Enzyme de conversion

Enzyme de conversion
L’enzyme de conversion de l’angiotensine I(ECA ou
angioconvertase) est une dipeptidyl-carboxypeptidase
de nature glycoprotéique, activant l’angiotensine Ien
angiotensine II et inactivant la bradykinine. L’activité
enzymatique est étroitement associée àl’endothélium
des vaisseaux de tous les organes, en particulier les pou-
mons, peut-être en raison de leur grande surface vascu-
laire. Il existe d’autres sites cellulaires d’activité :
l’épithélium tubulaire proximal du rein, l’épithélium de
l’intestin grêle, les cellules des plexus choroïdes.
Il n’existe pas d’inhibiteur naturel de l’angioconvertase,
ce sont tous des produits de synthèse chimique utilisés
dans le traitement de l’insuffisance cardiaque et de
l’infarctus du myocarde avec dysfonction systolique
ventriculaire gauche.
Une forme libre et active de l’enzyme est présente dans
le sérum, où son activité est quantifiable.
De nombreuses techniques ont été utilisées :fluorimé-
triques, radiométriques, chromatographiques. La plu-
part utilisent un substrat synthétique (FAPGG), mais
elles sont nombreuses quant àleur mode de réalisation.
L’absence de standardisation de cette méthode oblige
chaque laboratoire àdéterminer ses propres normes
en fonction de la concentration de substrat mise en
jeu, l’activité de l’enzyme étant semble-t-il fortement
substrat-dépendante.
Les valeurs usuelles chez l’adulte sont dans notre labo-
ratoire de 30 à100 U/l.
Des taux élevés d’angioconvertase sont observés princi-
palement dans la sarcoïdose ou maladie de Besnier-
Boeck-Schaumann (BBS).
Il s’agit d’une granulomatose, ou plutôt d’une maladie
de système caractérisée par l’existence d’un ou de plu-
sieurs granulomes. La localisation la plus fréquente est
le poumon, accompagnée d’adénopathies médiasti-
nales. L’atteinte cutanée est fréquente, l’association de
signes pulmonaires et cutanés étant typique de l’Europe
du Nord, zone géographique la plus touchée par cette
maladie. Des localisations lymphoïdes et articulaires
sont aussi fréquemment retrouvées, plus rarement des
formes osseuses et musculaires. Les autres localisations
sont plus rares.
Une activité enzymatique élevée dans un contexte
clinicoradiologique évocateur (atteinte radiologique du
parenchyme pulmonaire avec ou sans adénopathies
médiastinales, splénomégalie, hépatomégalie, lésions
cutanées, adénopathies périphériques) constitue un
argument en faveur du diagnostic. L’augmentation de
l’angioconvertase serait en rapport avec une production
anormale de l’enzyme par les macrophages situés au
niveau des lésions tissulaires induites par la maladie.
L’élévation de l’angioconvertase est rencontrée dans 50
à75%des sarcoïdoses. Les taux les plus élevés sont
retrouvés au cours des stades II et chez des patients
ayant une dissémination extra-thoracique.
L’étiologie de cette pathologie est inconnue, elle ne
semble ni bactérienne (bien que des mycobactéries aient
été incriminées) ni virale, ni toxique, ni fongique.
L’absence d’autoanticorps semble exclure un phéno-
mène d’autoimmunité.
En l’absence de traitement, on note une bonne corréla-
tion entre l’évolution du taux d’angioconvertase et les
données clinicoradiologiques, avec notamment norma-
lisation des taux lors des guérisons spontanées. Chez les
malades traités par les corticoïdes, on note un abaisse-
ment significatif du taux d’angioconvertase.
