Ménopause, hormones sexuelles, diète: Impact sur la santé .

Hormones sexuelles & Alimentation:
Effets sur la santé des femmes
Mylène Aubertin-leheudre, Pre
Département de Kinanthropologie,
Faculté des Sciences,
UQAM,
Québec, Canada.
Ménopause
(McDonald et al., 1978; Carlstrom et al., 1988)
Ménopause
Dupaigne d. et al. Rev. Prat. 1990, 40/21, 1976-1998
Ménopause
En 2006, 200 000 femmes étaient diagnostiquées avec un
cancer du sein et 40 000 d’entre-elles ont succombées la
même année.
Smigal C et al. CA Canc J Clin, 2006.
CANCER DU SEIN:
LES SOLUTIONS DE PRÉVENTION
CANCER DU SEIN: causes
Age des ménarches;
Age de procréation;
Age de la ménopause.
FUMEUR
Génétiques
CANCER
DU SEIN
Activité physique
?
?
composition
corporelle
HORMONES
SEXUELLES
Reid RL. J Obstet Gynecol Can, 2000.
MÉTABOLISME
ESTROGÉNIQUE
Hormones sexuelles
Cholestérol
Progestérone
DHEA
androsténédione
Estrone
Testostérone
Estradiol
Estriol
Hormones sexuelles
Xu X et al., JCEM, 1999, Vol. 84, No. 11 3914-3918
Hormones sexuelles
™
Un haut taux de 17β-estradiol serait un indicateur de
risque de cancer du sein (CS).
™
Or le 17β-estradiol est métabolisé via le foie en 2-, 4and 16α-hydroxy-estrogènes qui ont tous des rôles
différents sur le développement des tumeurs
mammaires.
Pike M et al. Epidemio Rev,1993; Zhu B et al. Carcinogenesis, 1998; Liehr J et al. Free Radic Biol Med, 1996.
Hormones sexuelles
Hormones sexuelles
„
Néanmoins, la relation entre ces métabolites et les
risques de cancer du sein est contreversée à travers la
littérature chez l’humain.
„
„
Kabat G et al. Epidemiology, 17(1): 80-8, 2006;
Ho G et al. Ann Acad Med Singapore, 27: 294-9, 1998.
„
„
Lemon H et al. Cancer (phila), 69: 457-65, 1992.
Ursin G et al. J Nat Canc Inst, 91: 1067-72, 1999.
Ainsi, le rôle du cycle menstruel dans ces divergences persistent
Cycle menstruel &
Hormones sexuelles
Aubertin-Leheudre et al. JSBMB, Accepted 2009
CANCER DU SEIN: causes
Age des ménarches;
Age de procréation;
Age de la ménopause.
FUMEUR
Génétiques
CANCER
DU SEIN
Activité physique
composition
corporelle
DIÈTE
???
HORMONES
SEXUELLES
Reid RL. J Obstet Gynecol Can, 2000.
ALIMENTATION &
MÉTABOLISME
ESTROGÉNIQUE
TYPE DE DIÈTE
¾ le taux de cancer du sein est significativement plus bas dans
les populations asiatiques qu’occidentales (Parkin DM, 1989, Eur J Cancer Clin Oncol).
¾ le régime alimentaire des asiatiques pourrait donc être le facteur
de protection puisque cette diète est reconnue pour contenir du
soya, des fibres et peu de gras (Barnes S 1998 Proc Soc Exp Biol Med )
Omnivores
vs.
Végétariens
VÉGÉTARISME: PROTECTEUR ?
Omnivores
(n=10)
Vegetarians
(n=11)
BC
(n=10)
2-OH-E1 (nmol/24h)
4.76
(2.27-7.26)
4.35
(0.68-8.02)
5.20
(3.00-7.40)
NS
4-OH-E1 (nmol/24h)
0.40
(0.27-0.52)
0.58
(-0.01-1.18)
0.66
(0.07-1.26)
NS
2-OH-E2 (nmol/24h)
1.58
(0.99-2.17)
1.39
(0.52-2.25)
2.13
(0.77-3.49)
NS
2-MeO-E1 (nmol/24h)
1.37
(0.74-2.00)
1.69
(-0.03-3.42)
2.11
(1.25-2.97)
NS
16α-OH-E1(nmol/24h)
2.28*
(1.41-3.15)
1.29†
(0.49-2.08)
2.71
(1.81-3.61)
0.009
2-OH-E1/4OH-E1 (nmol/24h)
11.32
(7.23-15.40)
9.49
(3.89-15.09)
10.49
(6.14-14.85)
NS
2-OH-E1/E1 (nmol/24h)
0.45
(0.30-0.60)
0.45
(0.22-0.68)
0.53
(0.37-0.70)
NS
16α-OH-E1/E1 (nmol/24h)
0.30
(0.13-0.46)
0.18
(0.09-0.28)
0.37
(0.18-0.56)
NS
4-OH-E1/E1 (nmol/24h)
0.05
(0.03-0.06)
0.07
(0.01-0.12)
0.07
(0.01-0.13)
NS
2-OH-E1/16α-OH-E1 (nmol/24h)
2.80
(1.36-4.25)
5.39
(0.94-9.84)
3.42
(0.22-6.61)
NS
42
(33-51)
33
(15-51)
39
(30-50)
NS
Total estrogens
P-value
Aubertin-Leheudre et al., JSBMB, In Press 2010
VÉGÉTARISME: PROTECTEUR ?
