Effets indésirables thromboemboliques veineux sous NUVARING

Effets indésirables thromboemboliques veineux sous NUVARING®:
Analyse des cas de la Base Nationale de PharmacoVigilance (BNPV)
B. Joannet, M-N. Beyens, C. Guy, F. Bellet, G. Mounier, F. Marsille, M. Roy, P. Mismetti
Centre Régional de Pharmacovigilance, CHU de Saint-Etienne
INTRODUCTION
RESULTATS
Analyser les cas d’Effets Indésirables Thromboemboliques veineux (ETEV) sous NUVARING®de la BNPV et comparaison avec
ceux de la littérature.
OBJECTIF
(1) Lidegaard O, et al. Venous thrombosis in users of non-oral hormonal contraception : follow-up study, Denmark 2001-10. BMJ. 2012 May 10; 344:e2990.
DISCUSSION
Recherche des facteurs de risque d’ETEV chez les femmes avant la prescription de NUVARING®
Information des patientes concernant le risque d’ETEV sous NUVARING®
METHODE
Caractéristiques étudiées :
Patiente : âge, facteurs de risque (FR)
Effet indésirable : type, gravité, délai de survenue, évolution
Médicaments : autres médicaments suspects, rechallenge
Extraction BNPV :
NUVARING®suspect → 49 notifications
Extraction manuelle des ETEV
Période: commercialisation (avril 2004)→ novembre 2012
NUVARING ®= seul médicament suspect dans tous les cas
Aucun rechallenge
Médicaments
21%
14%
36%
72%
14% 14%
29%
0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
%
Pas de FR 1 FR > 1 FR Inconnu
Effets indésirables
Type
43%
57%
36%
43%
21%
0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
%
Thrombose
veineuse
Embolie
pulmonaire
Thrombose veineuse et
embolie pulmonaire
Gravité
86%
100%
14%
0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
%
Cas graves Cas non graves
Délai de survenue
20%
29%
20%
29%
20%
0%
10%
42%
30%
0%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
%
0 - 1 mois 2 - 6 mois 6 - 12 mois 13 - 24 mois > 24 mois
Moyenne : 1,5 ans (2 semaines - >3 ans)
Moyenne : 9 mois (18 jours – 2 ans)
Evolution
50%
28%
7%
0%
29%
0%
7%
14%
7%
58%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
%
Guérison sans
séquelles
Guérison avec
séquelles
Guérison en
cours
Décès Inconnue
BNPV Littérature Total
Age
Age moyen (min - max) 32 ans (19 - 45) 27 ans (21 - 33) /
Facteurs de risque de thrombose
Tabagisme 3 2 5
Obésité (IMC > 30 kg/m²) 0 1 1
Immobilisation 3 0 3
Antécédents familiaux d'ETEV 2 0 2
Bilan de thrombophilie
- Déficit en protéine C
- Mutation du gène de la prothrombine
- Mutation du facteur V Leiden
- Présence d'anticoagulants circulants
1
1
0
0
0
0
2
2
1
1
2
2
Caractéristiques des patientes
R
C
P
2
0
1
3
Forme pharmaceutique Anneau vaginal
Composition Œstrogène: Ethinylestradiol : 2,7 mg/anneau, soit 15 µg/24h
Progestatif: Etonogestrel : 11,7 mg/anneau, soit 120 µg/24h métabolite du désogestrel (progestatif 3G)
Indication Contraception
Contre-indications Présence ou antécédents de thrombose veineuse ou artérielle
Facteurs de risque connus des thromboses veineuses ou artérielles
Mises en garde et
précautions d'emploi Toutes les données reposent sur des données épidémiologiques obtenues avec des contraceptifs oraux combinés (COC). Aucune donnée épidémiologique n'est disponible sur l'utilisation d'hormones administrées par voie vaginale mais ces mises en garde sont également considérées comme appropriées à l'utilisation de
NuvaRing.
L'utilisation de contraceptifs hormonaux a été associée à la survenue de thromboses veineuses (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire), de
thromboses artérielles et de leurs complications avec parfois des conséquences fatales.
Les effets de NuvaRing sur ce risque par rapport aux autres contraceptifs hormonaux combinés ne sont pas connus.
Effets indésirables Pas de mention du risque thromboembolique
Pas de
contraception
hormonale
Contraception
hormonale orale 2G
(lévonorgestrel et
30-40µg d'oestrogène)
Contraception
avec NUVARING®
Incidence des
thromboses veineuses
chez les femmes 2,1 pour 10 000 6,2 pour 10 000 7,8 pour 10 000
Femmes sous NUVARING®/
Femmes sans contraception
hormonale
Femmes sous NUVARING®/
Femmes avec contraception
hormonale orale 2G
(lévonorgestrel + 30-40 µg
d'œstrogène)
Risque relatif ajusté
[IC à 95%] 6,5 [4,7 - 8,9] 1,9 [1,3 - 2,7]
Risque artériel?: Dans la BNPV : 1 Accident Vasculaire Cérébral (AVC) ischémique
Dans la littérature : plusieurs cas de thromboses artérielles sous NUVARING®
Résultats de l’étude de cohorte (1):