L’intérêt du dosage de l’angioconvertase dans la sarcoï-
dose est donc àlafois diagnostique et pronostique :
•sa valeur diagnostique est cependant limitée par
l’existence de taux élevés dans les pneumoconioses,
d’aspect radiologique souvent identique àcelui de la
sarcoïdose. Néanmoins, ce dosage présente un intérêt
dans la phase active de la maladie :l’élévation du
taux de l’angioconvertase renseigne sur l’importance
des granulomes extra- et intrathoraciques. Ce dosage
doit donc être inclus dans le bilan de tout malade
atteint de sarcoïdose ;cependant, sa sensibilité n’est
que de 60 à80%selon les études et les stades :une
enzyme de conversion normale n’exclut donc pas une
sarcoïdose ;
•en terme de pronostic, un taux initial peu élevé
d’angioconvertase présage en règle générale une évo-
lution favorable. Le renouvellement des dosages est
intéressant chez les sujets non traités dont l’image
radiologique persiste. Chez les malades traités, le
dosage de l’angioconvertase représente un élément de
surveillance, la décroissance des taux étant secondaire
au traitement par les corticoïdes.
Dans les autres affections pulmonaires, les pneumopathies
immunoallergiques, la tuberculose, les silicoses et
l’asbestose, on note une augmentation significative de
l’angioconvertase sans relation avec l’intensité des lésions.
L’activité de l’angioconvertase augmente dans des
pathologies aussi diverses que les hépatites, les rétino-
pathies diabétiques, l’hypertension artérielle rénovascu-
laire, la lèpre, la maladie de Gaucher et certaines formes
d’hypothyroïdie.
L’activité de l’enzyme peut être déterminée dans le
liquide bronchoalvéolaire. Provenant de la transsuda-
tion plasmatique, elle yest normalement faible. Elle

augmente au cours de la phase active de la sarcoïdose
pulmonaire sans que l’on en connaisse très bien l’ori-
gine (synthèse locale par les macrophages ou transsuda-
tion plus importante liée àl’inflammation ?).
Son intérêt s’est révélé récemment, au cours de diffé-
rentes pathologies du système nerveux central, particu-
lièrement malignes ou inflammatoires. Son dosage est
alors réalisé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et
s’accompagne d’une augmentation des protéines totales
de ce LCR due àlamodification de la perméabilité de
la barrière hémato-méningée. Ce test peut être utilisé
soit pour éliminer une neurosarcoïdose, soit pour éta-
blir un diagnostic positif de cette maladie, mais dans les
deux cas en associant d’autres tests diagnostiques.
Les valeurs usuelles ysont de 0,2 à1,2 U/l ;mais il
n’existe pas de corrélation entre les valeurs du LCR et
celles du sérum, alors qu’il existe une corrélation angio-
convertase-protéines dans ce même liquide. Le résultat
ne peut donc être interprété qu’en fonction du taux des
protéines totales.
Des valeurs sériques basses, voire nulles se rencontrent
dans différentes circonstances :
•une cause génétique ;
•une cause iatrogène :traitement de l’hypertension
artérielle et de l’insuffisance cardiaque par les inhibi-
teurs de l’enzyme de conversion et, bien sûr, traite-
ment par les corticoïdes ;
•une atteinte de l’endothélium vasculaire, car les cel-
lules endothéliales des vaisseaux sanguins sont la pre-
mière source de cette enzyme ;c’est le cas des formes
graves de fibrose pulmonaire interstitielle, des can-
cers, des lymphomes.
Le gène de l’angioconvertase aété cloné et étudié.
L’étude du polymorphisme de l’intron 16 de ce gène a
montré l’existence d’une délétion (D) et d’une inser-
tion (I) définissant les génotypes DD, II, DI. Le géno-
type DD entraîne une élévation significative du taux
d’angioconvertase circulant. Le génotype DD de
l’angioconvertase est lié de manière significative à
l’hypertrophie ventriculaire gauche, àl’infarctus du
myocarde, àlasténose après angioplastie, aux cardio-
myopathies ischémiques idiopathiques et àl’hyper-
tension artérielle essentielle. Chez les diabétiques,
l’absence de néphropathie est liée au génotype ID ou II
avec un taux d’angioconvertase stable ou diminué.
Le dosage de l’enzyme de conversion n’a pas d’indica-
tion dans le diagnostic ou le suivi thérapeutique d’une
hypertension artérielle essentielle. En revanche, son
dosage élevé pourrait être considéré comme un facteur
prédictif (lié au génotype DD) des maladies cardio-
vasculaires.
(Baudin B.
L’enzyme de conversion de l’angiotensine I(ECA) dans le diagnostic de
la sarcoïdose.
PatholBiol2005 ;53:183-188.