resume des caracteristiques du produit
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 1 mg/ml sirop TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN avec Miel 3 mg/ml sirop TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 3 mg/ml sirop 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 1 mg/ml sirop : chaque ml de sirop contient 1,0 mg de bromhydrate de dextrométhorphane. TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN avec Miel 3 mg/ml sirop et TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 3 mg/ml sirop : chaque ml de sirop contient 3,0 mg de bromhydrate de dextrométhorphane. Excipients à effet notoire: sorbitol liquide (E420), parahydroxybenzoate de propyle (E216) et parahydroxybenzoate de méthyle (E218). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Sirop 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Traitement symptomatique de la toux sèche non-productive. 4.2 Posologie et mode d’administration Posologie - Adultes et enfants de plus de 12 ans : • 30 mg toutes les 6 à 8 heures. Ne pas dépasser 120 mg par 24 heures. • Chez les personnes âgées et chez les patients présentant des troubles hépatiques, la posologie doit être réduite de moitié. - Enfants de 6 – 12 ans : • 15 mg toutes les 6 à 8 heures. Maximum 60 mg par 24 heures. Ne pas administrer à des enfants de moins de 6 ans. TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE sirop ne contient pas de sucre. Ces sirops peuvent être utilisés par les diabétiques. Mode d´administration Voie orale. La durée du traitement sera aussi brève que possible et se limitera à la période symptomatique. 2 En cas de persistance des symptômes au-delà de quelques jours, une réévaluation clinique est nécessaire. 4.3 Contre-indications 4.4 Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Insuffisance respiratoire. Toux asthmatique (le dextrométhorphane peut libérer de l'histamine). Traitement concomitant avec des inhibiteurs des monoamines oxydases ou prise simultanée d’alcool. Enfants de moins de 6 ans. En période de lactation. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi - - 4.5 Limiter la durée du traitement à la période symptomatique. Si la toux persiste après 4 à 5 jours, accompagnée ou non de température, la condition clinique du patient devra être réévaluée par un médecin. Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale, le temps de demi-vie est allongé; dès lors diminuer la dose de 50%. La toux productive, qui est un élément fondamental de la défense bronchopulmonaire, doit être respectée. Il est inutile de prendre des antitussifs en même temps que des expectorants ou des mucolytiques. Avant de prendre un antitussif, s’assurer que les autres causes de la toux, qui nécessitent un traitement particulier, ont été examinées. Pendant le traitement, l’absorption de boissons alcoolisées est déconseillée. Des cas d’abus de consommation de dextrométhorphane ont été rapportés. La prudence est particulièrement recommandée chez les adolescents et les jeunes adultes, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d’abus de médicaments ou de substances psychoactives. Le dextrométhorphane est métabolisé par le cytochrome hépatique P450 2D6. L’activité de cette enzyme est génétiquement déterminée. Environ 10 % de la population générale sont des métaboliseurs lents du CYP2D6. Les métaboliseurs lents et les patients qui utilisent de façon concomittante des inhibiteurs du CYP2D6 peuvent présenter des effets exacerbés et/ou prolongés du dextrométhorphane. La prudence est donc requise chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6 consommant de façon concomitante des inhibiteurs du CYP2D6 (voir aussi rubrique 4.5). TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN contient du sorbitol (E420). Les patients souffrant d’affections héréditaires rares comme une intolérance au fructose ne doivent pas utiliser ce médicament. TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN contient du parahydroxybenzoate de propyle (E216) et parahydroxybenzoate de méthyle (E218). Ceux-ci peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions - - L'administration concomitante d'inhibiteurs MAO risque de provoquer le syndrome de la sérotonine. Le dextrométhorphane peut potentialiser l’effet de substances déprimant le système nerveux central telles que : analgésiques narcotiques, antidépresseurs, neuroleptiques, antihistaminiques H1 sédatifs, benzodiazépines, barbituriques, clonidine et dérivés. Risque d’augmentation de l’activité dépressive sur le système nerveux, en particulier dépression respiratoire lors de l’administration concomitante d’autres dérivés morphiniques. Le dextrométhorphane ayant des propriétés bronchoconstrictrices, son emploi est déconseillé chez le patient asthmatique en général, et en particulier chez le patient asthmatique qui prend déjà d’autres bronchoconstricteurs, par exemple des ß-bloquants. L’emploi concomitant du dextrométhorphane avec d’autres agents constipants (codéine, autres morphiniques) peut potentialiser cet effet. 