Cancérogénèse – Notion d`épidémiologie
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CANCEROGENESE ET NOTION D’EPIDEMIOLOGIE Dr Fernando Bazan Oncologue Médical CHRU Besançon IRFC CANCÉROGÉNÈSE 1. cancérogénèse: Ensemble d'événements qui conduisent à la transformation d'un tissu physiologique (normal) en tissu cancéreux. Accumulation d’altérations génétiques. Acquisition progressive des propriétés des cellules cancéreuses. UN RAPPEL SUR LES CELLULES: -Le corps humain est constitué de 1 000 000 000 000 000 000 cellules (soit 10 000 000 de fois plus que d’habitants sur la terre) -Toutes les informations nécessaires sont dans le code génétique - Le code génétique est un « livre » de 3 000 000 000 de lettres -Phénomène de vieillissement: chaque jour, 2 000 000 000 de cellules meurent et doivent être régénérées pour que nous puissions vivre. Le code génétique doit alors être intégralement recopié et transmis aux cellules filles. Des erreurs se produisent ainsi tous les jours et doivent être réparées. Exceptionnellement, une erreur survient de manière irrémédiable et permet l’initiation du processus cancéreux. Plus nous vieillissons, plus nos cellules doivent se régénérer et sont exposées à la survenue d’erreur pouvant être la cause de cancers. DÉFINITIONS Cancer : Perte de contrôle « accidentelle » de la régulation des cellules qui aboutit à leur prolifération anarchique. Le plus souvent lié au vieillissement des cellules et de l’organisme. Ce vieillissement peut être accéléré par l’environnement Rarement il peut y avoir des prédisposition familiales. Une cellule c’est comme une cerise : Il y a un noyau dedans … ADN … et dans le noyau il y a l’information génétique (l’ADN, les gènes support de l’hérédité) L'ADN EST LE SUPPORT DE L'INFORMATION GENETIQUE Si l’on déroule les paquets ou chromosomes cela donne 2 bandelettes d’ADN de plus 1 m chacune dans le noyau cellulaire 23 paires de chromosomes Père ADN Les gènes sont comme les mots d’un texte … … ou comme les perles d’un collier Mère Pour qu’un cancer se développe il faut une accumulation de mutations dans une même cellule qui va alors proliférer de manière anarchique Mais si toutes les mutations ne sont pas présentes ou si elles sont réparées Alors pas de cancer 7 jfd,s; Dans les formes héréditaires il existe un risque de transmission de la prédisposition, c’est à dire d’une fragilité, dans 50% des cas a *1233 @ @ *fow yezue # Le cancer résulte d’une accumulation de mutations dans une cellule qui va proliférer de manière anarchique Accumulation de mutations de gènes contrôlant la prolifération cellulaire 7 7 j; jfd,s; a @ *1233 *13 ez # Prolifération cellulaire anarchique @yez # Métastases _ Propriétés cellules cancéreuses : _ Insensibilité aux signaux extérieurs: perte de l’inhibition de contact. _ Formation anormale de vaisseaux : néoangiogénèse. _ Échappement aux défenses immunitaires. _ Potentiel de prolifération illimité « immortalisation ». _ Échappement à la mort cellulaire programmée. _ Prolifération incontrôlée: processus autocrine _ Invasion des tissus et création de métastases Propriétés des cellules cancéreuses + genomic instability from Hanahan and Weinberg 2000 ONCOGÉNÈSE PAR ÉTAPES -Initiation -Promotion -progression Cancer: Prolifération cellulaire anarchique et non contrôlée Perte d’adhérence et capacité de prolifération Perte de la dépendance aux facteurs de croissance Perte de la sénescence Survie, Invasion, angiogenèse, métastases, instabilité génétique. MÉLANOME (TUMEUR MALIGNE) VERSUS HALO NAEVUS (TUMEUR BÉNIGNE) Mitoses Invasion Étapes de la cancérogenèse : Phase d’initiation: apparition de cellules qui se transforment et qui possèdent des capacités cancéreuses. Phase de promotion : prolifération anormale La multiplication des cellules va en augmentant parallèlement aux mutations de l'ADN du noyau. l'angiogenèse : la néovascularisation cellulaire. stade du stroma-réaction. La phase de formation des métastases Angiogénèse : un rôle majeur dans l’oncogénèse FOLKMAN: 1971 THE ANGIOGENIC SWITCH AND ANTIANGIOGENIC THERAPY Oncogénèse précoce Tumeur Avasculaire Sécrétion de facteurs pro-angiogéniques Croissancemétastases Effet des anti-angiogènes La tumorigenèse colorectale Un processus de quelques mois à plus de 10 ans Epithelium colique Crypte aberrante Adénome Hamartome Cancer Métastase à distance Tissu normal Dysplasie Une cellule anormale Nbre de cellules en division= Nbre de cellule en apoptose Adénome carcinome Carcinome invasif 1012 cellules anormales Nbre de cellules en division>> Nbre de cellules en apoptose Régulation de la croissance cellulaire: activité coordonnée d’un réseau complexe de protéines régulatrices - activateurs de la prolifération cellulaire Transformation maligne et progression tumorale liées à - activation anormale de protéines activatrices : « oncoprotéines » - inactivation anormale de protéines inhibitrices « protéines oncosuppressives » Dérégulation