Les essais cliniques en Oncologie Thoracique
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Les essais cliniques en Oncologie Thoracique Essais cliniques en Oncologie Thoracique -1- Les essais en cours CBP stades précoces • GFPC 10-01 • IFCT- 0503 : Lung Art CBP stades localement avancés et métastatiques • GFPC 10-01 • CILENGITIDE • IFCT – 1001 CHIVA • CA184104 – BMS • BRF113928 - gsk • Protocole I4T-MC-JVBA Lilly • CBKM120 - Novartis • IFCT- 1003- LADIE • M10-898 ABBOTT • ARD12166- SANOFI • IFCT – GFPC -1101 • CA209063 – BMS • CA184156 - BMS Mésothéliomes pleuraux • MAPS Carcinomes thymiques • NERVIANO Contact : secrétariat d’Oncologie Thoracique – Hôpital LARREY : 05 67 77 17 99 / 05 67 77 18 36 Essais cliniques en Oncologie Thoracique -2- Cancers bronchiques non à petites cellules de stades précoces Essais cliniques en Oncologie Thoracique -3- Protocole GFPC 10-01 : Etude descriptive de la prise en charge en France des cancers broncho-pulmonaires chez les sujets agés de 40 ans ou moins. Objectif principal Déterminer les caractéristiques anatomo-cliniques des cancers broncho-pulmonaires chez les patients âgés de 40 ans ou moins. Critères principaux d’inclusion Les patients • Tous Performans Status • Age ≤ 40 ans au moment du diagnostic La maladie • Diagnostic de CBP prouvé cytologiquement ou histologiquement Critères principaux de non-inclusion • Age › 40 ans • Patient sous tutelle ou curatelle • Impossibilité d’obtenir un recueil prospectif des données Bilan d’inclusion et de suivi Les données recueillies pour chaque patient concernent les facteurs de risque, les caractéristiques sociodémographiques, le type histologique, le stade , les modalités de prise en charge du CBP. Le suivi porte sur un recueil trimestriel des données concernant le statut du patient et une éventuelle modification de sa prise en charge thérapeutique. Essais cliniques en Oncologie Thoracique -4- Protocole IFCT -0503 (Lung Art) : Essai de phase III comparant une radiothérapie médiastinale conformationnelle post-opératoire à l’absence de radiothérapie après chirurgie complète chez des patients présentant un carcinome bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec envahissement médiastinal N2. Objectif principal Evaluation de l’impact de la radiothérapie médiastinale conformationnelle sur la survie sans récidive comparé à l’absence de radiothérapie. Critères principaux d’inclusion • Cancer bronchique non à petites cellules histologiquement prouvé • Résection chirurgicale complète comportant une exploration médiastinale (curage ou sampling) ; au minimum des niveaux 4, 7 et 10 en cas de thoracotomie droite, et des niveaux 4, 5, 6, 7 et 10 en cas de thoracotomie gauche • Envahissement ganglionnaire médiastinal homolatéral histologiquement (ou cytologiquement) prouvé en précisant les niveaux atteints selon la classification de l’AJCC et UICC, soit à l’intervention en l’absence de chimiothérapie préopératoire, soit avant la chimiothérapie préopératoire • Chimiothérapie autorisée (préopératoire, postopératoire ou les 2) • OMS ≤ 1, âge ≥ 18 ans • Fonction pulmonaire adéquate (VEMS postopératoire > 1l ou ≥ 35% de la valeur théorique, PO2 ≥ 70 mmHg, PCO2 < 45 mmHg) Critères principaux de non-inclusion • Métastase documentée, épanchement pleural ou péricardique malin • Cancer bronchique controlatéral synchrone • Progression clinique documentée au cours de la chimiothérapie adjuvante • Antécédent de radiothérapie thoracique • Prévision de chimiothérapie concomitante à la radiothérapie thoracique • Maladie cardiaque et/ou pulmonaire sévère dans les 6 derniers mois • Perte de poids ≥ 10% dans les 6 mois précédent l’intervention • Antécédent de cancer autre que carcinome basocellulaire, cancer in situ du col utérin, cancer qui n’a pas récidivé dans les 5 ans avant l’entrée dans l’essai Schéma de l’étude Randomisation Radiothérapie médiastinale conformationnelle Essais cliniques en Oncologie Thoracique Pas de radiothérapie -5- Cancers bronchiques de stades localement avancés et métastatiques Essais cliniques en Oncologie Thoracique -6- Protocole