Arrêt olanzapine

Simple question
d’interaction
Cas court GSASA
2 juin 2016
Contexte
Y-a-t ’il une interaction entre
l’olanzapine et la cabergoline?
Patient de 55 ans connu pour une maladie de Huntington
Crise tonico-clonique des 4 membres avec cyanose faciale et perte urinaire
Macro-adénome hypophysaire
Traitement habituel:
Traitement introduit:
- Telfast® (fexofenadine) 120 mg 1-0-0
- Dafalgan® (paracétamol) 1g 1-0-1
- Mianserine 30 mg 0-0-1
- Olanzapine 5 mg 0-0-1
- Keppra® (levetiracetam) 500mg 1-0-1
- Dostinex® (cabergoline) 0.5 mg 5mg 1x/semaine
Maladie de Huntington
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Maladie génétique neurodégénérative conduisant à la
destruction des neurones du striatum + cortex cérébral.
 mouvements anormaux et troubles du comportement
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3 types de symptômes:
– Troubles moteurs: maladresse, mouvements anormaux involontaires, troubles de la
posture et de l’équilibre (gêne à la marche), difficulté à articuler et à déglutir.
– Troubles du comportement: modification de la personnalité, dépression ou état
maniaque, irritabilité, troubles obsessionnels
– Troubles cognitifs: perte de mémoire, difficultés de concentration, désorientation
dans l’espace, difficulté d’organisation et d’apprentissage.
•
Prise en charge:
– Neuroleptiques atypiques: olanzapine, risperidone, clozapine, aripiprazole
– Tetrabénazine (Xenazine)
• Indication: Traitement des mouvements hyperkinétiques anormaux associés à la
maladie de Huntington.
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Pharmaco: déplétion en dopamine et en monoamines au niveau du SNC
Posologie: 25mg 3-4x/j
Précautions: Intervalle QTc, SMN, parkinsonisme, dépression
IA CI: IMAO (risque de crise hypertensive)
Uptodate: Huntington disease: Management
Swissmedicinfo
Cabergoline - Olanzapine
Risque de décompenser soit l’une ou l’autre des pathologies
Lexicomp: C
Pharmavista: 5
Mécanisme: antagonisme compétitif au niveau des récepteurs de la dopamine
Conseil: éviter leur utilisation simultanée. Le cas échéant, surveillance des
symptômes +/- adaptation posologique
Hyperprolactinémie sous neuroleptique: jusqu’à 60 % des patients!
… Prolactinome sous neuroleptique?
2 case report sous risperidone
3 case report sous amisulpride (Solian®)
Aripirazole (Abilify®) pourrait réduire les taux de prolactine
Aucun cas retrouvé pour l’olanzapine mais hyperprolactinémie env.30 % des patients
Mendhekar DN et al. Pharmacopsychiatry. 2004 Jan;37(1):41-2. Pal JK et al. Psychosom Med. 2000 Sep-Oct;62(5):736-8.
Sheldrick AJ et al. Pharmacopsychiatry 2008; 41(4): 160 Akkaya C et al. J Psychopharmacol. 2009 Aug;23(6):723-6
Adénome hypophysaire
Tumeurs hypophysaires les plus fréquentes (40% des adénomes hypophysaires)
Prévalence: 10 à 50/100 000 avec une nette prédominance féminine
Symptômes: hypogonadisme (cf. excès de prolactine) : ♀ aménorrhée-galactorrhée, ♂
dysfonction érectile, baisse libido, puis diminution pilosité et gynécomastie
Lien en taille avec la tumeur: céphalées, troubles visuels
Macro-adénome
Taille: > 10 mm, bonne corrélation entre taille et valeur de prolactine (> 250µg/l)
Traitement
Agonistes dopaminergiques, en particulier la cabergoline (Dostinex®)
But: inhiber la sécrétion de prolactine et diminuer la masse tumorale dans des
proportions variables
Efficacité démontrée pour normaliser la prolactinémie (dans 75%-90% des cas) + pour
réduire le volume tumoral (67% à 92% des adénomes)
Disparition de l’adénome à l’IRM dans 30% des macroprolactinomes
Longue demi-vie : 1-2 prises par semaine (en général 0,5-2 mg/semaine).
Sedda et al. Rev Med Suisse 2011 ; 7 : 20-4
Réponse à la question
Pas de contre-indication formelle d'ajouter le Dostinex® à son traitement
habituel simplement par effet PD antagonisme, risque de décompenser
soit l'une ou l'autre des pathologies.
Le vrai "problème" de cette association est l'imputabilité de l'olanzapine dans
l'hyperprolactinémie chez ce patient, EI indésirable fréquent, qui touche entre
30 et 60% des patients sous olanzapine.
Conclusion: Effet de l'olanzapine sur hyperpolactinémie possible, de là à induire
ou aggraver un prolactinome?
Revue de littérature:
Microadénome possible sous olanzapine qui régresse à
l'arrêt du traitement. L'aripiprazole pourrait faire diminuer
la prolactine, intérêt dans maladie d'Huntington?
L’avis des spécialistes
Avis psy sur l’olanzapine
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Traitement de choix dans l’irritabilité et troubles du sommeil causés par la maladie
d’Huntington
Effet sur l’hyperprolactinémie = plausible mais induire/aggraver un prolactinome?
Avis neurologue pour introduction de cabergoline
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Arrêt olanzapine: risque de ré-émergence des symptômes psy mais évaluation du
moindre mal.
Proposition: stopper progressivement l’olanzapine par palier de 2.5mg
Avis pharmaco CHUV
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Micro-adénome possible régressant à l’arrêt du traitement
L’aripiprazole peut faire diminuer la prolactine
Décision thérapeutique:
– Diminution progressive de l’olanzapine par palier de 2.5mg Q2-3 jours
sous surveillance hospitalière pour voir ses éventuels effets rebond
(stop le 11.07.15)
– Ensuite, introduction de la cabergoline (le 13.07.15)
Catamnèse
• Reconditionnement à la marche & à l’effort:
Marche avec Rollator OK malgré équilibre précaire en lien avec la tonicité due à sa
maladie chronique.
 Aménagements à domicile + mise à disposition d’un fauteuil roulant
• Dysphagie:
Apports caloriques non couverts (53% en début de séjour). Des SNO sont mis en place et
seront poursuivis à domicile.
• Crise convulsive:
Pas de récidive sous Keppra® (levetiracétam) 500mg 1-0-1
• Prolactinome:
Dostinex® (Cabergoline) 5mg 1x/semaine sans aucun effet secondaire durant le séjour en
CTR à Estavayer.
L’arrêt de l’olanzapine (et de la miansérine) est très bien toléré sans changement
d’humeur sous Distraneurin®
Contrôle prolactinémie CHUV 04.08.15: fortement à la baisse, signalant une évolution
favorable. Le Dostinex® est maintenu au même dosage et à la même fréquence avec
un dosage de prolactine organisé mensuellement.
IRM prévu en novembre 2015 au CHUV
Take home message
• Ne pas «simplement» répondre à une
question
• Hyperprolactinémie: EI fréquent de tous les neuroleptiques!
Penser aux signes évocateurs!
Merci de votre
attention!