Simple question d’interaction Cas court GSASA 2 juin 2016 Contexte Y-a-t ’il une interaction entre l’olanzapine et la cabergoline? Patient de 55 ans connu pour une maladie de Huntington Crise tonico-clonique des 4 membres avec cyanose faciale et perte urinaire Macro-adénome hypophysaire Traitement habituel: Traitement introduit: - Telfast® (fexofenadine) 120 mg 1-0-0 - Dafalgan® (paracétamol) 1g 1-0-1 - Mianserine 30 mg 0-0-1 - Olanzapine 5 mg 0-0-1 - Keppra® (levetiracetam) 500mg 1-0-1 - Dostinex® (cabergoline) 0.5 mg 5mg 1x/semaine Maladie de Huntington • Maladie génétique neurodégénérative conduisant à la destruction des neurones du striatum + cortex cérébral. mouvements anormaux et troubles du comportement • 3 types de symptômes: – Troubles moteurs: maladresse, mouvements anormaux involontaires, troubles de la posture et de l’équilibre (gêne à la marche), difficulté à articuler et à déglutir. – Troubles du comportement: modification de la personnalité, dépression ou état maniaque, irritabilité, troubles obsessionnels – Troubles cognitifs: perte de mémoire, difficultés de concentration, désorientation dans l’espace, difficulté d’organisation et d’apprentissage. • Prise en charge: – Neuroleptiques atypiques: olanzapine, risperidone, clozapine, aripiprazole – Tetrabénazine (Xenazine) • Indication: Traitement des mouvements hyperkinétiques anormaux associés à la maladie de Huntington. • • • • Pharmaco: déplétion en dopamine et en monoamines au niveau du SNC Posologie: 25mg 3-4x/j Précautions: Intervalle QTc, SMN, parkinsonisme, dépression IA CI: IMAO (risque de crise hypertensive) Uptodate: Huntington disease: Management Swissmedicinfo Cabergoline - Olanzapine Risque de décompenser soit l’une ou l’autre des pathologies Lexicomp: C Pharmavista: 5 Mécanisme: antagonisme compétitif au niveau des récepteurs de la dopamine Conseil: éviter leur utilisation simultanée. Le cas échéant, surveillance des symptômes +/- adaptation posologique Hyperprolactinémie sous neuroleptique: jusqu’à 60 % des patients! … Prolactinome sous neuroleptique? 2 case report sous risperidone 3 case report sous amisulpride (Solian®) Aripirazole (Abilify®) pourrait réduire les taux de prolactine Aucun cas retrouvé pour l’olanzapine mais hyperprolactinémie env.30 % des patients Mendhekar DN et al. Pharmacopsychiatry. 2004 Jan;37(1):41-2. Pal JK et al. Psychosom Med. 2000 Sep-Oct;62(5):736-8. Sheldrick AJ et al. Pharmacopsychiatry 2008; 41(4): 160 Akkaya C et al. J Psychopharmacol. 2009 Aug;23(6):723-6 Adénome hypophysaire Tumeurs hypophysaires les plus fréquentes (40% des adénomes hypophysaires) Prévalence: 10 à 50/100 000 avec une nette prédominance féminine Symptômes: hypogonadisme (cf. excès de prolactine) : ♀ aménorrhée-galactorrhée, ♂ dysfonction érectile, baisse libido, puis diminution pilosité et gynécomastie Lien en taille avec la tumeur: céphalées, troubles visuels Macro-adénome Taille: > 10 mm, bonne corrélation entre taille et valeur de prolactine (> 250µg/l) Traitement Agonistes dopaminergiques, en particulier la cabergoline (Dostinex®) But: inhiber la sécrétion de prolactine et diminuer la masse tumorale dans des proportions variables Efficacité démontrée pour normaliser la prolactinémie (dans 75%-90% des cas) + pour réduire le volume tumoral (67% à 92% des adénomes) Disparition de l’adénome à l’IRM dans 30% des macroprolactinomes Longue demi-vie : 1-2 prises par semaine (en général 0,5-2 mg/semaine). Sedda et al. Rev Med Suisse 2011 ; 7 : 20-4 Réponse à la question Pas de contre-indication formelle d'ajouter le Dostinex® à son traitement habituel simplement par effet PD antagonisme, risque de décompenser soit l'une ou l'autre des pathologies. Le vrai "problème" de cette association est l'imputabilité de l'olanzapine dans l'hyperprolactinémie chez ce patient, EI indésirable fréquent, qui touche entre 30 et 60% des patients sous olanzapine. Conclusion: Effet de l'olanzapine sur hyperpolactinémie possible, de là à induire ou aggraver un prolactinome? Revue de littérature: Microadénome possible sous olanzapine qui régresse à l'arrêt du traitement. L'aripiprazole pourrait faire diminuer la prolactine, intérêt dans maladie d'Huntington? L’avis des spécialistes Avis psy sur l’olanzapine • • Traitement de choix dans l’irritabilité et troubles du sommeil causés par la maladie d’Huntington Effet sur l’hyperprolactinémie = plausible mais induire/aggraver un prolactinome? Avis neurologue pour introduction de cabergoline • • Arrêt olanzapine: risque de ré-émergence des symptômes psy mais évaluation du moindre mal. Proposition: stopper progressivement l’olanzapine par palier de 2.5mg Avis pharmaco CHUV • • Micro-adénome possible régressant à l’arrêt du traitement L’aripiprazole peut faire diminuer la prolactine Décision thérapeutique: – Diminution progressive de l’olanzapine par palier de 2.5mg Q2-3 jours sous surveillance hospitalière pour voir ses éventuels effets rebond (stop le 11.07.15) – Ensuite, introduction de la cabergoline (le 13.07.15) Catamnèse • Reconditionnement à la marche & à l’effort: Marche avec Rollator OK malgré équilibre précaire en lien avec la tonicité due à sa maladie chronique. Aménagements à domicile + mise à disposition d’un fauteuil roulant • Dysphagie: Apports caloriques non couverts (53% en début de séjour). Des SNO sont mis en place et seront poursuivis à domicile. • Crise convulsive: Pas de récidive sous Keppra® (levetiracétam) 500mg 1-0-1 • Prolactinome: Dostinex® (Cabergoline) 5mg 1x/semaine sans aucun effet secondaire durant le séjour en CTR à Estavayer. L’arrêt de l’olanzapine (et de la miansérine) est très bien toléré sans changement d’humeur sous Distraneurin® Contrôle prolactinémie CHUV 04.08.15: fortement à la baisse, signalant une évolution favorable. Le Dostinex® est maintenu au même dosage et à la même fréquence avec un dosage de prolactine organisé mensuellement. IRM prévu en novembre 2015 au CHUV Take home message • Ne pas «simplement» répondre à une question • Hyperprolactinémie: EI fréquent de tous les neuroleptiques! Penser aux signes évocateurs! Merci de votre attention!