CILENGITIDE : étude de phase I étudiant l’administration continue du cilengitide associé à la radio-chimiothérapie chez les patients porteurs de carcinome bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade localement avancé. Objectif principal Déterminer la dose maximale tolérée du cilengitide administré de façon continue pendant la radio-chimiothérapie standard. L’évaluation de la tolérance sera basée sur la tolérance clinique et biologique. Critères principaux d’inclusion • • • • CBNPC histologiquement prouvé, non opérable de stade IIIA ou IIIB Age ≥ 18 ans, performans status (ECOG) 0 ou 1 Absence d’insuffisance cardiaque, angor instable ou arythmie cardiaque Fonction biologique adéquate avec créatinine ≤ 1,5 fois LSN Critères principaux de non-inclusion • • • • • • Traitement antérieur pour une autre néoplasie par chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie Présence de métastase cérébrale Insuffisance respiratoire avec oxygénothérapie ou emphysème sévère ou fibrose pulmonaire Hypertension artérielle non contrôlée Saignement non contrôlé dans les 3 derniers mois Traitement anticoagulant à visée curative ; les HBPM en prophylaxie sont autorisées ; utilisation régulière d’aspirine > 325 mg/j • Antécédent d’infarctus du myocarde ou AVC dans les 12 mois précédant l’inclusion, d’accident thromboembolique ou hémorragique • Chirurgie majeure dans les 28 jours ou planifiée Schéma de l’étude Essais cliniques en Oncologie Thoracique -7- Protocole IFCT -1001 CHIVA : Etude de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association carboplatine-pemetrexed chez des patients vivants avec le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH +) et atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïdes de stades III (non irradiable ou non opérable) ou IV Objectif principal Obtenir un taux de contrôle (stabilisés + répondeurs, RECIST 1.1) de la maladie après 4 cycles de traitement supérieur à 30 %. Critères principaux d’inclusion • • • • CBNPC prouvé par histologie ou cytologie , de stade III non irradiable/non opérable , avec une histologie autre qu’épidermoïde. Séropositivité pour le VIH Présence d’au moins une lésion mesurable Performans status : 0 à 2 ; âge ≥ 18ans et ≤ 75 ans Critères principaux de non-inclusion • • • Cancer bronchique prétraité, opérable ou irradiable Cancer bronchique épidermoïde ou cancer bronchique mixte à petites et non petites cellules, cancer bronchique à petites cellules. Clairance de la créatinine ≤ 45 ml/mn Schéma de l’étude : 4 cycles : Pemetrexed 500 mg/ m² + Carboplatine AUC 5 Pemetrexed 500 mg/ m² en maintenance si contrôle de la maladie obtenu à 4 cycles Essais cliniques en Oncologie Thoracique -8- Protocole CA184104 – BMS : Etude de phase 3 , randomisée , multicentrique , en double aveugle comparant l’efficacité d’ipilimumab plus paclitaxel et carboplatine versus placebo plus paclitaxel et carboplatine chez des patients atteints d’un CPNPC de stade IV/récurrent Objectif principal Comparer la survie globale des patients atteints de CPNPC à histologie squameuse de stade IV/récurrent randomisés dans le groupe ipilimumab plus paclitaxel et carboplatine à celle des patients randomisés dans le groupe placebo plus paclitaxel et carboplatine Critères principaux d’inclusion • • • CPNPC de stade IV ou récurrent confirmé par histologie ou cytologie , d’histologie à prédominance squameuse Présence d’au moins une lésion mesurable Performans status : 0 – 1 ; âge ≥ 18ans Critères principaux de non-inclusion • • • • • • • Précédent traitement par chimiothérapie pour le cancer du poumon Epanchement pleural Antécédents de cancer dans les 5 ans sauf carcinome in situ , cancer préalablement traité… Maladies auto-immunes sous-jacentes ( notamment gastro-intestinales ) Antécédents de neuropathie motrice Métastases cérébrales Infection par le virus de l’hépatite B ou C , ou du VIH Schéma de l’étude : Essais cliniques en Oncologie Thoracique -9- Protocole BRF113928 - gsk : Etude de phase 2 évaluant l’inhibiteur sélectif de BRAF kinase GSK2118436 chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé