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2016-2017 Immunité anti-infectieuse
Immunité anti-infectieuse
– UE 7: Immunologie–
Semaine : n°25 (du 27/03/17 au
31/03/17)
Date : 27/03/2017
Heure : de 11h30 à
12h30 Professeur : Pr. Hermann.
Binôme : n°94 Correcteur : n° 10
Remarques du professeur :
•Vidéo: https://www.youtube.com/watch?v=PDD522LK018
PLAN DU COURS
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I) Introduction
A) Définition
B) Le microbiote
C) Le défi écologique : Des microbes et des stratégies adaptées
1) Les infections et l'immunité
2) Une collection de stratégies pour éliminer les microbes
II) Immunité anti-bactérienne
Ex : La réponse anti-Mycobacterium tuberculosis.
L'élimination des bactéries intracellulaires nécessite des macrophages activés. Cas de Listeria.
III) Immunité anti-parasitaire
IV) Mécanismes d'échappement
Variation antigénique chez le Trypanosome africain.

2016-2017 Immunité anti-infectieuse
I) Introduction
Question que l'on peut se poser : Quel est le rôle du système immunitaire ?
Le système immunitaire participe à des remparts, des barrières. Il détecte ce qui est dangereux de ce qui ne l'est
pas. Notre organisme ne se retourne pas contre le soi car si c'est le cas on a alors un déséquilibre qui engendre une
pathologie auto-immune.
A-t-on insérer de manière constance qu'il faut éliminer tout parasite ? Ou est-ce plus subtil ?
A) Définition
L'Immunologie est-elle une simple version guerrière internaliste et manichéenne ?
En 1969, Burnet distingue entre le soi et le non soi, entre ce qui est dangereux ou pas.
–L'organisme déclenche une réponse immunitaire de rejet contre toute entité qui lui est étrangère (« non
soi »). Par exemple, lors d'une greffe, il peut avoir rejet chez le receveur.
–L'organisme ne déclenche pas de réponse immunitaire de rejet contre ses propres constituants (« soi »). Il
ne se retourne pas contre ses tissus, cellules, et protéines. Si le système immunitaire se retourne contre le
soi, cela va ouvrir une porte à des pathologies, notamment à des maladies auto-immunes.
Cependant, c'est une définition imparfaite, car
:
→ Pourquoi une mère ne rejette pas son fœtus ? Un fœtus est composé d'antigène maternel et d'antigène paternel.
→ Pourquoi ne développe-t-on pas des réactions immunitaires contre les denrées alimentaires ?
→ Pourquoi existe-t-il des maladies auto-immunes ?
→ Pourquoi existe-t-il des microbes qui vivent sans problèmes dans notre corps ? Nous sommes toujours en
contact avec des microbes. On vit en effet en symbiose avec des microbes. On ne les rejette pas. Cela montre que
le système immunitaire est capable de distinguer entre un microorganisme qui échange des facteurs importants
avec notre organisme, et un microorganisme pathogène.
B) Le microbiote
Lors de déséquilibres microbiens, des problèmes neurologiques, des infections, des maladies métaboliques, des
problèmes de malnutrition tel que le diabète et l'obésité ou des maladies inflammatoires peuvent apparaître.
Les microbiotes doivent donc être acceptés et non rejetés par le système immunitaire. Un microorganisme n'est pas
toujours pathogène.
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C) Le défi écologique : des microbes et des stratégies adaptées.
•Virus (intracellulaire exclusivement)
•Bactéries extracellulaires et intracellulaires
•Parasites extracellulaires (multicellulaires) et intracellulaires (=Protozoaires). Sont plus complexes.
•Champignons microscopiques sont extracellulaires.
Immunité adapte sa réponse par deux stratégies
:
–Résistante contre les pathogènes (la proie ou l'ennemi) : il faut developper une réponse immunitaire pour
éliminer
–Tolérance vis-à-vis des commensaux (l'ami de toujours!) : il faut établir un échange avec lui en le
préservant
Dans ces choix, les récepteurs de l'immunité innée jour un rôle important (carte d'identité). L'immunité choisit si
le microorganisme doit être éliminé ou conservé.
1) Les infections et l'immunité :
–Confrontation au hasard : Une infection est une histoire de hasard, selon le mode de vie ou d’hygiène.
L'immunité innée peut anticiper les constantes des microorganismes et l'immunité adaptative anticipe les
formes variables.
–Identification ou reconnaissance : Dans une confrontation, il faut reconnaître l'invasion microbienne
directement. Lorsque l'infection est rude, cela crée des désordres tissulaires, qui permettent l’activation du
système inflammatoire. Les dommages collatéraux sont des signaux de dangers, détectables. La
reconnaissance est limitée pour l'immunité innée et illimitée pour l'immunité adaptative.
