Prise en charge des Cancers du colon métastatique

Prise en charge des patients atteints d’un cancer du côlon - chimiothérapie palliative des cancers colorectaux métastatique
décembre 2003 - rapport intégral
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FÉDÉRATION NATIONALE DES CENTRES DE LUTTE CONTRE LE CANCER
Standards, Options, Recommandations
101, rue de Tolbiac
75654 Paris cedex 13
Tél : [phone] – Fax : [phone]
Site Web : http://www.fnclcc.fr
E-mail : [email protected]
Recommandations pour la pratique clinique :
Standards, Options et Recommandations pour la prise en
charge des patients atteints de cancer du côlon.
Mise à jour 2003 du chapitre chimiothérapie palliative de
première ligne des patients atteints d’un cancer colorectal
métastatique
Validation du rapport original : 1995
Validation de la dernière mise à jour : décembre 2003
Membres du groupe de travail
Comité de rédaction
T. Conroy, oncologue médical, Centre Alexis Vautrin, Nancy (coordonnateur)
G. Gory-Delabaere, pharmacien, FNCLCC, Paris (méthodologiste)
A. Adenis, oncologue médical, Centre Oscar Lambret, Lille
L. Bosquet, FNCLCC, Paris (méthodologiste)
O. Bouché, gastro-entérologue, CHU Robert Debré, Reims
C. Louvet, oncologue médical, Hôpital Saint-Antoine, Paris
E. Mitry, gastro-entérologue, CHU Ambroise Paré, Boulogne
Comité associé
Y. Bécouarn, gastro-entérologue, Institut Bergonié, Bordeaux
M. Ducreux, gastro-entérologue, Institut Gustave Roussy, Villejuif
P.L. Etienne, oncologue médical, Clinique armoricaine de radiologie, Saint-Brieuc
Y. Merrouche, oncologue médical, Institut de Cancérologie de la Loire, Saint-Étienne
G. Monges, pathologiste, Institut Paoli Calmettes, Marseille
P. Rougier, gastro-entérologue, CHU Ambroise Paré, Boulogne
J.F. Bosset, oncologue radiothérapeute, Hôpital Jean Minjoz, Besançon

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Contributeurs
Date de la relecture : octobre 2003
P. Artru, gastro-entérologue, Clinique Saint-Jean, Lyon
G. Auclerc, oncologue médical, CHU La Pitié Salpêtrière, Paris
F. Borie, chirurgien, Clinique Saint-Eloi, Montpellier
A. Botton, oncologue radiothérapeute, Clinique Sainte-Marie, Pontoise
L. Cany, oncologue médical, Polyclinique Francheville, Périgueux
P. Cellier, oncologue radiothérapeute, Centre Paul Papin, Angers
L. Chiche, chirurgien, CHU Côte de Nacre, Caen
O. Clouet, oncologue médical, Centre hospitalier Léon Touhladjian, Poissy
G. Dabouis, oncologue médical, CHU Hôtel Dieu, Nantes
A. De gramont, oncologue médical, Hôpital Saint-Antoine, Paris
E. Dorval, gastro-entérologue, Hôpital Trousseau, Tours
J.B. Dubois, oncologue radiothérapeute, Centre Val d'Aurelle, Montpellier
F. Economides, oncologue radiothérapeute, Centre d’Oncologie Dunkerquois, Dunkerque
D. Elias, chirurgien, Institut Gustave Roussy, Villejuif
J. Fraisse, chirurgien, Centre Georges-François Leclerc, Dijon
F. Gilly, chirurgien, Centre hospitalier Lyon Sud, Pierre-Bénite
F. Guichard, oncologue radiothérapeute, Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine, Bordeaux
P. Haegele, oncologue médical, Centre Paul Strauss, Strasbourg
J.H. Jacob, gastro-entérologue, Centre François Baclesse, Caen
H. Johanet, chirurgien, Clinique Sainte-Marie, Pontoise
D. Langlois, oncologue radiothérapeute, Clinique Saint-Michel, La Rochelle
H. Lauche, oncologue radiothérapeute, Clinique Clementville, Montpellier
D. Luet, gastro-entérologue, CHU d’Angers, Angers
P. Maingon, oncologue radiothérapeute, Centre Georges-François Leclerc, Dijon
C. Marchal, oncologue radiothérapeute, Centre Alexis Vautrin, Vandoeuvre-lès-Nancy
O. Maton, oncologue radiothérapeute, Polyclinique Francheville, Périgueux
T.D. Nguyen, oncologue radiothérapeute, Institut Jean Godinot, Reims
H. Orfeuvre, oncologue médical, Centre Hospitalier Fleyriat, Bourg-en-Bresse
A. Pecking, médecin nucléaire, Centre René Huguenin, Saint-Cloud
J.P. Pignon, biostatisticien, Institut Gustave Roussy, Villejuif
C. Platini, oncologue médical, Hôpital Bel Air, Thionville
B. Pradere, chirurgien, CHU Purpan, Toulouse
F. Reboul, oncologue radiothérapeute, Clinique Sainte-Catherine, Avignon
A. Roth, oncologue médical, Hôpital universitaire de Genève, Genève
F. Rothe-thomas, radiothérapeute, Centre Hospitalier de Chambéry, Chambéry
J.F Seitz, gastro-entérologue, Hôpital la Timone, Marseille
I. Soubeyran, pathologiste, Institut Bergonié, Bordeaux
P. Troufléau, radiologue, Centre Alexis Vautrin, Vandœuvre-lès-Nancy
N. Tubiana-mathieu, oncologue médical, CHU, Limoges
P. Wolff, hépato-gastro-entérologue, Cabinet médical gastro-entérologie, Nîmes

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Comité d’organisation des SOR
T. Philip, directeur des SOR, pédiatre, FNCLCC, Paris (Bureau exécutif)
B. Fervers, directeur adjoint des SOR, oncologue médical, FNCLCC, Paris (Bureau exécutif)
P. Bey, représentant du Conseil d’administration de la FNCLCC, radiothérapeute, FNCLCC, Paris (Bureau
exécutif)
D. Maigne, délégué général de la FNCLCC, FNCLCC, Paris (Bureau exécutif)
A. Bataillard, coordinatrice des SOR spécialistes, médecin généraliste, FNCLCC, Paris (SOR spécialistes)
G. Gory-Delabaere, méthodologiste, pharmacien, FNCLCC, Paris (SOR spécialistes)