et présentant une mutation du gène BRAF. Objectif principal Evaluer le taux de réponse globale chez des patients ayant un CBNPC stade IV présentant la mutation B-RAF V600E après traitement par le GSK2118436 Critères principaux d’inclusion • • • • • • CBNPC stade IV confirmé par histologie ou cytologie Présence de la mutation BRAF V600E au niveau du tissu tumoral Progression de la maladie après au moins une ligne de chimiothérapie pour le CBNPC avancé/ métastatique ( lignes supplémentaires de traitement sont autorisée ) Traitement de maintenance par erlotinib ou pemetrexed , est autorisé Présence d’au moins une lésion mesurable Performans status : 0 -1 ; âge ≥ 18ans Critères principaux de non-inclusion • • • • • Antécédent d’autre cancer sauf si rémission depuis plus de 5 ans, cancer de la peau autre que mélanome , carcinome in situ traité , cancer de la prostate indolent , leucémie lymphoïde chronique en rémission et stable Métastases cérébrales symptomatiques OU traitées mais non stables cliniquement et radiologiquement après 3 semaines de thérapie locale OU asymptomatiques et non traitées mais > 1 cm de diamètre le plus long Présence de dysfonctionnement cardiaques tels que arythmie cardiaque, syndromes coronariens aigus, angioplastie coronarienne, insuffisance cardiaque..) Maladie non contrôlée (diabète, HTA..) Antécédent d’infection par le virus de l’hépatite B ou C, ou du VIH Schéma de l’étude Les patients recevront quotidiennement : • Du GSK1188436 150 mg , 2 fos par jour , per os ( soit 300 mg/j) en continu • Les doses pourront être adaptées selon les recommandations du protocole à 100 mg , 75 mg ou 50 mg par jour. Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 10 - Protocole I4T–MC–JVBA Lilly : Etude de phase III randomisée en double aveugle comparant l’association docetaxel-ramucirumab à l’association docetaxel-placebo dans le traitement du CBNPC de stade IV ayant progressé, après une thérapie antérieure à base de platine. Objectif principal Comparer la survie globale liée à l’administration combinée du ramucirumab et du docetaxel par rapport à celle liée à l’association docetaxel – placebo Critères principaux d’inclusion • • • • • CBNPC prouvé par histologie ou cytologie CBNPC de stade IV Patients dont la maladie a progressé pendant ou après une et une seule chimiothérapie antérieure de 1ière ligne à base de platine donnée pour une maladie à un stade avancé/métastatique et associée ou non à un traitement d’entretien Age ≥ 18 ans, PS à 0 ou 1, Clairance de la créatinine > 50 ml/min Une radiothérapie antérieure est autorisée Critères principaux de non-inclusion • • • • • • • • Progression après plus de 1 chimiothérapie antérieure pour maladie avancée/métastatique Patient uniquement traités jusqu’alors par inhibiteur de tyrosine –kinase pour une maladie avancée Présence de métastases cérébrales actives. Les patients avec des métastases cérébrales sont éligibles si la radiothérapie est achevée au moins 2 semaines avant l’entrée dans l’étude et qu’un traitement par corticostéroïdes n’est pas nécessaire Antécédents acquis ou héréditaires de thrombose non contrôlée Traitement anticoagulant par warfarine, héparine de faible poids moléculaire - traitement anticoagulant prophylactique autorisé Traitement chronique par AINS – aspirine autorisée si ≤ 325 mg/jour Antécédents d’hémoptysie sévère Antécédent d’affection cardiaque comme HTA non contrôlée, insuffisance cardiaque , infarctus du myocarde , angor instable , arythmie cardiaque symptomatique dans les 6 derniers mois. Schéma de l’étude Bras A : ramucirumab 10mg /kg + docetaxel 75 mg/m² , cycles répétés toutes les 3 semaines Bras B : ramucirumab placebo 10mg /kg + docetaxel 75 mg/m² cycles répétés toutes les 3 semaines Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 11 - ARM A: Ramucirumab DP (10 mg/kg) + Docetaxel (75 mg/m2) N=578 STRATIFY R A N D O M I Z E ECOG Performance Status Gender Prior maintenance therapy Geographic region 1:1 Progression after one prior first-line platinum-based chemotherapy with or without maintenance therapy for