Effets indésirables thromboemboliques veineux sous NUVARING

Effets indésirables thromboemboliques veineux sous NUVARING® :
Analyse des cas de la Base Nationale de PharmacoVigilance (BNPV)
B. Joannet, M-N. Beyens, C. Guy, F. Bellet, G. Mounier, F. Marsille, M. Roy, P. Mismetti
Centre Régional de Pharmacovigilance, CHU de Saint-Etienne
INTRODUCTION
Forme pharmaceutique
R
C
P
2
0
1
3
Anneau vaginal
Œstrogène: Ethinylestradiol : 2,7 mg/anneau, soit 15 µg/24h
Progestatif: Etonogestrel : 11,7 mg/anneau, soit 120 µg/24h
Composition
métabolite du désogestrel (progestatif 3G)
Contraception
Indication
Présence ou antécédents de thrombose veineuse ou artérielle
Facteurs de risque connus des thromboses veineuses ou artérielles
Toutes les données reposent sur des données épidémiologiques obtenues avec des contraceptifs oraux combinés (COC). Aucune donnée épidémiologique n'est
disponible sur l'utilisation d'hormones administrées par voie vaginale mais ces mises en garde sont également considérées comme appropriées à l'utilisation de
NuvaRing.
L'utilisation de contraceptifs hormonaux a été associée à la survenue de thromboses veineuses (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire), de
thromboses artérielles et de leurs complications avec parfois des conséquences fatales.
Les effets de NuvaRing sur ce risque par rapport aux autres contraceptifs hormonaux combinés ne sont pas connus.
Pas de mention du risque thromboembolique
Contre-indications
Mises en garde et
précautions d'emploi
Effets indésirables
OBJECTIF
Analyser les cas d’Effets Indésirables Thromboemboliques veineux (ETEV) sous NUVARING® de la BNPV et comparaison avec
ceux de la littérature.
METHODE
Extraction BNPV :
Caractéristiques étudiées :
NUVARING® suspect
→
49 notifications
Patiente : âge, facteurs de risque (FR)
Extraction manuelle des ETEV
Effet indésirable : type, gravité, délai de survenue, évolution
Période: commercialisation (avril 2004)→ novembre 2012
Médicaments : autres médicaments suspects, rechallenge
RESULTATS
Caractéristiques des patientes
BNPV
Effets indésirables
Littérature
Total
100%
100
Age
Age moyen (min - max)
32 ans (19 - 45) 27 ans (21 - 33)
/
3
Obésité (IMC > 30 kg/m²)
70
2
0
90
80
Facteurs de risque de thrombose
Tabagisme
1
1
Immobilisation
3
0
3
Antécédents familiaux d'ETEV
Bilan de thrombophilie
- Déficit en protéine C
- Mutation du gène de la prothrombine
- Mutation du facteur V Leiden
- Présence d'anticoagulants circulants
2
0
2
80
57%
70
60
5
43%
43%
% 50
60
36%
% 50
40
40
21%
30
30
20
1
1
2
2
0
0
2
2
Thrombose
veineuse
80
72%
80
Embolie
pulmonaire
Thrombose veineuse et
embolie pulmonaire
0
Cas graves
Type
90
90
Moyenne : 1,5 ans (2 semaines - >3 ans)
80
70
60
36%
40
40
29%
30
21%
30
20%
29%
20%
0%
1 FR
> 1 FR
10
0%
0 - 1 mois
Pas de FR
29%
14%
20
10%
0%
2 - 6 mois
6 - 12 mois
13 - 24 mois
7%
7%
7%
0%
0%
0
0
0
28%
30
20%
10
10
40
30%
20
14% 14%
14%
20
29%
58%
50%
% 50
42%
% 50
% 50
100
90
Moyenne : 9 mois (18 jours – 2 ans)
60
60
Cas non graves
Gravité
70
70
0%
10
0
100
100
14%
20
0%
10
1
1
0
0
86%
100
90
Guérison sans Guérison avec
séquelles
séquelles
> 24 mois
Guérison en
cours
Décès
Inconnue
Inconnu
Délai de survenue
NUVARING
Médicaments
®
Evolution
= seul médicament suspect dans tous les cas
Aucun rechallenge
DISCUSSION Résultats de l’étude de cohorte (1):
Incidence des
thromboses veineuses
chez les femmes
Pas de
contraception
hormonale
Contraception
hormonale orale 2G
(lévonorgestrel et
30-40µg d'oestrogène)
Contraception
®
avec NUVARING
2,1 pour 10 000
6,2 pour 10 000
7,8 pour 10 000
Femmes sous NUVARING® /
Femmes sans contraception
hormonale
Femmes sous NUVARING® /
Femmes avec contraception
hormonale orale 2G
(lévonorgestrel + 30-40 µg
d'œstrogène)
6,5 [4,7 - 8,9]
1,9 [1,3 - 2,7]
Risque relatif ajusté
[IC à 95%]
Recherche des facteurs de risque d’ETEV chez les femmes avant la prescription de NUVARING®
Information des patientes concernant le risque d’ETEV sous NUVARING®
Risque artériel?: Dans la BNPV : 1 Accident Vasculaire Cérébral (AVC) ischémique
Dans la littérature : plusieurs cas de thromboses artérielles
sous NUVARING®
(1) Lidegaard O, et al. Venous thrombosis in users of non-oral hormonal contraception : follow-up study, Denmark 2001-10. BMJ. 2012 May 10; 344:e2990.