L. Bosquet, méthodologiste, FNCLCC, Paris (SOR spécialistes)
N. Fabre, méthodologiste, FNCLCC, Paris (SOR spécialistes)
S. Rousmans, méthodologiste adjoint, FNCLCC, Paris (SOR spécialistes)
E. Luporsi, méthodologiste associé, oncologue médical, FNCLCC, Paris (SOR spécialistes)
S. Theobald, méthodologiste associé, médecin de santé publique, FNCLCC, Paris (SOR spécialistes)
F. Farsi, référent réseau, médecin de santé publique, FNCLCC, Paris (SOR spécialistes)
J. Carretier, responsable des SOR SAVOIR PATIENT, méthodologiste, chargé de mission en santé, FNCLCC,
Paris (SOR SAVOIR PATIENT)
L. Leichtnam-Dugarin, méthodologiste, chargée de mission en santé, FNCLCC, Paris (SOR SAVOIR PATIENT)
S. Brusco, méthodologiste, FNCLCC, Paris (SOR SAVOIR PATIENT)
V. Delavigne, linguiste, FNCLCC, Paris (SOR SAVOIR PATIENT)
E. Esteves, assistante, FNCLCC, Paris (SOR SAVOIR PATIENT)
M. Haugh, responsable SOR projets internationaux, biochimiste, FNCLCC, Paris (Projets internationaux)
V. Millot, assistante de gestion, FNCLCC, Paris (Projets internationaux)
S. Guillo, documentaliste scientifique, FNCLCC, Paris (Documentation)
A.G. Guy, technicienne documentaliste, FNCLCC, Paris (Documentation)
S. Debuiche, responsable administrative, FNCLCC, Paris (service administratif et éditorial)
H. Borges-Paninho, chargée de l’édition des documents, FNCLCC, Paris (service administratif et éditorial)
D. Gouvrit, assistante, FNCLCC, Paris (service administratif et éditorial)
L. Pretet, assistante, FNCLCC, Paris (service administratif et éditorial)
E. Sabatier, secrétaire, FNCLCC, Paris (service administratif et éditorial)

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Table des matières
LE PROGRAMME SOR DE RECOMMANDATIONS POUR LA PRATIQUE CLINIQUE ................. 10
Contexte ............................................................................................................................................. 10
Objectif ............................................................................................................................................... 10
Partenariats scientifiques ................................................................................................................... 10
Méthodes............................................................................................................................................ 10
Méthode d’élaboration et d’actualisation ............................................................................................ 10
Méthode de veille technologique et scientifique .................................................................................11
Participation des groupes concernés ................................................................................................. 11
Définitions des Standards, Options et Recommandations et des niveaux de preuve ........................ 11
Conflits d’intérêts ................................................................................................................................ 12
Publication et diffusion des documents SOR ..................................................................................... 12
Propriété intellectuelle ........................................................................................................................ 12
Sources de financement..................................................................................................................... 12
Remerciements .................................................................................................................................. 12
Responsabilités .................................................................................................................................. 12
2. INTRODUCTION............................................................................................................................ 13
2.1. Épidémiologie .............................................................................................................................. 13
2.2. Caractéristiques........................................................................................................................... 13
2.3. Circonstances de survenue ......................................................................................................... 13
2.4. Pronostic...................................................................................................................................... 14
3. OBJECTIFS ................................................................................................................................... 15
4. METHODES ................................................................................................................................... 16
4.1. Choix du thème ........................................................................................................................... 16
4.2 Critères de sélection des études .................................................................................................. 16
4.2.1. Types d’études ......................................................................................................................... 16
