ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE

UR454 Laboratoire de Microbiologie, INRA Centre de Clermont-Ferrand-Theix
Directeur de thèse : Alain P. Gobert
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Influence du microbiote intestinal humain sur l’expression des facteurs de virulence des Escherichia coli
entérohémorragiques
Les Escherichia coli entérohémorragiques (EHEC) sont des bactéries responsables de toxi-infections alimentaires
chez l’homme pouvant conduire à des pathologies graves entrainant parfois la mort. Aucune thérapie efficace
n’existe à ce jour. Il est donc essentiel de comprendre les interactions hôte/EHEC, notamment en caractérisant les
facteurs intestinaux qui modulent l’expression des facteurs de virulence bactériens. Nos travaux ont montré que i)
le monoxyde d’azote produit par la réponse immune mucosale intestinale humaine et ii) le microbiote intestinal
humain, et en particulier la bactérie Bacteroides thetaiotaomicron, inhibent la synthèse de Shiga toxine 2 (Stx2) par
les EHEC. Si la fonction primaire des sels biliaires est de faciliter la digestion des lipides, ils possèdent également
une activité bactéricide et peuvent induire des modifications transcriptionnelles dans les bactéries. Par ailleurs,
certaines bactéries du microbiote participent à la transformation des sels biliaires en produits secondaires pouvant
agir sur les bactéries. Dans ce contexte, le projet de thèse visera à déterminer l’impact du microbiote intestinal sur
l’expression des facteurs de virulence des EHEC i) en caractérisant les molécules modulatrices produites par le
microbiote, ii) en déterminant les effets régulateurs des sels biliaires primaires (produits par l’hôte) et secondaires
(transformés par le microbiote).
Vareille, M. et al. 2007. Nitric oxide inhibits Shiga-toxin synthesis by enterohemorrhagic Escherichia coli. Proc Natl Acad Sci USA
104:10199-204.
De Sablet, T. et al. 2009. Human microbiota-secreted factors inhibit shiga toxin synthesis by enterohemorrhagic Escherichia coli
O157:H7. Infect Immun 77:783-90.