des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs au cours de la progression tumorale Plusieurs facteurs à l’origine de cette transformation cancéreuse Vieillissement Facteurs extérieurs :virus, rayonnements, produits chimiques Anomalies génétiques constitutionnelles BRCA1,2 Importance dépistage et prévention EPIDÉMIOLOGIE DEFINITION EPIDEMIOLOGIE Définition : Étude de la distribution des maladies chez l'homme et des facteurs qui en déterminent la fréquence Objectifs : Identifier l'ampleur des maladies dans une population définie Identifier les groupes d'intérêt particulier, en l'occurrence à risque élevé EPIDEMIOLOGIE DES CANCERS - Enjeu de santé public : 1ère cause de mortalité Sources : Données issues des registres des cancers Enregistrement exhaustif des cas de cancer concernant les personnes habitant une zone géographique déterminée Registres généraux : tous les cas de cancer Registres spécialisés : localisation (ex : cancers digestifs) ou sous-groupe (enfants) Échelle nationale (pays scandinaves) Échelle locale (département, régions) → estimation 12 Registres des Cancers en France CALVADOS SOMME MANCHE BAS-RHIN HAUT-RHIN COTE D’OR LOIRE ATLANTIQUE DOUBS VENDEE ISERE HERAULT TARN EPIDEMIOLOGIE DESCRIPTIVE EPIDEMIOLOGIE DESCRIPTIVE Définition : étude des maladies au sein d’une population afin d’évaluer : Incidence, taux d’incidence Prévalence Mortalité, survie Analyse en sous-groupes: Age Sexe Répartition géographique Catégories socio-professionnelles…. INCIDENCE Nombre de nouveaux cas sur une période donnée Taux d’incidence : nombre de nouveaux cas/nombre de personne exposées pendant la même période En 2000 280 000 nouveaux cas PREVALENCE Nombre de personnes vivantes atteint d’une maladie à un instant donné Prévalence > incidence Prévalence totale : Nombre de personnes ayant été atteintes de la maladie et survivantes dans une population à un moment donné / Prévalence “réelle” : Nombre de personnes atteintes de la maladie et nécessitant des soins à un moment donné SURVIE Définition : analyse du statut vital par unité de temps Survie globale = brute Survie sans récidive, progression Survie spécifique (ne prend en compte que les décès liés au cancer) Trastuzumab + capécitabine (n = 78) Capécitabine (n = 78) Probabilité 1.0 0.8 0.6 HR = 0.76 p = 0.26 0.4 0.2 20.4a 0.0 0 74 77 20 Mois 10 66 68 50 59 25.5a 33 47 21 27 40 30 10 15 8 6 3 1 2 1 EPIDEMIOLOGIE DES CANCERS EN FRANCE Prévalence 320 000 pour les deux sexes Répartition géographique : . Nord > Sud . Est > Ouest Évolution de la mortalité : . Augmentation (vieillissement population, habitudes de vie = alimentation, tabac, exposition solaire) . Diminution (dépistage, progrès thérapeutiques) 1ere cause de mortalité en France devant maladie cardiovasculaire (109 000 à 150000 entre 1968 et 2005) plus mortel chez l’homme 92 000 hommes et 57000 femmes 1ère cause de mortalité, augmentation de l’incidence Mortalité par cancer : . Poumon (27000) . Colo-rectal (17000) . Sein (11000) . Prostate (9000) . VADS (7000) Incidence des cancers : . Prostate (62000) . Sein (50000) . Colo-rectal (38000 dont 20000 chez ho) . Poumon (30000) (24000 ho) . VADS (17000) Incidence : Homme Prostate Poumon Colorectal ORL Vessie Femme : Sein Colorectal Poumon Utérus CANCER DE PROSTATE 1er cancer de l’homme en incidence, 2ème en mortalité Augmentation incidence 50% en 20 ans (vieillissement population, dépistage) Diminution mortalité grâce au dépistage (diagnostic stade plus précoce) Après 80 ans : 1H/2 Évolution lente CANCER DU SEIN 1er cancer de la femme pour incidence et mortalité Augmentation incidence 50% en 20 ans Diminution de la mortalité grâce au dépistage (diagnostic stade plus précoce) et progrès thérapeutiques 1 femme / 11 Age médian = 65 ans Ratio H/F : 1/100 Plus fréquent pays occidentaux La place du cancer du sein parmi les cancers féminins Sein Colon-rectum Corps utérin Poumon Ovaire Lymphome malin non hodgkinien Melanome de la peau Col utérin Rein Thyroïde Leucémies Estomac Système nerveux central Lèvre-bouche-Pharynx INCIDENCE MORTALITE Pancréas Vessie 0 10 000 20 000 30 000 40 000 cas Incidence et mortalité des cancers du sein en fonction de l’âge Année 2000 Taux pour 100 000 personnes-années Incidence 300 200 Mortalité 100 0 20 30 40 50 Age 60 70 80 90 CANCER DE L’OVAIRE CANCER COLO-RECTAL 3ème cancer homme, 2ème cancer femme en incidence ; 2ème cancer pour la mortalité Augmentation de l’incidence, diminution de la mortalité (dépistage) Cancer digestif le plus fréquent, 40% de rectum H>F Age médian = 70 ans CANCER DU POUMON 1ère cause de décès par cancer (3 fois plus que accidents voie publique) Incidence augmente pour la femme, stable pour l’homme (intoxication tabagique plus récente pour la femme) H/F = 5/1 Age médian = 65 ans CANCER DES VADS Diminution de l’incidence chez l’homme, augmentation chez la femme H>F Nord>Sud ; Est>Ouest Incidence VADS 17000 mortalité 7000 Merci pour votre attention