4.2.2. Type de population ................................................................................................................... 16
4.2.3. Types d’interventions................................................................................................................ 16
4.3. Stratégie de la recherche bibliographique ................................................................................... 16
4.3.1. Document initial ........................................................................................................................ 16
4.3.2. Mise à jour 2003 ....................................................................................................................... 17
4.4. Critères d’évaluation.................................................................................................................... 17
4.5. Présentation de la mise à jour ..................................................................................................... 17
4.6. Processus de revue..................................................................................................................... 18
5. RESULTATS DE LA RECHERCHE BIBLIOGRAPHIQUE............................................................ 19
6. PATIENTS CONCERNES ET DUREE DU TRAITEMENT ............................................................ 21
6.1. Introduction.................................................................................................................................. 21
6.2. Résultats de la recherche bibliographique ..................................................................................21
6.2.1. Document 1997 ........................................................................................................................ 21
6.2.2. Mise à jour 2003 ....................................................................................................................... 21
6.3. Facteurs pronostiques de survie ................................................................................................. 22
6.3.1 Introduction................................................................................................................................ 22
6.3.2 Liés au 5FU ............................................................................................................................... 22
6.3.3 Liés au raltitrexed ...................................................................................................................... 23
6.3.4 Liés à l’irinotécan....................................................................................................................... 23

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6.3.5 Liés à l’oxaliplatine .................................................................................................................... 23
6.4. Faut-il traiter ? ............................................................................................................................. 24
6.5. Quand débuter le traitement ?..................................................................................................... 25
6.6. Durée du traitement..................................................................................................................... 25
6.7. Facteurs prédictifs de toxicité ...................................................................................................... 26
6.8. Les sujets âgés............................................................................................................................ 26
6.8.1. Introduction - problématique..................................................................................................... 26
6.8.1.1. Les cancers du sujet âgé surviennent sur un terrain particulier..................................................... 26
6.8.1.2. Les sujets âgés sont sous-traités .................................................................................................. 26
6.8.1.3. L’importance d’une concertation pluridisciplinaire ......................................................................... 27
6.8.2. Bénéfices potentiels de la chimiothérapie chez les sujets âgés............................................... 27
6.8.3. Toxicité de la chimiothérapie chez les sujets âgés................................................................... 27
6.8.3.1. Données en situation adjuvante .................................................................................................... 27
6.8.3.2. Données en situation métastatique ............................................................................................... 28
6.9. Conclusion................................................................................................................................... 28
6.10. Patients concernés et durée des traitements de première ligne : confrontation........................ 31
Standards, Options et Recommandations : patients concernés......................................................... 31
Standards, Options et Recommandations : durée du traitement de première ligne........................... 32