advanced/metastatic disease Cycles repeat every 3 weeks until disease progression, the development of unacceptable toxicity, noncompliance or withdrawal of consent by the patient, or investigator decision. ARM B: Placebo (10 mg/kg) + Docetaxel (75 mg/m2) N=578 Cycles repeat every 3 weeks until disease progression, the development of unacceptable toxicity, noncompliance or withdrawal of consent by the patient, or investigator decision. Interim Analyses Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 12 - Final Analysis F O L L O W U P E N D O F S T U D Y Protocole CBKM120 – Novartis : Etude en ouvert, en 2 étapes, évaluant le BKM120 administré par voie orale à des patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (CPNPC) avec activation de la voie signalisation PI3K Objectif principal Evaluer l’efficacité du BKM120 d’après la survie sans progression Critères principaux d’inclusion • • • • • Diagnostic histologiquement confirmé de CPNPC avec activation de la voie de signalisation PI3K, définie par une mutation du gène PIK3CA et/ou une mutation du gène PTEN et/ou perte d’expression de PTEN Envoi d’un échantillon tumoral avant l’inclusion du patient ( pour le profilage moléculaire ) Progression objective de la maladie après traitement anticancéreux systémique antérieur pour CPNPC à un stade avancé comme suit : Groupe 1 : diagnostic de CPNPC épidermoïde ayant progressé après une ligne de chimiothérapie systémique antérieure à base de platine pour maladie métastatique Groupe 2 : diagnostic de CPNPC non épidermoïde ayant progressé après une à 2 lignes antérieures de chimiothérapie systémique pour maladie métastatique Tumeur mesurable et /ou non mesurable conformément aux critères RECIST 1.1 Performans status : 0 – 2 ; âge ≥ 18ans Critères principaux de non-inclusion • • Traitement antérieur par des inhibiteurs de PI3K Pour les patients inclus dans l'étape 2 uniquement : a. Patients avec une histologie épidermoïde : traitement antérieur par docétaxel b. Patients avec une histologie non épidermoïde : traitement antérieur par docétaxel et pemetrexed • Pour les patients présentant un CPNPC épidermoïde, plus d'une ligne de chimiothérapie antérieure pour maladie métastatique ; pour les patients présentant CPNPC non épidermoïde plus de deux lignes de traitement anticancéreux systémique antérieur pour maladie métastatique Présence de métastases symptomatiques ou non contrôlées du Système Nerveux Central (SNC). Les patients avec des métastases du SNC contrôlées et asymptomatiques peuvent participer à l’essai. Antécédents de cancer dans les 5 ans , sauf carcinome spinocellulaire ou basocellulaire cutané traité avec succès ou cancer du col de l’utérus avec résection curative. Antécédents d’épisodes dépressifs majeurs actifs ou autres troubles psychiatriques Diabète mal contrôlé Antécédent d’affection cardiaque comme insuffisance cardiaque , infarctus du myocarde , angor instable, arythmie cardiaque • • • • • Schéma de l’étude : Un cycle de traitement complet est défini comme étant une période de 21 jours continus de traitement quotidien sous BKM120 ou comme une seule perfusion de docétaxel ou de pemetrexed pendant un cycle de 21 jours. Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 13 - Schéma thérapeutique Groupe 1 Groupe 2 Drogue à l’étude Formulation et Dose voie d’administration Fréquence Etape 1 BKM120 Gélule par voie orale 100 mg journalière Etape 2 BKM120 Gélule par voie orale 100 mg journalière Docétaxel Solution pour injection intraveineuse 75 mg/m2 Tous les 21 jours Etape 1 BKM120 Gélule par voie orale 100 mg journalière Etape 2 BKM120 Gélule par voie orale 100 mg journalière Docétaxel Solution pour injection intraveineuse 75 mg/m2 Tous les 21 jours Pemetrexed Solution pour injection intraveineuse 500 mg/m2 Tous les 21 jours Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 14 - Protocole IFCT 1003- LADIE : Essai clinique randomisé de phase II évaluant un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR (EGFRTKI) versus un EGFR-TKI associé à un traitement anti-œstrogène (fulvestrant) chez les femmes porteuses d’un