellules étoilées et des cellules de Purkinje (2). Dubucquoi Sylvain Syndrome neurologique Cancers associés Hu NSS,EL,EMP, DCP,SMLE,ND,OM Ri Anticorps Marquage Sans tumeur (%) Sans syndrome neurologique (%) Central Périph CPPC (98 %) O C. granul. O <5 % ~15 % OM, DCP CPPC (46 %) Sein (32 %) O C. granul. N <5 % <5 % Ma2 EL, RE, DCP Testicule (>50 %) CPPC (20 %) Noyau + nucléoles <5 % Exceptionnel Zic4 DCP CPPC Couche granulaire ? ? Sox1 SMLE CPPC Cellules gliales de Bergmann 0 ? Dubucquoi Sylvain Hu Ri Zic4 Ma 1,2,3 - TA Avec l’aimable autorisation du Pr René Louis Humbel (LLIP) et du Dr Joëlle Goetz (CHUR de Strasbourg). Sox1 Dubucquoi Sylvain Marquage Sans tumeur (%) Sans syndrome neurologique (%) Ovaire, sein > 90 % Cellules de Purkinje <5 % <5 % DCP,EL Hodgkin Cellules de Purkinje ? ? EMP,DCP, EL,SPR Sein (>80 %) CPPC (20 %) Vésicules synaptiques ≤5 % Exceptionnel NSS,DCP,EL, EMP,ND CPPC (60 %) Thymome (~15 %) Oligodendrocytes <5 % <10 % Syndrome neurologique Cancers associés Yo DCP Tr Anticorps Amphiphysine CV2 Dubucquoi Sylvain Yo Tr (PCA2) Avec l’aimable autorisation du Pr René Louis Humbel (LLIP) et du Dr Joëlle Goetz (CHUR de Strasbourg). Dubucquoi Sylvain Yo Amphiphysine CV2 Tr (PCA2) Avec l’aimable autorisation du Pr René Louis Humbel (LLIP) et du Dr Joëlle Goetz (CHUR de Strasbourg). Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain Hu Ri Ma1,2,3 - Ta Zic ANNA-3 Sox1 Yo PCA-2 Amphiphysine CV2 Dubucquoi Sylvain Récepteurs Syndrome neurologique Cancers associés NMDAr Ionotrope au glutamate EL ( ), dysautonomie, mvts anormaux Femmes : tératomes ovariens Tératomes (ov, testic) CPPC > 500 AMPAr Ionotrope au glutamate EL (Rechutes) Thymome CPPC (60 %) CPNPC < 15 VGKC – LGI1 " - CASPR2 Voltage dépendant (Potassium) EL (SIADH) Syndrome ISAAC,EL Rare [5-20 %] Thymome, CPPC, Hodgkin > 100 < 35 VGCC Voltage dépendant (Calcium) SMLE (pure) DCP + SMLE CPCC (60 %) CPCC (98 %) +++ ± EL pure Crises épilepsie CPPC (60 %) < 30 PREM,SPR Absence <5 Dysautonomie Adénocar pulm < 25 Anticorps GABABr Glycine-R gAChr Fréquence (cas rapportés) Dubucquoi Sylvain Anti-NMDAr Immunohistochimie sur coupe de cerveau de rat Marquage au niveau de l’hippocampe. Immunohistochimie sur cellules HEK transfectées par gène du récepteur au NMDA Anti-VGKC Immunohistochimie sur coupe de cerveau de rat fixé au paraformaldéhyde : Marquage au niveau de l’hippocampe. Marquage de la couche moléculaire du cervelet de rat Anti-VGCC Test RIA Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain Syndrome neurologique Cancers associés GAD Glutamate décarboxylase EL,SPR CPPC Thymome < 10 % des cas associés aux tumeurs MAG Myeline associated glycoprotein NSS MGUS LLC nd Poumon… nd Adultes +++ nd Anticorps Cible Mi2 Ag nucléaire (hélicase de 240 kDa) TIF1 Facteur de transcription DM : Faiblesse musculaire proximale (Rash, douleurs musculaires, papules de Gottron) DM Fréquence (cas rapportés) Coupe de nerf sciatique de singe Anti-MAG Anti-GAD Coupe de cervelet de singe Anti-Mi2 Cellules HEp2 Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain TAKE-HOME MESSAGES Dubucquoi Sylvain Rare : < 0,01 % des cancers - Mais certains cancers s’associent plus fréquemment aux SNP - Précède la découverte du cancer dans 70 % - Des SN sans cancer (20-30 %) : « encéphalite limbique auto-immune » Recherche d’AON = élément essentiel du diagnostic - Oriente la recherche de la tumeur - Dans le LCR (!!) et dans le sang (1 tube sec, 5 mL) Pas de précautions particulières - Recherche large : chaque syndrome pouvant être associé à différents AON - Suivi dans le LCR : apprécier la décroissance uniquement pour les Ac ciblant des protéines membranaires ! Dans 50 % : pas d’AON ! - Diagnostic = Syndrome subaigu + inflammation du LCR + cancer sous-jacent Dubucquoi Sylvain Dubucquoi Sylvain LECTURE RECOMMANDÉE Évolutions conceptuelles des syndrome neurologiques paranéoplasiques. A. VIACCOZ et J. HONNORAT. Pratique Neurologique, déc. 2011. http://www.pnseuronet.org/fr/about.php
