1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Dextromethorphan
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RCP Résumé des Caractéristiques du Produit 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Dextromethorphan Teva 1,5 mg/ml solution buvable. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE La substance active est le bromhydrate de dextrométhorphane. 1 ml de Dextromethorphan Teva contient 1,5 mg de bromhydrate de dextrométhorphane. Excipients à effet notoire: Ce médicament contient du sorbitol. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare). Ce médicament contient des parahydroxybenzoates et peut donc provoquer la survenue de réactions allergiques (éventuellement retardées). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Solution buvable. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Traitement symptomatique de la toux sèche (ou toux non productive). 4.2 Posologie et mode d’administration Posologie Population pédiatrique (de 6 à 12 ans): 5 à 10 mg/4 heures OU 15 mg/6 à 8 heures, avec un maximum de 60 mg/24 heures. Adultes et enfants âgés d'au moins 12 ans: 10 à 20 mg/4 heures OU 30 mg/6 à 8 heures, avec un maximum de 120 mg/24 heures. L’augmentation de la posologie de dextrométhorphane permet d’obtenir un effet antitussif plus long. Chez les patients âgés et chez les patients ayant des troubles de la fonction hépatique, il faut réduire la dose de moitié. L’utilisation de dextrométhorphane est déconseillée chez l’enfant de moins de 6 ans. Cette solution buvable ne contient pas de sucre, et peut donc être utilisée par les patients diabétiques. Le traitement par Dextromethorphan Teva vise à réprimer les symptômes; il faut donc en limiter l'utilisation à la période la plus courte possible et à la posologie la plus faible possible. 4.3 Contre-indications 1/6 RCP Résumé des Caractéristiques du Produit Prise concomitante d’IMAO ou d’alcool. Hypersensibilité au dextrométhorphane ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Troubles sévères de la fonction hépatique. Insuffisance respiratoire. Toux asthmatique. Enfants de moins de 6 ans. Allaitement. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Il faut respecter la toux productive, car c’est un constituant fondamental du système de défense bronchopulmonaire. Il n’est guère judicieux d’administrer simultanément des antitussifs avec des expectorants ou des mucolytiques. Avant d’administrer un antitussif, il faut s’assurer que les autres étiologies de la toux, nécessitant un traitement spécifique, ont été explorées. Si la toux persiste pendant plus de 4 à 5 jours, un médecin doit évaluer la situation clinique du patient. Au cours du traitement, l’utilisation de boissons alcoolisées est déconseillée. Il existe un risque de dépendance. Des cas d’abus de dextrométhorphane ont été rapportés. La prudence est particulièrement recommandée chez les adolescents et les jeunes adultes, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d’abus médicamenteux ou de substances psychoactives. Le dextrométhorphane est métabolisé par le cytochrome hépatique P450 2D6. L’activité de cette enzyme est génétiquement déterminée. Environ 10 % de la population générale sont des métaboliseurs lents du CYP2D6. Les métaboliseurs lents et les patients qui utilisent de façon concomittante des inhibiteurs du CYP2D6 peuvent présenter des effets exagérés et/ou prolongés du dextrométhorphane. La prudence est donc requise chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6 ou consommant de façon concomitante des inhibiteurs du CYP2D6 (voir aussi rubrique 4.5). Les patients ayant des affections héréditaires rares telles qu’une intolérance au fructose ne doivent pas utiliser ce médicament. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions IMAO: risque de survenue d’un syndrome sérotoninergique. Alcool (boissons alcoolisées et médicaments contenant de l’alcool): risque de renforcement de l’effet sédatif. Autres médicaments induisant une dépression du système nerveux central: analgésiques narcotiques, antidépresseurs, neuroleptiques, antihistaminiques H1 sédatifs, benzodiazépines, barbituriques, clonidine et substances apparentées. Risque de renforcement de l’effet dépresseur sur le système nerveux central, en particulier, dépression respiratoire en cas de prise concomitante d’autres dérivés morphiniques. Inhibiteurs du CYP2D6 : Le dextrométhorphane est métabolisé par le CYP2D6 et subit un métabolisme de premier passage important. L’utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de l’enzyme CYP2D6 peut augmenter les concentrations sanguines de dextrométhorphane plusieurs fois supérieurs à la normale. Il en résulte une augmentation du risque de survenue d'effets indésirables du dextrométhorphane (agitation, confusion, tremblements, insomnie, diarrhée et détresse respiratoire) et d'apparition d'un syndrome sérotoninergique. Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 incluent la fluoxétine, la paroxétine, la fluvoxamine, la quinidine et la terbinafine. En cas d’administration concomitante avec de la quinidine, les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane ont augmenté jusqu’à 20 fois, entrainant une augmentation de la survenue d'effets indésirables du dextrométhorphane au niveau du système nerveux central. L’amiodarone, le flécaïnide et la propafénone, la sertraline, le bupropion, la méthadone, le cinacalcet, l’halopéridol, la perphénazine et la 2/6 RCP Résumé des Caractéristiques du Produit thioridazine exercent également des effets similaires sur le métabolisme du dextrométhorphane. Si l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP2D6 et du dextrométhorphane, ne peut être évitée, le patient doit être surveillé et il peut être nécessaire de diminuer la dose de dextrométhorphane. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Chez l’animal, on ne dispose d’aucune donnée fiable concernant les effets tératogènes éventuels. Des études épidémiologiques réalisées chez un nombre limité de femmes enceintes semblent généralement exclure la survenue de malformations attribuables au dextrométhorphane. Chez le nouveau-né, il existe un risque de dépression respiratoire si la mère a utilisé de fortes doses de dextrométhorphane en fin de grossesse. Chez le nouveau-né, il existe un risque de symptômes de sevrage, si la mère a utilisé le dextrométhorphane de manière chronique au cours du dernier trimestre de sa grossesse. Allaitement Vu le manque de données précises concernant son passage dans le lait maternel, le dextrométhorphane est contre-indiqué pendant l’allaitement. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Il faut signaler aux personnes conduisant des véhicules ou utilisant des machines qu’une augmentation de la posologie peut réduire la vigilance. Il existe également un risque de somnolence et de vertiges. L’utilisation concomitante d’alcool peut renforcer cet effet. 4.8 Effets indésirables Troubles gastro-intestinaux: nausées, vomissements, constipation. Troubles neurologiques: vertiges, somnolence, nystagmus (en cas de doses plus fortes). Troubles oculaires: mydriase. Troubles allergiques: éruption cutanée, prurit, urticaire, angio-œdème, bronchospasmes. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance EUROSTATION II - Place Victor Horta, 40/40 - B-1060 Bruxelles - Site internet: www.afmps.be - e-mail: [email protected]. 4.9 Surdosage En cas d’utilisation de très fortes doses de dextrométhorphane (dès 20 fois la dose thérapeutique), on a décrit quelques cas d'intoxication. Les symptômes d’une intoxication aigue sont: nausées et vomissements, mydriase, vertiges, agitation, confusion, somnolence, tachycardie, éruption cutanée et hallucinations. En cas d’intoxication sévère: coma, dépression respiratoire, convulsions. Intoxication chronique: en cas d'utilisation chronique de la forme bromhydrate du dextrométhorphane, un bromisme peut survenir. 3/6 RCP Résumé des Caractéristiques du Produit En cas de surdosage sévère, il faut hospitaliser le patient immédiatement. Traitement: - Hospitalisation. - Lavage gastrique et administration de charbon activé. - Soutien des fonctions vitales, traitement symptomatique. - On traite les convulsions au moyen de diazépam (I.V. ou I.M.): Enfant: 0,2 à 0,5 mg/kg de poids corporel, toutes les 2 à 5 min., avec un max. de 5 mg. Adulte: 5 à 10 mg/kg, toutes les 10 à 15 min., avec un max. de 30 mg. Naloxone en cas de dépression respiratoire: Dose de charge de naloxone (adultes et enfants): 0,4 à 2 mg IV, à répéter après 2 à 3 minutes. Dose d’entretien de naloxone (en cas de prise de dérivés morphiniques à durée d’action prolongée): ajout de 4 à 8 mg de naloxone à un litre de glucose 5 % (une perfusion de 100 ml/heure délivrera une dose de 0,4 à 0,8 mg de naloxone par heure). Selon le cas, on peut modifier la vitesse de perfusion. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Antitussifs - Alcaloïdes de l'opium et dérivés. Code ATC: R05D A09. Le dextrométhorphane est l’isomère dextrogyre du lévorphanol, un analogue de la codéine. C’est une morphine synthétique d’action centrale, qui n’exerce aucun effet antalgique, contrairement à son isomère lévogyre. Le dextrométhorphane est un médicament antitussif non narcotique d’action centrale, présentant une efficacité antitussive comparable à celle de la codéine, mais induisant moins d’effets secondaires gastro-intestinaux. L’action antitussive persiste pendant 5 à 6 heures. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Après administration orale, le dextrométhorphane est rapidement et bien absorbé au niveau du tractus gastrointestinal. Le pic plasmatique est atteint après 2 à 2,5 heures. Après administration par voie orale, le dextrométhorphane subit une biotransformation de premier passage hépatique rapide et importante. La O-déméthylation (CYD2D6), dont le niveau d'activité est contrôlée génétiquement, est le principal facteur principal de la pharmacocinétique du dextrométhorphane chez des volontaires sains. L’existance de différents phénotypes du processus d’oxydation donne lieu à une importante variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique. Le dextrométhorphane non métabolisé, ainsi que trois métabolites morphinanes déméthylés, le dextrorphane (également désigné 3-hydroxy-N-méthylmorphinane), 3-hydroxymorphinane et 3-méthoxymorphinane ont été identifiés sous la forme de produits conjugués dans les urines. Le dextrorphane, qui exerce également une action antitussive, est le principal métabolite. Certains sujets présentent un métabolisme ralenti conduisant à la présence prédominante de dextrométhorphane inchangé dans le sang et les urines. Après l’administration d’une dose de 30 mg de dextrométhorphane, on observe après 2 heures un pic plasmatique d’en moyenne 0,38 μg/ml. 4/6 RCP Résumé des Caractéristiques du Produit 5.3 Données de sécurité préclinique Aucune donnée disponible. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Saccharine sodique – solution de sorbitol – parahydroxybenzoate de méthyle – parahydroxybenzoate de propyle – propylèneglycol – arôme pêche – eau purifiée. 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 5 ans. 6.4 Précautions particulières de conservation À conserver à température ambiante (15-25°C), dans l'emballage extérieur d'origine. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Flacon en verre de 180 ml. 6.6 Précautions particulières d’élimination Pas d’exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Teva Pharma Belgium S.A. Laarstraat 16 B-2610 Wilrijk 8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE211635 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION A. Date de première autorisation: 10/04/2000. B. Date de dernière renouvellement: 10/04/2010. 5/6 RCP Résumé des Caractéristiques du Produit 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE A. Date de dernière mise à jour du RCP: 10/2016. B. Date de l’approbation du RCP: 12/2016 6/6
