Mekinist, INN-trametinib

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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mekinist 0,5 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient du diméthylsulfoxyde de trametinib correspondant à 0,5 mg de
trametinib.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimé pelliculé jaune, oblong, biconvexe, d'environ 4,8 x 8,9 mm, gravé 'GS' sur une face et 'TFC'
sur l'autre face.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Le trametinib est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un mélanome non résécable
ou métastatique porteur d’une mutation BRAF V600.
Le trametinib n’a pas démontré d’activité clinique chez les patients dont la maladie a progressé au cours
d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF (voir rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement par trametinib doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation
des traitements anticancéreux.
Avant de prendre trametinib, les patients doivent avoir la confirmation, par un test validé, qu’ils sont
atteints d’une tumeur avec mutation BRAF V600.
Posologie
La dose recommandée de trametinib est de 2 mg une fois par jour.
Omission d’une dose
Si une dose de trametinib est oubliée, ne pas prendre la dose s’il reste moins de 12 heures avant la prise
suivante.
Durée du traitement

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Le traitement doit être poursuivi tant que le patient en tire un bénéfice ou jusqu’à la survenue d’une
toxicité inacceptable.
Adaptations posologiques
La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une réduction de dose, un arrêt du traitement,
ou une interruption temporaire du traitement (voir Tableaux 1 et 2).
Tableau 1 : Recommandations relatives à la réduction des doses
Paliers de dose Posologie de trametinib
Dose initiale 2 mg 1 fois par jour
1ère réduction de dose 1,5 mg 1 fois par jour
2nde réduction de dose 1 mg 1 fois par jour
Une posologie de trametinib inférieure à 1 mg une fois jour n’est pas recommandée.
Tableau 2 : Schéma d’adaptation posologique
Grade (CTC-AE)* Recommandations de modifications de posologie de
trametinib
Grade 1 ou Grade 2
(Tolérable)
Maintien de la dose et surveillance clinique appropriée.
Grade 2 (Intolérable)
ou Grade 3
Interruption du traitement jusqu’au retour à la normale ou à une
toxicité de grade 1 et reprise du traitement à une dose réduite
d’un palier
Grade 4 Arrêt définitif ou interruption du traitement jusqu’au retour à la
normale ou à un grade 1 et reprise du traitement à une dose
réduite d’un palier
*L’intensité des événements indésirables cliniques est cotée selon les critères communs de terminologie pour les
évènements indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE ) v4.0).
Lorsque les effets indésirables d’un patient sont bien pris en charge, une ré-augmentation de dose peut
être envisagée, en respectant les paliers utilisés au moment de la réduction de la dose. La posologie de
trametinib ne doit pas excéder 2 mg une fois par jour.
Modifications de posologie spécifiques à certains effets indésirables
Prise en charge des éruptions cutanées
Des éruptions cutanées ou autres toxicités cutanées ont été rapportées lors du traitement par trametinib
(voir rubriques 4.4 et 4.8). La prise en charge des éruptions cutanées n’a pas fait l’objet d’une étude
spécifique et doit être basée sur la sévérité des éruptions. Les recommandations suivantes ont été mises
en place lors des études cliniques réalisées avec le trametinib et peuvent être suivies pour le traitement
des éruptions cutanées survenant lors de la prise de trametinib (voir Tableau 3).

