Facteurs de risque professionnels des cancers des voies

UNIVERSITÉ PARIS SUD
FACULTÉ DE MÉDECINE PARIS SUD
ÉCOLE DOCTORALE 420
THÈSE DE DOCTORAT
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L'UNIVERSITÉ PARIS SUD
Discipline : Épidémiologie
Présentée et soutenue publiquement
le 15 octobre 2012 par
Sophie PAGET-BAILLY
Facteurs de risque professionnels
des cancers des voies aéro-digestives supérieures :
Synthèse des données épidémiologiques et analyse
d’une étude cas-témoins, l’étude Icare
Directeur de thèse : Madame Danièle LUCE
JURY
Monsieur Jean BOUYER Président
Monsieur Kurt STRAIF Rapporteur
Monsieur Patrick BROCHARD Rapporteur
Madame Isabelle MOMAS Examinateur
Monsieur Jean-Claude PAIRON Examinateur
Madame Danièle LUCE Directeur de thèse

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Remerciements
Je remercie très sincèrement Danièle Luce d'avoir accepté d'encadrer mon travail de thèse
et de m'avoir permis de travailler sur des données d'aussi bonne qualité que celles de
l'étude Icare. Je la remercie de m'avoir initiée au monde passionnant de la recherche, en me
faisant bénéficier de son savoir et de sa grande capacité de réflexion. Malgré l'éloignement
géographique et sa charge de travail, elle a toujours su être disponible, particulièrement
dans les instants les plus stressants de ce travail de thèse !
Je tiens à remercier MM les professeurs Kurt Straif et Patrick Brochard d'avoir accepté
d'être rapporteurs de ma thèse.
Je remercie également Mme le Professeur Isabelle Momas et Mr le Professeur Jean Claude
Pairon d'être examinateurs de mon jury de thèse.
Je remercie Jean Bouyer d'avoir accepté d'être Président de mon jury et également pour sa
bienveillance et l'intérêt qu'il porte à l'ensemble des doctorants de l'École Doctorale 420,
faire partie du Conseil de l'École Doctorale à ses côtés a été une expérience très
enrichissante.
Je remercie la Région Ile de France et La Ligue contre le cancer d'avoir financé mon travail
de thèse.
Je tiens à remercier toute l'équipe du programme Matgéné, pour m'avoir permis d'utiliser
un outil aussi remarquable que les matrices emplois-expositions.
Je remercie également l'ensemble du réseau Francim, pour leur collaboration à l'étude Icare.
Je tiens à remercier Audrey Bourgeois, pour son soutien dans les méandres des démarches
administratives du thésard.
Je remercie France Lert de m'avoir acceptée au sein de son équipe, et toutes les personnes
de l'équipe 11 et de l'équipe cohorte. Travailler au sein de cette équipe m'a permis échanger
avec des personnes passionnées et de découvrir des champs variés de l'épidémiologie.
J'ai une pensée particulière pour « l'équipe cantine », avec qui les repas se déroulaient dans
une ambiance conviviale et amicale et où nous échangions sur des sujets parfois sérieux et
parfois beaucoup moins !
Je remercie particulièrement Diane Cyr pour son aide précieuse sur les données d'Icare, sur
l'utilisation de Sas et de Stata, ses nombreuses relectures et corrections d'anglais. J'apprécie
particulièrement sa franchise et son implication, nos petites pauses étaient toujours un
moment de détente !

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Je tiens à remercier Loredana Radoï, avec qui j'ai partagé mon bureau, avec qui il a toujours
été agréable d'échanger et qui a toléré mes monologues avec mon ordinateur... Je la
remercie également pour sa relecture attentive de mon manuscrit.
Milles mercis à Éléonore Herquelot pour ses macros Sas qui m'ont évité de faire mille lignes
de codes. Sans ces petits coups de pouce, je pense que j'y serais encore ...
Je remercie Gwenn Menvielle, que je n'ai pas cessé de déranger, avec d'innombrables petites
et grandes questions, et qui a toujours trouvé du temps pour me répondre.
Merci à Hermann Nabi et Kévin Jean pour avoir accepté de relire ma thèse dans des délais
plus que courts. Et merci à Kévin pour avoir insufflé son dynamisme au sein de l'équipe des
représentants de l'École Doctorale.
Un grand merci à ma famille : ma petite Moune, Papa, Mamie et Papy, Camille et Philippe
pour tout l'amour et le soutien sans faille que vous m'avez toujours apportés.
Merci à mes amis, de m'encourager et de m'apporter autant de fous rires. I'm back to Bezak !
Je remercie Franklin, simplement d'être lui.

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Résumé
Contexte : L’amiante est maintenant une cause avérée de cancer du larynx, mais le rôle des
expositions professionnelles dans la survenue des cancers des voies aéro-digestives
supérieures (VADS) reste largement méconnu. Bien que plusieurs études aient rapporté des
associations entre les expositions professionnelles et ces cancers, il est difficile de
synthétiser les résultats et d’en tirer des conclusions définitives.
Objectifs : (1) Le premier objectif est de synthétiser les données épidémiologiques
disponibles sur les associations entre les cancers de la cavité buccale, du pharynx et du
larynx (les cancers des VADS les plus fréquents) et les expositions professionnelles ; (2) le
second objectif est, à partir des données d’une large étude cas-témoins, l'étude Icare,
d'identifier les professions ou industries présentant des risques élevés de cancer des VADS,
puis d'étudier le rôle de certaines expositions professionnelles suspectées (amiante, laines
minérales (LM), poussières de ciment, silice).
Matériel et méthodes : (1) Une recherche bibliographique et des séries de méta-analyses
ont été réalisées pour certaines expositions professionnelles suspectées. (2) L'étude Icare
est une étude cas-témoins en population générale française incluant 2415 cas de cancer des
VADS et 3555 témoins. L'historique professionnel complet des sujets a été recueilli, avec une
description détaillée de chaque emploi exercé. L'évaluation des expositions à l'amiante, aux
LM, aux poussières de ciment et à la silice sur l’ensemble de la vie professionnelle a été
réalisée à l'aide des matrices emplois-expositions développées dans le cadre du programme
Matgéné (Institut de Veille Sanitaire).
Résultats : Des méta-risques relatifs (méta-RR) significativement augmentés ont été
observés pour le cancer du larynx et les expositions aux hydrocarbures aromatiques
polycycliques (HAP), aux gaz d'échappement de moteurs, au travail dans l'industrie textile et
dans l'industrie du caoutchouc, et pour le cancer de la cavité buccale et du pharynx et les
expositions à l'amiante, aux HAP et aux gaz d'échappement de moteurs. Des augmentations
de risque significatives ont été observées pour plusieurs professions et secteurs d'activité
exposant notamment aux nuisances présentant des méta-RR augmentés. Les résultats des
analyses par nuisance confirment l'association entre l'amiante et le cancer du larynx et
suggèrent également une association avec les cancers de la cavité buccale et du pharynx.
Une association avec les poussières de ciment est également suggérée. Les résultats ne sont
pas en faveur d’un rôle de l’exposition aux LM et à la silice.
Conclusion : Ce travail renforce l’hypothèse d’un rôle des expositions professionnelles dans
la survenue des cancers des VADS. Dans l’ensemble, nos résultats suggèrent des associations
entre le risque de cancer des VADS et les expositions à l'amiante, aux HAP, aux poussières de
ciment, et le travail dans l'industrie du caoutchouc.