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ONCODERMATOLOGIE
S. Monestier
(Service de dermatologie, hôpital
de la Timone, AP-HM, Marseille)
COMBI-MB :
premiers résultats
de l’association
dabrafénib +
tramétinib dans
les mélanomes
avec métastases
cérébrales
Contexte
La prévalence des métastases cérébrales (MC) dans le mélanome est
élevée (40 à 50 %), et l’incidence des MC semble augmenter (1). Le
pronostic en cas d’atteinte cérébrale est sombre (survie médiane de
l’ordre de 4 à 5 mois). Dans l’essai BREAK-MB (2), le dabrafénib avait
montré une efficacité sur les MC : réponse intracrânienne de 39 %
pour les patients avec mutation V600E, asymptomatiques et naïfs
de traitement local. Dans le mélanome métastatique avec mutation
BRAF V600 les combinaisons BRAFi + MEKi ont clairement montré
leur supériorité par rapport à la monothérapie BRAFi, mais aucune
donnée n’était disponible dans les MC, puisque ces patients étaient
d’office exclus des essais.
Méthode
L’intérêt de l’association dabrafénib + tramétinib a donc été évalué
dans une étude de phase II en ouvert chez des patients atteints de
mélanome avec MC, répartis en 4 cohortes (diapositive 1), suivant le
type de mutation BRAF, la présence de symptômes ou d’un éventuel
traitement local antérieur. L’efficacité cérébrale était évaluée par IRM
suivant les critères RECIST modifiés. En cours de traitement, une irradia­
tion palliative des lésions non cibles était autorisée (NCT02039947).
Résultats
Cent vingt-cinq patients ont été inclus, dont 76 dans la cohorte A, et
une quinzaine dans chacune des autres cohortes ; 37 % des patients de
la cohorte A avaient des lactate déshydrogénases (LDH) élevées, et 22 %
avaient reçu un traitement systémique antérieur. Avec un suivi médian
de 9 mois, on observait dans la cohorte A une réponse intracrânienne
(RIC) de 58 %, extracrânienne (REC) de 55 %, soit une réponse globale
de 58 % (diapositive 2). La durée médiane de réponse intracrânienne
était de 6,5 mois, inférieure à la durée médiane en extracrânienne
(10,2 mois). La médiane de survie globale était de 10,8 mois, et la survie
globale à 1 an de 46 % dans la cohorte A. L’évaluation indépendante
était cohérente avec les résultats des investigateurs.
La nature et la fréquence des effets indésirables (EI) n’étaient pas
différentes de celles obtenues dans les essais précédents (48 % d’EI
de grade 3 ou 4), avec seulement 10 % d’arrêts liés au traitement
et, d’après les auteurs, pas de surtoxicité cérébrale.
Commentaire
Dès 2015, la combinaison BRAFi + MEKi est devenue
incontournable dans les mélanomes avec mutation
BRAF. L’efficacité sur les cibles cérébrales est proche de
celles des réponses extracrâniennes, avec néanmoins
une durée de réponse moins bonne pour les MC,
qui restent malgré tout un facteur de mauvais pronostic.
Avec l’arrivée des nouvelles immunothérapies, des
données plus matures sur les combinaisons BRAFi +
MEKi sont nécessaires pour mieux guider nos choix
thérapeutiques.
Abstract commenté
Références bibliographiques
Davies M et al. COMBI-MB: a phase II study of combination dabrafenib
(D) and trametinib (T) in patients (pts) with BRAF V600-mutant (mut)
melanoma brain metastases (MBM). Asco® 2017, abstr. 9506.
1. Tabouret E, Chinot O, Metellus P, Tallet A, Viens P, Gonçalves A.
Recent trends in epidemiology of brain metastases: an overview.
Anticancer Res 2012;32(11):4655-62.
2. Long GV, Trefzer U, Davies MA et al. Dabrafenib in patients with
Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the
brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet
Oncol 2012;13(11):1087-95.
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Images en Dermatologie • Vol. X - n° 3 • mai-juin 2017
Diapositive 1
Diapositive 2
S. Monestier déclare avoir
des liens d’intérêts avec Novartis
et Roche.
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