Omnivores
(n=10)
Vegetarians
(n=11)
BC
(n=10)
Estrone (pmol/l)
135
(108-161)
137
(107-167)
155
(123-187)
NS
Estradiol (pmol/l)
82*
(59-105)
59†
(48-71)
86
(57-115)
0.024
Estrone-sulfate (nmol/l)
2.16†
(1.55-2.77)
2.00†
(1.53-2.47)
3.37
(2.44-4.30)
0.043
Testosterone (nmol/l)
1.37†
(1.14-1.61)
1.45
(0.98-1.91)
1.81
(1.41-2.21)
NS
52.9*
(18-87)
75.8†
(64-87)
38.6
(28-49)
0.002
Free-estradiol (%)
2.11
(2.01-2.21)
2.09
(1.99-2.19)
2.14
(2.04-2.23)
NS
Free-estradiol (pmol/l)
1.73 *
(1.25-2.22)
1.21†
(0.97-1.44)
1.85
(1.26-2.44)
0.018
Free-testosterone (%)
1.01
(0.88-1.44)
0.85†
(0.78-0.93)
1.05
(0.90-1.21)
NS
Free-testosterone (pmol/l)
13.96
(10.81-17.10)
12.51†
(8.05-16.96)
19.06
(13.82-24.30)
NS
Androstenedione (nmol/l)
2.86
(2.29-3.43)
3.36
(2.43-4.28)
3.73
(2.88-4.58)
NS
DHEA-sulfate (μmol/l)
3.11
(1.72-2.66)
1.84
(1.02-2.66)
3.61
(1.53-5.70)
NS
4.23
(3.5-4.9)
4.81
(3.7-5.9)
5.54
(4.3-6.7)
NS
SHBG (nmol/l)
Testosterone + A-dione (nmol/l)
P-value
Aubertin-Leheudre et al., JSBMB, In Press 2010
FIBRES
PROPRIETES
DES GRAINS ENTIERS
FIBRES: LEUR RÔLE
FIBRES
Adlercreutz H et al., 180,1984,1986
Se lie à
SHBG
La circulation
enterohepatic
des stéroides
β-glucuronidase
POURQUOI CES CONTROVERSES
ENTRE FIBRES ET CANCER DU SEIN ??
• Les céréales à grains entiers seraient liées à une réduction
de plusieurs pathologies dont le CS (Pereira et al., 2002; Slavin et al.,2004).
• Études épidémiologiques: Problèmes de précision, de
validité et de fiabilité pour les habitudes alimentaires.
• Questionnaires alimentaires (e.g. FFQ): Faiblesses car les
sujets identifient mal certains nutrients (Kaaks R, 1997, 2002).
OÙ SE TROUVE LES ARs ?
Structure des graines
couche externe
(Bran/out-layers)
du seigle et du
blé (Ross et al., 2003).
Aleurone
Endosperme
Bran
Alkylresorcinols
Germe
CONSOMMATION DES ARs
AR intake mg/day
40
30
20
10
0
UK
Sweden
Norway
Finland
Denmark
Correlation of AR plasma metabolites
with cereal fiber intake
Cereal fiber intake g/day
12
p=0.024
Vegetarian
p=0.018
Omnivore
10
8
Breast Cancer
r = 0.9994
6
120
140
160
180
200
220
240
Total plasma AR metabolites
nmol / L
Aubertin-Leheudre et al., Nutr & Cancer, In Press 2010
GRAS ALIMENTAIRE
GRAS ALIMENTAIRE
Mécanisme: ↑16α-OHE1 et ↓ 2OHE1
↑ BC risks
(Fishman et al, J steroid Biochem, Bradlow, Cancer Surv, 1986).
Mais le lien
entre gras alimentaire (ou sous type: saturé)
et CS est controversé??
Raisons: les covariables (apport total Kcal, poids,IMC)
AJCN, 1986, 44: 945-53.