–Système de surveillance : Permet l'Organisation de la rencontre par des sentinelles aux points d'entrée +
distribution dans les organes lymphoïdes + trafic. Les rencontres sont favorisés au sein de l'organe
lymphoïde secondaire. Permet également l’échantillonnage statistique de l'intérieur des cellules (CMH) :
le LTCD8 activé échantillonne une cellule : si elle est tumorale il peut l'identifier et la détruire.
–Coopération cellulaire : L'information microbienne est traduite en instruction immunologique. Tous ces
aspects de reconnaissance et de surveillance, sont la conséquence de dialogue entre l'immunité inné et
l'immunité adaptative. Ce dialogue est la traduction d'une infection microbienne. Les signaux échangés
sont importants pour définir l'orientation de leur dangerosité.
–L'immunité se construit en fonction de son environnement : L'environnement façonne l'immunité.
2) Une collection de stratégies pour éliminer les microbes :
→ Production de cytokines inflammatoires :
•TNF alpha, IL-6, IL 17 (inflammation)
•INF Interféron type I (important pour la lutte anti-virale).
•INF interféron gamma (pathogènes intracellulaires).
→ Phagocytose, opsonisation (pour éliminer un pathogène) :
•Production de radicaux libres
•présentation antigénique
→ Piégeage de pathogènes extracellulaires (polynucléaires) = effet catapulte : filet
de chromatine qui emprisonne un microorganisme + Protéines microbicides.
→ Perforation des cellules cibles
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•Complexe d'attaque membranaire du complément
•Peforine et Granzyme (CTL, NK)
→ Anticorps :
•Le complément,
•Neutralisation, opsonisation
•ADCC
Les métamorphoses des anticorps
: une immunité « adaptative » pour une meilleure robustesse :
–IgM : polyspécifiques (intéressant pour une réponse rapide), faible affinité, forte avidité, complément,
sang.
–IgG : monospécifiques, forte affinité (grâce à l'hypermutation somatique), neutralisation, opsonisation,
complément, ADCC, transport à travers. Plus systémique
–IgA : Monospécifiques, forte affinité, Neutralisation, muqueuses. Lutte contre Infection intestinale.
–IgE : Monospécifiques, Forte affinité, Sensibilisation de mastocytes, Tissus extravasculaires.
L'immunité anti-infectieuse a :
1. La capacité d'éliminer un agent pathogène.
2. La capacité de se protéger contre une infection.
3. La capacité de réduire l'impact pathologique d'une infection.
II) Immunité anti-bactérienne
Il existe différentes bactéries :
–Certaines bactéries sont dangereuses, car produisent des toxines (Corynebacterium diphteriae,
Costridium botulium, Tetani). Le but est de neutraliser la toxine en produisant des anticorps. Ex : Vaccin
contre le tétanos. L'Anatoxine permet le développement d'anticorps qui protègent des éléments extérieurs.
Réponse Humorale : Anticorps neutralisant
–Bactéries extracellulaires (streptocoques, staphylocoques, Pseudomonas). La Réponse humorale joue un
rôle majeur pour les éliminer. Les anticorps identifient les différent microorganismes, puis les détruisent,
par Action lytique du complément, phagocytose et opsonisation (IgG, IgA, complément).
–Bactéries intracellulaires (Mycobactéries, Listeria, Salmonella...). La réponse cellulaire se fait par
Activation des macrophages par des LT CD4 (IFN gamma) ; en fabriquant des microbicides. Et par
Lymphocytes T cytotoxiques CD8.
Ex : La réponse anti-Mycobacterium tuberculosis.
La M. Tuberculosis est une bactérie intracellulaire avec un tropisme pour les macrophages. On cherche ici ce qu'il
se passe chez le développement d'une maladie : la Tuberculose.
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Une fois la souris infectée de la tuberculose (BCG), les macrophages ne vont pas les détruire. Il y a un temps
latent. Dans le Granulome inflammatoire, la cible est canalisée et contrôlée.
L'Idée est de revenir sur les stratégies permettant d'éliminer l'agent de tuberculose.
Recherche sur des souris infectés par le BCG.
→ Souris sauvages ont un fond génétique normal, sont capables de lutter contre l’infection.
→ Souris dont le gène codant pour l'interféron gamma est éliminé, sont incapables de se protéger.
Il y a alors collaboration entre les cellules T productrices d'IFN gamma et les macrophages, afin d'éliminer les
bactéries pathogènes.
L'élimination des bactéries intracellulaires nécessite des macrophages activés. Cas de Listeria.
→ Les macrophages normaux ont une défense normale. Ils sont incapables d'éliminer la bactérie et à la fin la
bactérie se réactive.
→ Les macrophages activés ont une défense renforcée et donc il est apte à éliminer complètement la bactérie
Nécessité de l'immunité cellulaire pour éliminer les microorganismes.
III) Immunité anti-parasitaire
Th1 active les macrophages.
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