cancer bronchique non à petites cellules de type non-épidermoïde de stade avancé Objectif principal Analyse de la survie sans progression à 3 mois et à 9 mois pour respectivement les patientes EGFR WT (wild type= non mutées) et EGFR mutées et traitées par EGFR-TKI associés ou non au fulvestrant. Critères principaux d’inclusion • • • • • Cancer bronchique non à petites cellules de type non –épidermoïde prédominant confirmé histologiquement Présence de tissu analysable pour la recherche de mutation activatrice de l’EGFR. L’analyse doit être réalisée dans des laboratoires ou plateformes labellisées INCA selon une technique validée. Stade III non opérable, non irradiable ou stade IV Les patientes porteuses de mutation de l’EGFR doivent être chimionaïves ou être évolutives après une seule ligne de chimiothérapie antérieure (incluant la maintenance). Les patientes sans mutation de l’EGFR doivent avoir reçu une ou deux lignes de chimiothérapie auparavant. La chimiothérapie de maintenance n’est pas considérée comme une ligne de traitement. La chimiothérapie adjuvante n’est pas considérée comme une première ligne de traitement si elle date de plus de un an. Ménopausées : âge supérieur à 60 ans ou antécédent d’ovariectomie ou âge inférieur à 60 ans avec aménorrhée depuis plus de 12 mois ou taux de FSH correspondant au taux post-ménopausique (selon le laboratoire) Critères principaux de non-inclusion • • • • Antécédents de cancer à l’exception d’épithélioma cutané ou de cancer datant de plus de 5 ans et considéré comme guéri. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière connues ou suspectées sauf si asymptomatiques sans traitement ou stable après avoir été traités par chirurgie et/ou radiothérapie. Les traitements corticoïdes à visée symptomatique doivent être stoppés depuis plus de 4 semaines. Antécédents de prise d’EGFR-TKI ou d’antihormones Présence de mutation EGFR connues pour conférer une résistance aux EGFR-TKI : mutation de l’exon 20 ou insertion dans l’exon 20 déterminées une technique robuste et valide Schéma de l’étude Patiente mutée pour l’EGFR, première ou deuxième ligne : Gefitinib 250 mg/jour per os en une prise quotidienne poursuivi jusqu’à toxicité ou progression + Fulvestrant (Faslodex) 500 mg IM / mois (avec une injection supplémentaire à J15) vs Gefitinib seul poursuivi jusqu’à toxicité ou progression Patiente non mutée pour l’EGFR, deuxième ou troisième ligne : Erlotinib 150 mg/jour per os en une prise quotidienne poursuivi jusqu’à toxicité ou progression + Fulvestrant (Faslodex) 500 mg IM / mois (avec une injection supplémentaire à J15) vs Erlotinib seul poursuivi jusqu’à toxicité ou progression Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 15 - Protocole M10-898 ABBOTT: Etude multicentrique de phase II, randomisée, en double aveugle, comparant le Veliparib + Carboplatine/Paclitaxel versus Placebo + Carboplatine/Paclitaxel chez des patients non préalablement traités atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avec métastases ou à un stade avancé. Objectif principal Le but de cette recherche est de déterminer si les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites avancé ou métastatique répondent mieux à la combinaison veliparib associé au carboplatine et au paclitaxel qu’à un traitement par placebo associé au carboplatine et au paclitaxel. Critères principaux d’inclusion • • • • • Patients atteints de CPNPC confirmé histologiquement et documenté par histologie ou cytologie Patient atteint d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou avancé (stage IIIB ou IV), ne pouvant lors de la visite de sélection être réséqué par chirurgie ou traité par radiothérapie. Au moins une lésion tumorale mesurable par CT-scan, comme définie par les critères RECIST 1.1 Patient n’ayant pas d’antécédent de métastases cérébrales ou de tumeurs primaires du SNC d’après l’IRM basal. Patient ayant consenti à l’utilisation d’une biopsie archivée (fixée au formaldéhyde et incluse dans la paraffine) de leur cancer du poumon à non petites cellules (lésion primaire ou métastatique) pour revue