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Tableau 3 : Recommandations de prise en charge en cas d’éruptions cutanées.
Etape Grade de
l’éruption Sévérité de l’éruption cutanée Traitement de l’éruption cutanée
Ajustement posologique du
trametinib
1 Léger Localisée,
Très peu symptomatique,
Sans impact sur la qualité
de vie,
Sans signe de surinfection
Instaurer un traitement de
type prophylactique a si
celui-ci ne l’a pas été
préalablement
Réévaluer après 2
semaines ; si pas
d’amélioration ou
aggravation de l’éruption
cutanée, suivre l’étape 2.
Continuer à la dose actuelle
Réévaluer après 2 semaines ; si
pas d’amélioration ou
aggravation de l’éruption
cutanée, suivre l’étape 2.
2 Modéré Généralisée,
Symptômes peu sévères
(par ex. prurit et
sensibilité)
Peu d’impact sur la qualité
de vie,
Sans signe de surinfection
Instaurer un traitement de
type prophylactique a si
celui-ci ne l’a pas été
préalablement, en utilisant
des corticostéroïdes
topiques d'activité modérée.
Réévaluer après 2
semaines ; si pas
d’amélioration ou
aggravation de l’éruption
cutanée, suivre l’étape 3.
Réduire la dose d’un palier
Réévaluer après 2 semaines ; si
pas d’amélioration ou
aggravation de l’éruption
cutanée, suivre l’étape 3.
3 Grave Généralisée,
Symptômes sévères (par
ex. prurit et sensibilité)
Impact important sur la
qualité de vie,
Présence de signes ou
suspicion de surinfection
Instaurer un traitement de
type prophylactique a si
celui-ci ne l’a pas été
préalablement, en utilisant
des corticostéroïdes
topiques d'activité modérée
en association avec des
corticostéroïdes par voie
systémique.
Suivre les recommandations
d’un dermatologue pour la
prise en charge de l’éruption
cutanée.
Interrompre le traitement
jusqu’à ce que l’éruption
cutanée se soit améliorée
(stade léger ou modéré) ou ait
disparu, puis suivre les étapes
décrites dans ce tableau selon
le grade de sévérité
correspondant.
Réévaluer après 2 semaines ; si
les éruptions ne se sont pas
améliorées ou se sont
aggravées, le traitement par
trametinib doit être arrêté.
a écran solaire à large spectre (facteur de protection de la peau ≥ 15), crème émolliente sans alcool,
corticostéroïdes topiques d'activité faible et antibiothérapie par voie orale pendant les 2 à 3 premières semaines.
Diminution de la fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG)/ dysfonction ventriculaire gauche
Le traitement par trametinib doit être interrompu chez les patients présentant une diminution
absolue > 10 % et asymptomatique de la fraction d’éjection du ventricule gauche par rapport à la
valeur initiale, et ayant une valeur inférieure à la limite inférieure de la normale de l’établissement
(voir rubrique 4.4). Si la fraction d’éjection ventriculaire gauche se rétablit, le traitement par
trametinib peut être repris mais à une dose réduite d’un palier et sous surveillance clinique étroite (voir
rubrique 4.4).
En cas de dysfonction ventriculaire gauche de grade 3 ou 4 ou si la fraction d’éjection ventriculaire
gauche ne s’est pas rétablie, le traitement par trametinib doit être définitivement arrêté (voir
rubrique 4.4).

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Occlusion de la veine rétinienne et décollement de l’épithélium pigmentaire de la rétine
Si le patient signale un nouveau trouble de la vision, comme une diminution de la vision centrale, une
vision floue ou une perte de l’acuité visuelle durant le traitement par trametinib, une évaluation
ophtalmologique doit être rapidement réalisée. Le traitement par trametinib doit être arrêté
définitivement si une occlusion de la veine rétinienne est diagnostiquée durant le traitement. Si un
décollement de l’épithélium pigmentaire de la rétine (décollement de la rétine) est diagnostiqué durant
le traitement, suivre les modifications de posologie du trametinib indiquées dans le Tableau 4 (voir
rubrique 4.4).
Tableau 4 : Recommandations d’adaptation posologique du trametinib en cas de décollement de la
rétine
Décollement de la rétine Grade 1 Poursuivre le traitement avec une évaluation mensuelle de la
rétine jusqu'à résolution du décollement. Si le décollement de la
rétine s’aggrave, suivre les instructions ci-dessous et suspendre
le traitement par trametinib jusqu’à 3 semaines.
Décollement de la rétine Grade 2-3 Suspendre le traitement par trametinib jusqu’à 3 semaines.
Décollement de la rétine Grade 2-3 revenant à
la normale ou à un grade 1 en 3 semaines Reprendre le traitement par trametinib à une posologie plus faible (réduction de 0,5 mg) ou arrêter le traitement par
trametinib chez les patients prenant du trametinib 1 mg une fois
par jour
Décollement de la rétine Grade 2-3 sans retour
à la normale ou à un grade 1 en 3 semaines Arrêt définitif du traitement par trametinib
Atteinte pulmonaire interstitielle/Pneumonie
Le traitement par trametinib doit être suspendu chez les patients pour lesquels une atteinte pulmonaire
interstitielle ou une pneumonie est suspectée, incluant des patients présentant de nouveaux symptômes
pulmonaires ou une progression de symptômes préexistants, ainsi qu’en présence de signes
incluant toux, dyspnée, hypoxie, épanchement pleural ou infiltrats pulmonaires, dans l’attente des
résultats des investigations cliniques. Le traitement par trametinib doit être définitivement arrêté chez
les patients avec un diagnostic avéré de pneumonie ou d’atteinte pulmonaire interstitielle associée au
traitement.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à
modérée (voir rubrique 5.2). L'absence de données concernant le trametinib chez les patients ayant une
insuffisance rénale sévère ne permet pas d'établir de recommandations d’adaptation de posologie. Le
trametinib doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique
légère (voir rubrique 5.2). L'absence de données cliniques concernant le trametinib chez les patients
ayant une insuffisance hépatique modérée à sévère ne permet pas d'établir de recommandations
d’adaptation de posologie. Le trametinib doit être utilisé avec prudence en cas d’insuffisance hépatique
modérée à sévère.
Patients non-caucasiens
La sécurité et l’efficacité du trametinib n’ont pas été établies chez les patients non-caucasiens. Aucune
donnée n’est disponible.
Sujets âgés
Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans.