Microbiote et stéatohépatites

Microbiote et
stéatohépatites
A. Hadengue, 7.01.2012
Stéatohépatites
Cirrhose
⇑↓ ?
Stéatose,
Pullulation
- Tr.Inflammation
de perméabilité
⇑↓ ?
"composants"
bactériens
Translocation
⇑↓ ?
Bactéries(Sang,
(Tube Ascite...)
digestif)
Bactéries
Microbiote → Stéatose → SH
Le microbiote, c'est qui ?
1013 à 1014 micro-organismes
Le métagénome
est un
composite
dont
le génome collectif
(‘‘microbiome’’)
est > 100 fois le génome humain
Homo
sapiens
=
super-organisme
de gènes « homo sapiens »
et est impliqué dans le métabolisme
dont leAA,
metabolisme
est un amalgame
(glycanes,
xenobiotiques, vitamines,
isoprenoides...)
et des gènes bactériens
de fonctions humaines et microbiennes
Les bons, les mauvais
(... les nippons ni mauvais...)
Bons
Symbiontes
(ex. chocolat!)
Nippon
Mauvais
Bactéries
marines
Pathogènes
(ex.capables
de digérer les
algues !)
(ex. C.difficile,
Salmonella,
etc)
do
b
Flore d'obèse
do
b
ac
t
m
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n
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Flore normale
1
1
1
0.5
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1.5
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de
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B
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Microbiote, obésité
Flore acquise d'obèse
Colonisation intestinale ⇒ augmentation de poids (souris)
Flore intestinale de l’obésité ≠ flore intestinale normale
Bactéries nourries « high-fat » ⇒ inflammation
Cani
2009
Effets métaboliques du microbiote
Effets métaboliques du microbiote
Nature reviews 2011
Microbiote → Stéatose → SH
Microbiote, obésité et lipogénèse
Microbiote et « thermostat inflammatoire »
Nous sommes équipés d'un système "inné"
d'échantillonnage des produits bactériens...
Reconnaissance des symbiontes,
Inflammation physiologique et tolérance
... thermostat immunitaire basé sur
l’échantillonage des produits bacteriens
PJ Samsonetti 2011
Microbiote → Stéatose → SH
Microbiote, obésité et lipogénèse
Microbiote et « thermostat inflammatoire »
Microbiote et stéatohépatites
MetaHIT (Metagenomics of the Human Intestinal Tract)
Catalogue des gènes microbiens fécaux
(Sujets normaux, obèses, ou atteints de MICI)
Qin et al, Nature 2010
Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux
Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux
Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux
Chez les rats qui reçoivent de l'alcool, les troubles de perméabilité (bleu)
précèdent l'apparition d'endotoxine (vert) et de graisse dans le foie (rouge)
Keshavarzian et al. Journal of Hepatology 2009
Microbiote et stéatohépatites: Association chez l'homme
"Nous avons identifié
des biomarqueurs bactériens
associés aux stéatopathies"...
Microbiote → Stéatose → SH
Microbiote, obésité et lipogénèse
Microbiote et « thermostat inflammatoire »
Microbiote associé aux stéatohépatites
Microbiote et traitement des stéatohépatites
Microbiote et stéatohépatites: Intervention chez l'homme
Kirpich et al. Alcohol 2008
Kirpich et al. Alcohol 2008
Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011
∆ ENDOTOXIN (pg/mL)
∆ ALT (UI/L)
0
-10
-20
Bifidobacterium
Placebo
-30
-40
-50
-60
P<0.01 vs Placebo
P<0.01 vs Placebo
Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011
∆ HOMA-IR
∆ NASH ACTIVITY*
0
-1
-2
P<0.01 vs Placebo
Bifidobacterium
-3
Placebo
-4
-5
-6
P<0.05 vs Placebo
-7
*NASH SCORE = Sum of steatosis, hepatocellular injury, and inflammation
(ranges 0-12)
Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011
Microbiote → Stéatose → SH
Microbiote, obésité et lipogénèse
Microbiote et « thermostat inflammatoire »
Microbiote associé aux stéatohépatites
Microbiote (TLRs, perméabilité): cibles ther.
Et aujourd'hui, maintenant ?
BMI and alcohol : Supra-additive risk factors
for liver disease mortality (adjusted for all risk factors)
Prospective cohort studies (9559 men).
Hart CL et al. BMJ 2010
Microbiote et stéatohépatites, janvier 2012
Alcool
+
Stress Oxydatif, fer...
+
Sd Métabolique / Résistance Insuline
+
Equipement génétique (Adiponutrin etc.)
+
Pullulation intestinale / Tr, de perméabilité ?
Risque de stéatohépatite
Gastroduodenal permeability: healthy controls and alcoholics
Farhadi et al. Alcohol 2010