centralisée et analyse des biomarqueurs. Critères principaux d’exclusion • • • • • Patient ayant l’une des deux mutations suivantes du gène EGFR : délétion dans l’exon 19 ou mutation L858R dans l’exon 21 (les patients porteur du gène EGFR de type sauvage, ou dont le statut du gène est inconnu ou porteur d’un autre type de mutation seront considérés comme éligibles Patient ayant été traité par une chimiothérapie adjuvante dans les 12 mois précédant J1C1 Patient ayant eu une précédente thérapie systémique pour le traitement d’un cancer non à petites cellules métastatique Patient ayant une hypersensibilité connue au paclitaxel ou à tout autre traitement comprenant de l’huile de ricin (ricinoléate de macrogolglycérol). Patient ayant une hypersensibilité connue aux composés contenant du platine. Schéma de l’étude - Bras A : Paclitaxel+carbopaltine(J3) toutes les 3 semaines associés au Veliparib (démarré au J1 durant 7 jours de traitement et reprise au J1 suivant) - Bras B : Paclitaxel+carbopaltine(J3) toutes les 3 semaines associés au Placebo (démarré au J1 durant 7 jours de traitement et reprise au J1 suivant) J1 Veliparib J3 carbo/taxol J7 STOP Veliparib Le Véliparib est administré toutes les 3 semaines à compter du J1C1 tandis que la chimio est administrée toutes les 3 semaines à compter du J3C1. Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 16 - Protocole ARD12166 SANOFI: Etude de phase II, randomisée, comparant le Cabazitaxel au topotecan chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules, ayant progressé pendant ou après une première ligne de chimiothérapie à base de platine. Objectif principal Démontrer l’amélioration de la survie sans progression avec le cabazitaxel en comparaison avec le topotecan. Chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules sensible ou résistant/réfractaire après une chimiothérapie de première intention à base de platine. Critères principaux d’inclusion • • • CBPC localement avancé ou métastatique, démontré histologiquement avec maladie progressive pendant ou après la chimiothérapie de première intention à base de platine Maladie mesurable selon RECIST V1.1 ECOG<=1 Critères principaux d’exclusion • • • L’une des affections suivantes au cours des 6 mois précédant le recrutement dans l’étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine, sévère/instable, pontage artériel périphérique/aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, accident vasculaire cérébral, ou accident ischémique transitoire Toute affection médicale aigue ou chronique sévère qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l’étude ou interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude. Maladie liée au VIH ou hépatite B ou C active connue Schéma de l’étude - Bras A : Cabazitaxel 25mg/m2, IV au jour 1 toutes les 3 semaines - Bras B : Topotecan 1.5mg/m2, IV du jour 1 au jour 5 toutes les 3 semaines Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 17 - Protocole IFCT -GFPC 1101 : Etude de phase III évaluant dans le cancer bronchique non à petites cellules de stade IV et d’histologie nonépidermoïde deux stratégies de maintenance, l’une par pemetrexed en maintenance de continuation, l’autre en fonction de la réponse à la chimiothérapie d’induction Objectif principal Déterminer chez des patients atteints de CBNPC non-épidermoïdes au stade métastatique, sans mutation activatrice de l’EGFR ou connaissance d’un réarrangement du gène ALK, le bénéfice en termes de survie globale d’une stratégie thérapeutique de maintenance déterminée selon la réponse à une chimiothérapie d’induction cisplatine-gemcitabine ( bras B ) par rapport à une chimiothérapie de type cisplatine-pemetrexed suivie d’une maintenance de continuation par pemetrexed en cas de réponse objective ou stabilisation de la maladie ( bras A) Critères principaux d’inclusion • • • • • • CBNPC prouvé cytologiquement ou histologiquement, à prédominance non-épidermoïde : adénocarcinome, carcinome à grande cellules, CBNPC sans différenciation déterminée Stade IV . Les rechutes métastatiques des CBNPC antérieurement opérés sont