7. QUEL SCHEMA THERAPEUTIQUE ADOPTER ?........................................................................ 33
7.1. Introduction.................................................................................................................................. 33
7.2. 5FU et acide folinique (5FU-AF).................................................................................................. 33
7.2.1. Résultats de la recherche bibliographique ............................................................................... 33
7.2.1.1. Document 1997 ............................................................................................................................. 33
7.2.1.2. Mise à jour 2003 ............................................................................................................................ 33
7.2.2. 5FU bolus ou 5FU-AF ?............................................................................................................ 34
7.2.3. Quelle dose et quel schéma d’acide folinique utiliser ?............................................................ 35
7.2.3.1. Comparaisons de doses d’acide folinique ..................................................................................... 35
7.2.3.2. Schémas d’association 5FU-AF différents..................................................................................... 35
7.2.3.3. Conclusion..................................................................................................................................... 35
7.2.4. Comment améliorer l’association 5FU-AF ?............................................................................. 36
7.2.4.1. Prévention des mucites ................................................................................................................. 36
7.2.4.2. Utilisation de la forme L ................................................................................................................. 36
7.2.4.3. LV5FU2 ......................................................................................................................................... 36
7.2.4.4. Adjonction d’un second modulateur du 5FU.................................................................................. 36
7.2.4.5. Ajout d’un autre agent anticancéreux ............................................................................................ 37
7.2.5. Conclusion................................................................................................................................ 37
7.3. 5FU en perfusion continue .......................................................................................................... 38
7.3.1. Introduction............................................................................................................................... 38
7.3.2. Résultats de la recherche bibliographique ............................................................................... 38
7.3.2.1. Document 1997 ............................................................................................................................. 38
7.3.2.1. Mise à jour 2003 ............................................................................................................................ 38
7.3.3. 5FU en perfusion continue versus 5FU bolus .......................................................................... 39
7.3.4. 5FU en perfusion continue versus 5FU-AF .............................................................................. 39
7.3.4.1. Lokich versus 5FU-AF ................................................................................................................... 39
7.3.4.2. 5FU hautes doses.......................................................................................................................... 39
7.3.5. 5FU en perfusion continue avec AF ......................................................................................... 40
7.3.6. 5FU en perfusion continue avec adaptation pharmacocinétique individuelle........................... 40
7.3.7. Conclusion................................................................................................................................ 40
7.4. 5FU et cisplatine (CDDP) ............................................................................................................ 42
7.4.1. Introduction............................................................................................................................... 42
7.4.2. Résultats de la recherche bibliographique ............................................................................... 42
7.4.2.1. Document 1997 ............................................................................................................................. 42
7.4.2.2. Mise à jour 2003 ............................................................................................................................ 42
7.4.3. Synthèse des données ............................................................................................................. 42
7.4.4. Conclusion................................................................................................................................ 42