Exploration du métabolisme des catécholamines
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Exploration du métabolisme des catécholamines Pr. Layachi Chabraoui Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat Cours de 2ème année de Médecine 2010-2011 1- Métabolisme des catécholamines • Ce sont les trois amines biologiques à noyau catéchol: – Adrénaline, Hormone médullosurrénalienne – Noradrénaline – Dopamine Neurotransmetteurs • Biosynthèse à partir de la Tyrosine d’origine exogène ou formée à partir de la Phénylalanine • Catabolisme sous l’action de deux enzymes … … … … … … … … … … … … … … … … … … Biosynthèse des catécholamines … … … … Phénylalanine hydroxylase … … … … Tyrosine hydroxylase … … … … Dopa décarboxylase … … Dopamine hydroxylase … … … … Phényléthanolamine MédulloN-méthyl transférase … …. surrénales … Catabolisme des catécholamines HVA . COMT Dopamine COMT Méthoxydopamine Dihydroxyphénylacétate Noradrénaline Normétanephrine Dihydroxymandélate Adrénaline COMT VMA Métanephrine 2- Exploration Prélèvements • Sang et urines • Arrêt de toute médication (surtout alpha méthyldopa) 2 à 3 jours avant • Eviter des aliments comme les bananes, le café et les produits laitiers aromatisés à la vanille • Urines de 24 heures sur acide pour éviter la dégradation des catécholamines et des catabolites • Sang sur EDTA ou héparine + un réducteur comme le métabisulfite de Na. Le sujet doit être à jeun et au repos 2- Exploration Dosages sanguins • Catécholamines: Adrénaline, Noradrénaline et Dopamine • Métanéphrines: Métadrénaline et Normétadrénaline • Nécessité de méthodes sensibles et spécifiques: HPLC avec détection électrochimique 2- Exploration Dosages urinaires (Les plus utilisés) • Catécholamines: Adrénaline, Noradrénaline et Dopamine • Métanéphrines: Métadrénaline et Normétadrénaline • VMA et HVA • Il y a des méthodes chimiques (peu spécifique): – méthode de Pisano utilisant l’oxydation périodique du VMA dont le dérivé absorbe à 360 nm – dosage colorimétrique de l’HVA par une réaction de diazotation • L’HPLC avec détection électrochimique est la méthode de référence qui permet de doser toutes les molécules 2- Exploration Valeurs usuelles dans l’urine chez l’adulte • Catécholamines: – Adrénaline: < 40 µg/24 heures – Noradrénaline: < 80 µg/24 heures – Dopamine: 150 à 450 µg/24 heures • Métanéphrines: – Métadrénaline: 100 à 400 µg/24 heures – Normétadrénaline: 150 à 450 µg/24 heures • VMA: 2 à 6 mg/24 heures • HVA: 2,5 à 8,5 mg/24 heures Chez l’enfant on étudie surtout le VMA et l’HVA et les résultats sont exprimés par rapport à la créatinine urinaire et en fonction de l’âge 2- Exploration Valeurs usuelles dans le sang chez l’adulte • Catécholamines: – Adrénaline: < 300 ng/litre – Noradrénaline: < 800 ng/litre – Dopamine: < 200 ng/litre 2- Exploration Exploration dynamique (peu utilisée) • Test d’inhibition à la clonidine: – Positif (↓ de la TA) si HTA non tumorale – Négatif (pas de ↓ de la TA) si HTA d’origine tumorale • Tests de stimulation: – Dangereux surtout qu’il y a déjà une HTA – Ex: tests au Glucagon ou à l’histamine 3- Pathologies Phéochromocytomes • Tumeurs secondaires à la prolifération de cellules chromaffines chez l’adulte à l’origine d’une HTA (1% des HTA) • Bénignes dans 90% des cas • Médullosurrénaliennes dans la majorité des cas mais peuvent être localisées au niveau des ganglions sympathiques • Stratégie diagnostique: d’abord les métanéphrines urinaires ou plasmatiques puis les catécholamines puis VMA 3- Pathologies Neuroblastomes • Tumeurs malignes chez l’enfant de moins de 5 ans • Médullosurrénaliennes ou localisées au niveau des ganglions sympathiques • Souvent volumineuses et localisées dans l’abdomen mais peuvent être thoraciques. • Stratégie diagnostique: d’abord la dopamine urinaire ou plasmatique puis le VMA et l’HVA urinaires • Neuron Specific Enolase (NSE) plasmatique • Expérience de dépistage vers l’âge de 6 mois (VMA et HVA urinaires)