incluables uniquement en l’absence de chimiothérapie péri-opératoire antérieure. Absence de mutation activatrice de l’EGFR ou statut mutationnel de l’EGFR non déterminé Présence d’au moins une cible mesurable Indice de performance OMS de 0 ou 1 18 – 70 ans Critères principaux de non-inclusion • • • • • Carcinome épidermoïde, carcinome à petites cellules (y compris mixte), carcinome neuro-endocrine. Métastases cérébrales symptomatiques Syndrome cave supérieur Toute radiothérapie concomitante (sauf radiothérapie osseuse localisée à visée palliative) Autres pathologies sévères concomitantes (angor instable, insuffisance cardiaque congestive..) Schéma de l’étude Induction : - bras A Cisplatine-pemetrexed X 4 cycles - bras B Cisplatine – gemcitabine X 4 cycles Maintenance : Bras A : - si progression ou si PS supérieur à 1 ou inéligibilité à la maintenance : traitement libre - si réponse ou stabilisation et PS 0-1 : pemetrexed Bras B : - si stable : pemetrexed - si réponse : gemcitabine - si progression ou PS supérieur à 1 ou inéligibilité à la maintenance : traitement libre Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 18 - Protocole CA209-063 BMS : Etude de phase 2, évaluant le BMS-936558 (anti PD1 ) chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules épidermoïdes à un stade avancé ou métastatique, et ayant reçu au minimum 2 lignes de traitement systémique. Objectif principal Evaluer l’activité clinique du BMS-936558 en termes de taux de réponse objective selon l’investigateur chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules épidermoïdes à un stade avancé ou métastatique, ayant progressé pendant ou après une double chimiothérapie à base de sels de platine en 1 ère ligne puis au moins une autre ligne de traitement systématique approuvée par la FDA ou l’EMA. Critères principaux d’inclusion • • • • CPNPC épidermoïde confirmé histo-ou cytologiquement de stade IIIB ou IV ou en rechute après radiothérapie ou chirurgie Progression de la maladie ou rechute pendant ou à la suite d’une chimiothérapie antérieure à base de sel de platine administrée en 1ère ligne et au minimum d’une autre ligne de traitement systémique Présence d’au moins une lésion mesurable Performans status : 0 – 1 ; âge ≥ 18ans Critères principaux de non-inclusion • • • • • Métastases cérébrales actives Méningite carcinomateuse Antécédents de cancer sauf carcinome in situ, cancer préalablement traité… Maladie auto-immune Patients devant recevoir des corticoïdes systémiques Schéma de l’étude : Etude de phase II à un seul bras de traitement 1 cycle de traitement = 14 jours BMS-936558 à 3 mg/kg en IV toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 19 - Protocole CA184156 – BMS : Etude de phase 3, randomisée, multicentrique, en double aveugle comparant l’efficacité d’ipilimumab plus étoposide / sel de platine versus placebo plus étoposide / sel de platine chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules, de stade avancé, nouvellement diagnostiqué Objectif principal Comparer la survie globale des patients atteints de CPC randomisés dans le groupe ipilimumab plus étoposide/sel de platine à celle des patients randomisés dans le groupe placebo plus étoposide/sel de platine Critères principaux d’inclusion • • CPC prouvé histologiquement ou cytologiquement Performans status : 0 – 1 ; âge ≥ 18ans Critères principaux de non-inclusion • • • Métastases cérébrales symptomatiques Epanchement pleural Antécédents de maladie auto-immune, de pneumopathie interstitielle Schéma de l’étude : o Bras A : 2 cycles : Etoposide + cisplatine /carboplatine + 2 cycles : Etoposide + cisplatine /carboplatine + Ipilimumab + 2 cycles : Ipilimumab o Bras B : 2 cycles : Etoposide + cisplatine /carboplatine + 2 cycles : Etoposide + cisplatine /carboplatine + placebo + 2 cycles : placebo Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 20 - Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 21 - Mésothéliomes malins pleuraux Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 22 - Protocole IFCT-GFPC – 0701 MAPS : étude randomisée de phase II-III testant