3 - - 4.6 L’alcool (boissons alcoolisées et médicaments contenant de l’alcool) peut renforcer l’effet sédatif. Inhibiteurs du CYP2D6 Le dextrométhorphane est métabolisé par le CYP2D6 et subit un métabolisme de premier passage important. L’utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de l’enzyme CYP2D6 peut augmenter les concentrations sanguines de dextrométhorphane plusieurs fois supérieurs à la normale. Il en résulte une augmentation du risque de survenue d'effets indésirables du dextrométhorphane (agitation, confusion, tremblements, insomnie, diarrhée et détresse respiratoire) et d'apparition d'un syndrome sérotoninergique. Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 incluent la fluoxétine, la paroxétine, la quinidine et la terbinafine. En cas d’administration concomitante avec de la quinidine, les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane ont augmenté jusqu’à 20 fois, entrainant une augmentation de la survenue d'effets indésirables du dextrométhorphane au niveau du système nerveux central. L’amiodarone, le flécaïnide et la propafénone, la sertraline, le bupropion, la méthadone, le cinacalcet, l’halopéridol, la perphénazine et la thioridazine exercent également des effets similaires sur le métabolisme du dextrométhorphane. Si l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP2D6 et du dextrométhorphane ne peut être évitée, le patient doit être surveillé et il peut être nécessaire de diminuer la dose de dextrométhorphane. Fécondité, grossesse et allaitement Grossesse Il n’existe pas de données fiables sur les effets tératogènes chez les animaux d’expérience. Des études épidémiologiques menées sur un nombre limité de femmes enceintes semblent, en général, éliminer le risque de malformation suite à la prise de dextrométhorphane. Il y a un risque de dépression respiratoire chez le nouveau-né si la mère a absorbé de fortes doses de dextrométhorphane à la fin de sa grossesse. Il y a un risque de symptômes de sevrage chez le nouveau-né si la mère a régulièrement utilisé du dextrométhorphane pendant les 3 derniers mois de sa grossesse. Allaitement Vu le manque de données précises sur le passage du dextrométhorphane dans le lait maternel, le dextrométhorphane est déconseillé pendant l’allaitement. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Tenir compte d'un léger risque de somnolence plus particulièrement suite à la prise de doses élevées. Ce risque peut augmenter en cas d'absorption simultanée d'alcool. Risque de vertiges. 4.8 Effets indésirables Les catégories suivantes permettent de classer les effets indésirables par fréquence de survenue, en fonction de système d’organes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Réactions allergiques: angio-oedème, bronchospasmes Affections gastro-intestinales Nausées, vomissements, constipation Affections oculaires Mydriase Affections psychiatriques Peu fréquents: mania, hallucinations 4 Affections du système nerveux Peu fréquents: vertiges, somnolence, fatigue, dystonie Excitation, confusion Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très rares: éruption cutanée fixe Réactions allergiques: éruption cutanée, prurit, urticaire Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Très rares: cas d’abus s’est produit 4.9 Surdosage Symptômes • intoxication aiguë - nausées, vomissements - vertiges, agitation, confusion, somnolence, stupeur, psychose toxique, augmentation de l’activité épileptique basale - mydriase, nystagmus - ataxie, dystonie, modification des réflexes musculaires - tachycardie en cas de surdosage sévère : coma, dépression respiratoire, convulsions. • • intoxication chronique : risque de bromisme lors de l’utilisation chronique de la forme de bromhydrate de dextrométhorphane. une dépendance psychologique a été constatée lors d’une utilisation abusive du dextromethorphan à des doses excessives. Traitement : En cas d'absorption massive (10 fois la dose thérapeutique), un traitement essentiellement symptomatique doit être pratiqué en milieu hospitalier : lavage gastrique et administration de charbon absorbant - assistance respiratoire et administration de l'antidote naloxone en cas de dépression respiratoire : Adultes : 0,4 à 2 mg I.V., à répéter 2 à 3 minutes si nécessaire. Enfants : 10 µg/kg comme dose initiale. administration de benzodiazépines en cas de convulsions. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : antitussif, alcaloïde de l’opium et dérivés, ATC code: R05D A09. Le dextrométhorphane est un dérivé morphinique possédant une action antitussive centrale. Son efficacité antitussive est comparable à celle de la codéine mais provoque moins d’effets secondaires au niveau du système gastro-intestinal. Le dextrométhorphane n’a pas de propriétés analgésiques. L’action antitussive dure 5 à 6 heures. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Après administration orale, le dextrométhorphane est très rapidement résorbé par le tractus gastrointestinal : les taux plasmatiques maximum sont atteints après 2 à 2 ½ heures. Après administration par 5 voie orale, le dextrométhorphane subit un métabolisme de premier passage hépatique rapide et important. Chez le volontaire sain la voie métabolique prédominante observée s'exerce par Odéméthylation au niveau du CYD2D6 dont le niveau d'activité est fonction du génotype. Différents phénotypes d’oxydation ont été observés à l'origine d'une importante variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique. Le dextrométhorphane non métabolisé, associé aux trois métabolites morphinanes déméthylés, le dextrorphane (également désigné 3-hydroxy-Nméthylmorphinane), 3-hydroxymorphinane et 3-méthoxymorphinane ont été identifiés sous la forme de produits conjugués dans les urines. Le dextrorphane, qui exerce également une action antitussive, est le principal métabolite. Certains sujets présentent un métabolisme ralenti conduisant à la présence prolongée de dextrométhorphane inchangé dans le sang et les urines. Le temps de demi-vie plasmatique du dextrométhorphane est de 1,2 à 3,9 heures. Le temps de demi-vie plasmatique du dextrorphan est de 3,4 à 5,6 heures. Le dextrométhorphane se fixe faiblement aux protéines plasmatiques. 5.3 Données de sécurité préclinique Aucune. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients - glycérol - éthanol 96° - parahydroxybenzoate de propyle (E216) - parahydroxybenzoate de méthyle (E218) - propylèneglycol - eau - sorbitol liquide (E420) et - pour le TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 1 mg/ml sirop : saccharine sodique et arôme de citron et fruits rouges. - pour le TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 3 mg/ml sirop : saccharine sodique et arôme de grenadine. - pour le TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN avec Miel 3 mg/ml sirop : miel, arôme de miel et arôme caramel-vanille. 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 3 ans 6.4 Précautions particulières de conservation Pas de précautions particulières de conservation. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur 6 Flacon en verre brun de 120 ml, avec fermeture blanche de sécurité enfant (polyéthylène à l’intérieur). Le conditionnement contient également une mesurette en polypropylène graduée de 5 ml à 30 ml. 6.6 Précautions particulières d’élimination Pas d’exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE TAKEDA BELGIUM Chaussée de Gand 615 1080 Bruxelles 8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 1 mg/ml sirop : BE269701 TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN avec Miel 3 mg/ml sirop : BE228462 TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 3 mg/ml sirop: BE269717 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 1 mg/ml sirop : 20 décembre 2004 TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN avec Miel 3 mg/ml sirop : 15 octobre 2001 TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 3 mg/ml sirop: 20 décembre 2004 Date de renouvellement de l’autorisation : TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 1 mg/ml sirop : 18/09/2009 TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN avec Miel 3 mg/ml sirop : 18/09/2009 TOUX-SAN DEXTROMETHORPHAN SANS SUCRE 3 mg/ml sirop: 18/09/2009 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 10/2016 La dernière date à laquelle ce RCP a été approuvée est : 11/2016 7
