Stratégie de criblage de nanoparticules modulant l`activité de la

PROJET DE THESE :
STRATEGIE DE CRIBLAGE DE NANOPARTICULES
MODULANT L’ACTIVITE DE LA MICROGLIE
IMPLIQUEE DANS LA MALADIE PARKINSON
OUAZENE Abdenour
PRATESI Federico
MASSEMIN Amélie
Encadrés par Rémy POUPOT

REMERCIEMENTS
Nous souhaitons dans un premier temps, remercier Remy POUPOT pour ses nombreux
conseils, sa disponibilité et son soutien.
Nous remercions également Laurence NIETO pour ses conseils avisés lors des présentations
orales.
Nous remercions aussi Sophie Pautot pour nous avoir pour nous présenter sa technologie de
tissu 3D, élément phare de notre projet.
Nous remercions aussi Laurent PAQUEREAU et l’équipe pédagogique pour nous avoir permis
d’intégrer ce master.
Enfin, nous remercions l’ensemble de la promo, sans qui, ces longues et difficiles journée et
soirées passées dans notre antre, n’auraient pas été aussi drôle.

RESUME
La maladie de Parkinson est la seconde maladie neurodégénérative la plus fréquente,
après la maladie d’Alzheimer. Actuellement, les traitements commercialisés sont efficaces sur
les symptômes moteurs mais n’empêchent pas la dégénérescence des neurones dans le cas les
plus graves. Il est donc impératif de trouver de nouveaux traitements permettant de sauvegarder
les neurones. Cependant, la faible connaissance des causes du développement de la maladie
reste un obstacle majeur.
Depuis plusieurs années, le système immunitaire est connu pour jouer un rôle prépondérant
dans le développement de la maladie de Parkinson. L’un des acteurs primordiaux du système
immunitaire est sans aucun doute, la microglie. En effet, elle permet de réguler l’homéostasie
du microenvironnement du système nerveux central (SNC) puisqu’il s’agit de la première
défense du SNC face à une infection ou à une blessure. Il a été montré que la microglie était
capable de s’activer en présence de protéines mal/non repliées ou agrégées comme l’α-
synucléine, sécrétée par les neurones en cours de dégénérescence. Dans le cas d’une infection
quelconque, la microglie activée subit de nombreux changements qui vont lui permettre de
résoudre l’infection. Cependant, dans le cas de la maladie de Parkinson, la microglie s’emballe
et ne parvient pas à résoudre l’inflammation : elle sécrète sans cesse des molécules pro-
inflammatoires. Il serait donc intéressant d’établir de nouveaux traitements permettant de
moduler la microglie et donc l’immunité.
Dans la littérature, il a été décrit que certaines nanoparticules étaient capables de moduler
l’immunité via leur fixation sur les récepteurs scavenger présents sur de nombreuses cellules
de l’immunité comme les monocytes et la microglie.
Notre projet consiste donc à identifier une nanoparticule permettant de diminuer l’activité pro-
inflammatoire de la microglie afin qu’elle puisse résoudre l’inflammation. Pour le mener à bien,
nous réaliserons plusieurs criblages sur des modèles plus ou moins complexes afin d’obtenir la
nanoparticule la plus efficace. Ces modèles comprennent la culture de lignée de microglie
BV-2, la culture de tissus neuronaux en 3D ainsi que le modèle in vivo de rat.