l’association Pemetrexed-Cisplatine avec ou sans bevacizumab à 15 mg/kg, dans le mésothéliome malin de la plèvre. Objectif principal - de la phase 2 : pourcentage de patients non progressifs ( répondeurs et stables ) à 6 mois - de la phase 3 : survie globale Critères principaux d’inclusion • Mésothéliome pleural malin prouvé histologiquement ( biopsies pleurales réalisées au cours d’une thoracoscopie complétée ou non , selon les pratiques locales, par une pleurodèse par talcage , ou biopsies par ponction trans-pariétale sous scanner ) • Présence d’une masse tumorale mesurable ou d’un épanchement pleural isolé • Irradiation prophylactique des trajets de ponction, de drain ou de pleuroscopie ( 3 x 7 Gray ) réalisée avant le début du traitement par chimiothérapie • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, perte de poids < 10% les 3 derniers mois, performans status ≤ 2 • Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/mn Critères principaux de non-inclusion • Localisations secondaires cérébrales • Traitement par antiagrégants plaquettaires ( aspirine ≥ 325 mg/j , clopidrogel , ticlopidine ) , par antivitamine K à dose curative , traitement antithrombotique à dose efficace ou par AINS • HTA non contrôlée par un traitement oral • Hémoptysie datant de moins de 3 mois • Antécédents d’infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois , d’angor instable , d’arythmie cardiaque grave , d’accident vasculaire cérébral ou d’accident ischémique transitoire datant de moins de 12 mois. • Neuropathie sensitivomotrice de grade ≥ 2 • Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominale datant de moins de 6 mois • Antécédents de tumeur maligne à l’exception d’un cancer du col in situ ou d’un cancer baso-cellulaire de la peau. Les patients ayant eu un cancer de type non-adénocarcinome, traités par chirurgie et/ou radiothérapie à visée curatrice depuis plus de 5 ans et sans rechute depuis, peuvent être inclus. Schéma de l’étude Bras A : Pemetrexed 500 mg/ m² + Cisplatine 75 mg/ m² Bras B : Pemetrexed 500 mg/ m² + Cisplatine 75 mg/ m² + Bevacizumab 15 mg/kg 6 cycles au total selon le bilan de réévaluation en cas de réponse partielle ou stabilisation après 3 cures Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 23 - Carcinomes thymiques Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 24 - Protocole Nerviano CDKO-125a-006 : Essai de phase II du PHA-848125AC administré par voie orale chez des patients atteints de carcinome thymique et préalablement traités par chimiothérapie Objectif principal Evaluation de l’activité anticancéreuse du PHA-848125AC comme traitement de deuxième intention chez des patients atteints d’un carcinome thymique non résécable récurrent ou métastatique , préalablement traité par une chimiothérapie. L’activité anti-tumorale sera évaluée avec la survie sans progression à 3 mois. Critères principaux d’inclusion • Patient atteint d’un carcinome thymique inopérable de type B3 ou récidivant ( récurrent ) , confirmé de manière histologique ou cytologique ( envoi de lames nécessaire ), en rechute ou en progression après une chimiothérapie. • Age ≥ 18 ans , performans status ≤ 1 • A l’exception de l’alopécie , tous les évènements indésirables de grade ≤ 1 doivent être résolus Critères principaux de non-inclusion • Localisations secondaires cérébrales connues • Infarctus du myocarde , angor instable , arythmie cardiaque non contrôlée , accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire , embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, stent entre une artère périphérique/coronaire , datant de moins de 6 mois • Rétinopathie de grade ≥ 1 • Antécédents de tumeur maligne ( dans les 5 ans ) à l’exception d’un carcinome baso-cellulaire de la peau ou carcinome in situ de l’utérus • Diabète de type mellitus incontrôlé • Patient sous traitement anticoagulant et/ou présentant des signes hémorragiques • Infection de type HIV, hépatite B ou C Schéma de l’étude Administration orale de PHA-848125AC : 150 mg/j tous les jours, 1 semaine sur 2 Essais cliniques en Oncologie Thoracique - 25 -
