Ecole doctorale RP2E de l`Université de Lorraine Offre

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SYNERGIE ENTRE CONSOMMATION D’ACIDE ARACHIDONIQUE ET
NEUROTOXICITE DES OLIGOMERES Aβ, AGENTS DE LA MALADIE
D’ALZHEIMER : POTENTIALITES DES PROBIOTIQUES POUR LA COMBATTRE
Description de la problématique de recherche
La conception de stratégies préventives est indispensable pour lutter contre les
maladies neurodégénératives du type Alzheimer. Notre alimentation est actuellement
riche en acides gras ω-6, notamment en acide arachidonique et ses précurseurs.
Celui-ci intervient dans les mécanismes de l’inflammation et nous avons montré chez
la souris son rôle potentialisateur de l’action des agents de la maladie d’Alzheimer,
les oligomères de peptide Aβ. De nombreux travaux ont établi que les bactéries
probiotiques peuvent prévenir des maladies avec une composante inflammatoire.
Ces effets bénéfiques pourraient passer par la transformation de composés
alimentaires en dérivés ayant des effets bénéfiques notamment sur l’inflammation.
Cependant, peu de travaux ont porté sur les effets des probiotiques sur l’acide
arachidonique et sur la maladie d’Alzheimer. Dans ce travail de thèse, il s’agira de
sélectionner des souches de probiotiques sur leur capacité anti-inflammatoires et à
transformer l’acide arachidonique en composés bioactifs potentiellement
neuroprotecteurs et de les tester sur des souris recevant un régime alimentaire riche
en acide arachidonique et soumise à l’action des oligomères de peptide Aβ, agents
de la maladie d’Alzheimer. Les résultats de cette étude pré-clinique pourront
déboucher d’une part, sur l’identification de composés utilisables en thérapeutique,
d’autre part fonder des stratégies préventives chez les populations ayant une
alimentation riche en acides gras ω-6, dont le risque pourra être évaluable par le
profil des acides gras sanguins.
Connaissances théoriques et techniques souhaitables
Ce sujet de thèse est multidisciplinaire et fera appel à plusieurs compétences
théoriques et techniques. Compte tenu de ce caractères multidisciplinaire, il ne sera
pas exigé des candidats en master 2 des pré-requis sur tous les aspects abordés par
le sujet. Une culture scientifique en biochimie-biologie moléculaire, biologie cellulaire
neurosciences et/ou microbiologie sera souhaitable. Une attention sera portée aux

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candidats ayant eu une expérience dans un ou plusieurs des domaines suivants :
cultures cellulaires, manipulations animales, injections stéréotaxiques, études
comportementales, cultures bactériennes, techniques de biochimie d’analyse des
lipides (extractions, chromatographie gazeuse et liquide, spectrométrie de masse) et
des protéines (western-blot, ELISA…), et de biologie moléculaire (extraction d’ADN
et d’ARN, PCR et RT-PCR quantitative.
Localisation et encadrement de la thèse
La thèse fera l’objet d’un contrat doctoral de 3 ans avec l’Université de Lorraine,
appuyé sur un cofinancement Association / France Alzheimer et conseil régional
Grand-Est. Le doctorant sera inscrit à l’école doctorale RP2E de l’Université de
Lorraine. Le travail de thèse se déroulera dans l’équipe-projet Calbinotox (laboratoire
URAFPA). Une partie du travail sera effectué en collaboration avec l’équipe du Dr
Nicolas Vitale (INCI, UPR CNRS 3212, Université de Strasbourg).
Informations et contact : Pr Jean Luc Olivier ([email protected])
Inscription nécessaire sur ADUM (http://rp2e.univ-lorraine.fr) avant le 31 mai