ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE
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UR454 Laboratoire de Microbiologie, INRA Centre de Clermont-Ferrand-Theix Directeur de thèse : Alain P. Gobert [email protected] Influence du microbiote intestinal humain sur l’expression des facteurs de virulence des Escherichia coli entérohémorragiques Les Escherichia coli entérohémorragiques (EHEC) sont des bactéries responsables de toxi-infections alimentaires chez l’homme pouvant conduire à des pathologies graves entrainant parfois la mort. Aucune thérapie efficace n’existe à ce jour. Il est donc essentiel de comprendre les interactions hôte/EHEC, notamment en caractérisant les facteurs intestinaux qui modulent l’expression des facteurs de virulence bactériens. Nos travaux ont montré que i) le monoxyde d’azote produit par la réponse immune mucosale intestinale humaine et ii) le microbiote intestinal humain, et en particulier la bactérie Bacteroides thetaiotaomicron, inhibent la synthèse de Shiga toxine 2 (Stx2) par les EHEC. Si la fonction primaire des sels biliaires est de faciliter la digestion des lipides, ils possèdent également une activité bactéricide et peuvent induire des modifications transcriptionnelles dans les bactéries. Par ailleurs, certaines bactéries du microbiote participent à la transformation des sels biliaires en produits secondaires pouvant agir sur les bactéries. Dans ce contexte, le projet de thèse visera à déterminer l’impact du microbiote intestinal sur l’expression des facteurs de virulence des EHEC i) en caractérisant les molécules modulatrices produites par le microbiote, ii) en déterminant les effets régulateurs des sels biliaires primaires (produits par l’hôte) et secondaires (transformés par le microbiote). Vareille, M. et al. 2007. Nitric oxide inhibits Shiga-toxin synthesis by enterohemorrhagic Escherichia coli. Proc Natl Acad Sci USA 104:10199-204. De Sablet, T. et al. 2009. Human microbiota-secreted factors inhibit shiga toxin synthesis by enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7. Infect Immun 77:783-90.
