Que dire aux patientes lors d`association de contraceptifs et d

pharmaJournal 07 | 3.2011
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 Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine
Interactions
Que dire aux patientes lors d’association
de contraceptifs et d’antibiotiques?
Marie-José Barbalat, Jérôme Berger, Olivier Bugnon
Les notices d’antibiotiques parmi les plus cou-
ramment prescrits mentionnent une possible
diminution de l’efficacité des contraceptifs en
cas de prise associée. Cependant, seule l’inter-
action avec la rifampicine est avérée. Dans ces
conditions, que faudrait-il recommander aux
patientes sous contraceptifs?
L’usage concomitant des antibiotiques et des contra-
ceptifs est sujet à controverse. De nombreux rapports
de diminution de l’effet de la contraception orale
sous antibiotiques existent [1] et les fabricants re-
commandent souvent de considérer une autre forme
de contraception (p. ex. mécanique) lors d’un traite-
ment par antibiotique [2]. Cependant, les quelques
études cliniques disponibles n’ont pas mis en évi-
dence d’échec contraceptif directement attribuable à
un traitement antibiotique [3, 4].
Une interaction certaine avec la rifampicine [5]
La rifampicine diminue en effet l’efficacité des
contraceptifs (oraux, patchs, implants) en augmen-
tant le métabolisme hépatique de l’éthinylestradiol
(EE) et de certains progestatifs par l’induction puis-
sante et rapide du CYP450 3A4. Il est donc recom-
mandé d’utiliser une méthode de contraception
mécanique durant le traitement sous rifampicine et
jusqu’à quatre semaines après l’arrêt de l’antibio-
tique.
Qu’en est-il des autres antibiotiques [1, 5]?
L’interaction avec les autres antibiotiques est contro-
versée faute d’études pharmacocinétiques et de don-
nées cliniques pertinentes. Le mécanisme suspecté
est la perturbation de la flore intestinale par l’anti-
biotique. Cette perturbation provoquerait l’altération
du cycle entérohépatique qui assure la libération du
métabolite actif de l’EE et qui permet sa réabsorption
par l’intestin.
Les antibiotiques les plus souvent impliqués
sont les pénicillines, les tétracyclines et l’érythromy-
cine [6]. Cette interaction serait significative surtout
en début de traitement antibiotique. Une résistance
de la flore bactérienne intestinale s’installerait cinq
à quatorze jours suivant le début de l’antibiotique
et le cycle entérohépatique reviendrait alors à la
normale.
Certaines femmes seraient plus susceptibles que
d’autres de subir cette interaction mais ces diffé-
rences individuelles ne sont pas prévisibles.
Il faut également garder en tête les intolérances
digestives (diarrhées, vomissements) liées à la prise
d’antibiotiques et qui peuvent aboutir à un échec de
la contraception dû à une mauvaise absorption du
contraceptif.
Le type de pilule joue également un rôle dans
l’efficacité de la contraception: les micropilules (pro-
gestatif et EE < 30 mcg) exposent à un plus grand
risque d’échec contraceptif du fait de leur faible
teneur en EE [7]. Les pilules composées uniquement
de progestatif (minipilule ou pilule du lendemain) ne
sont pas concernées par ce type d’interaction [8, 9]. A
noter que des saignements intermittents inhabituels
(«spottings») peuvent constituer un indice du baisse
de taux hormonal, même si une telle baisse peut se
produire en l’absence de ces spottings [4].
Qu’en est-il des contraceptifs sous
forme de patch ou d’anneau?
Le patch transdermique Evra® et l’anneau vaginal
Nuvaring® sont deux contraceptifs hormonaux à effet
systémique qui ne sont pas administrés par voie
orale. Une étude montrerait l’absence d’interaction
entre Evra® et les tétracyclines [2]. Cependant, par
extrapolation par rapport au mécanisme d’interac-
tion des contraceptifs oraux avec les antibiotiques, le
fabricant recommande tout de même l’emploi d’une
protection supplémentaire lors de traitement anti-
biotique.
Chez des patientes employant Nuvaring®, des
échecs de la contraception ont été signalés lors d’un
traitement antibiotique, sans que le mécanisme
d’action ne soit clairement élucidé [2].
Par ailleurs, diverses bases de données d’inter-
action signalent des interactions probables entre ces
deux médicaments et les antibiotiques les plus cou-
ramment employés [10, 11].
Recommandations
Les notices d’«information patient» de certains anti-
biotiques parmi les plus couramment employés (p. ex.
Augmentin®, Clamoxyl® ou Supracycline®) men-
tionnent la possibilité d’une diminution de l’effica-
cité des contraceptifs lors de prise d’antibiotique.

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Ceci ajouté au flou des données disponibles (hors le
cas spécifique de la rifampicine) et aux conséquences
qu’une grossesse non planifiée pourrait engendrer,
nous pousse à adopter et recommander une attitude
prudente et ouverte; elle consiste à aborder le sujet
avec les patientes sous contraceptif et si elles sou-
haitent employer une protection supplémentaire,
leur recommander l’emploi de préservatifs pendant
le traitement antibiotique et jusqu’à une semaine
après.
A noter que lorsque le traitement antibiotique
est initié pendant la dernière semaine de prise de
comprimés contraceptifs ou d’application du patch
ou de l’anneau vaginal, le cycle suivant (plaquette,
patch ou anneau) devrait être immédiatement enta-
mé, sans respecter la pause de sept jours [5]. z
Adresse de correspondance
Dr Jérôme Berger et Prof. Olivier Bugnon
Pharmacie de la Policlinique Médicale Universitaire
Rue du Bugnon 44, 1011 Lausanne
Tél. + 41(0)21 314 48 48, fax + 41(0)21 314 48 40
Références
[1] Revue Médicale Suisse 2009, 220: 1979–1983
[2] Compendium Suisse 2010 – Monographies: Augmentin®, Bactrim®,
Clamoxyl®, Evra®, Nuvaring®, Supracycline®, Zinat®.
[3] Rev Prescrire 2008 :28 (302) :suppl. Interactions: 112
[4] Hansten and Horn’s, The Top 100 Drug Interactions, 2010
[5] Québec Pharmacie 2009, 56 (3): 9
[6] Pharmacist’s letter 2005, #210903
[7] Rev Prescrire,2010: 30(324); 729
[8] Drugdex® monographie desogestrel, consultée le 13.12.10
[9] Lexicomp® monographie desogestrel, consultée le 13.12.10
[10] Drugdex® monographies Ethinyl Estradiol/Etonogestrel et
Ethinyl Estradiol/Norelgestromin, consultées le 13.12.10
[11] Lexicomp® monographies Nuvaring® et Evra® (CAN), consultées le 13.12.10