Gras alimentaires
& Hormones plasmatiques
Variables
Lower fat intake group
(n = 14)
Higher fat intake group
( n = 14)
P values
Estrone (E1, pmol/l)
162 ± 38
120 ± 28
0.007
Estradiol (E2, pmol/l)
83 ± 28
63 ± 18
0.039
Androstenedione (nmol/l)
3.40 ± 0.93
3.11 ± 1.25
0.265
Testosterone (nmol/l)
1.71 ± 0.53
1.36 ± 0.51
0.125
SHBG (nmol/l)
54 ± 20
60 ± 48
0.734
DHEA (nmol/l)
12 ± 5
9±5
0.066
Aubertin-leheudre et al., Soumis à JCEM
Gras alimentaires
& Estrogènes urinaires
Variables
Lower fat intake group (n = 14)
Higher fat intake group ( n = 14)
P
2-OHE1
6.54 ± 4.68
3.37 ± 2.47
0.048
4-OHE1
0.60 ± 0.69
0.35 ± 0.15
0.285
16 α -OHE1
1.91 ± 1.13
2.27 ± 1.31
0.635
2-OHE1/ 4-OHE1
13.35 ± 7.12
8.82 ± 5.11
0.069
2-OHE1/ 16 α -OHE1
5.35 ± 5.10
1.97 ± 1.60
0.014
2-OHE1/E1
0.59 ± 0.25
0.38 ± 0.21
0.019
2-OHE (2-OHE1+ 2-OHE2)
8.44 ± 5.79
4.64 ± 3.09
0.042
16-OHE (16 α -OHE1+E3)
12.57 ± 4.86
14.44 ± 5.98
0.374
2-OHE / 16-OHE1
0.72 ± 0.42
0.38 ± 0.32
0.024
Aubertin-Leheudre et al., soumis à JCEM
LE RATIO GRAS / FIBRES
LE RATIO GRAS / FIBRES
p = 0.078
p = 0.032
p = 0.024
LE RATIO GRAS / FIBRES
p = 0.046
*
p = 0.052
p = 0.078
APPLICATIONS
DE CES CONNAISSANCES
À MA THÉMATIQUE
DE RECHERCHE
Ménopause & MCV
Homme
Risque
Relatif
MCV
Femme
2.5
2
1.5
1
0.5
0
Hypertension
Dyslipidémie
Diabètes
Obésité
Ménopause
estrogènes,
androgènes, SHBG
Gardner et al., 1994
Tchernof et al., 98
Métabolisme des gras
Dépense énergétique
Poehlman et al., 1995
adiposité abdominale
masse musculaire
Wing et al., 1991;
Sites et al., 2000;
Folsom 2000
Matthews et al, 2001
Hyperinsulinémie;
Résistance à l’insuline;
Hypertension
Dyslipidémie etc…
SARCOPÉNIE-OBÉSITÉ & MCV
SARCOPÉNIE: CAUSES
Nutrition
Vieillissement
MASSE
MUSCULAIRE
Activité
Physique
Hormones
HORMONES ET MUSCLE
HORMONES
Testostérone
Estrogènes
Hormone de croissance (GH)
Insuline
Réponse
anabolique
du muscle
FIBRES CÉRÉALIÈRES ET SANTÉ
Habitudes de vie
Consommation
de céréales
à grains entiers
Diabètes
de type II
MCV
obésité
cancer
Slavin J, 2003
DIÈTE
& PROFIL MÉTABOLIQUE
Variables
Omnivores
Vegetarians
(n = 41)
(n = 21)
47.0 ± 14.9
47.7 ± 13.2
NS
46.3 %
47.6 %
NS
48.8
57.1
NS
Body mass index (kg/m²)
23.8 ± 3.2
21.7 ± 2.5*
0.01
Muscle mass (kg)
20.3 ± 5.7
17.4 ± 3.8*
0.04
Insulin (µU/l)
8.0 ± 5.0
7.3 ± 2.6
NS
Free fatty acids (mmol/l)
0.56 ± 0.2
0.59 ± 0.2
NS
Apo-B (g/l)
0.83 ± 0.3
0.69 ± 0.2*
0.03
APO-A (g/l)
1.44 ± 0.2
1.60 ± 0.2*
0.009
Apo-B/Apo-A
0.60 ± 0.2
0.44* ± 0.1
0.004
Energy intake (kcal/day)
1832 ± 333
1823 ± 323
NS
Total fat (% of energy)
21.3 ± 2.8
19.1 ± 2.9*
0.005
Saturated fat (g/day)
40.0 ± 10
34.6 ± 10
0.05
Mono-unsaturated fat (g/day)
25.4 ± 6.2
21.5 ± 5.2*
0.01
Poly-unsaturated fat (g/day)
9.8 ± 3.4
70.6 ± 273
NS
Cholesterol (mg/day)
380 ± 95
243 ± 79*
<0.001
Total fiber (g/day)
16.8 ± 4.4
23.7 ± 7.5*
<0.001
Cereal fiber (g/day)
9.3 ± 2.7
10.9 ± 3.3
0.05
Total fiber (g/day)/body weight (kg)
0.27 ± 0.1
0.41 ± 0.2*
<0.001
Age (yrs)
Menopause status
Physically active (%)
P-value
Karelis D, Aubertin-Leheudre M, British Journal and Nutrition, 2010
Et maintenant….
Étude prochainement en route:
1.
Effets d'une supplémentation en fibres céréalières et d’un programme d’exercice
sur le profil corporel et métabolique des femmes post-ménopausées diabétiques
REMERCIEMENTS
My Director:
Herman Adlercreutz
Techniciens:
Anja Koskela
Adile Samaletdin
MERCI DE VOTRE ATTENTION