Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine 5 Interactions Que dire aux patientes lors d’association de contraceptifs et d’antibiotiques? Ma r i e- Jo s é B a r b a l at , Jé rôm e B e rg e r, Ol ivie r Bu g n o n Les notices d’antibiotiques parmi les plus cou­ ramment prescrits mentionnent une possible diminution de l’efficacité des contraceptifs en cas de prise associée. Cependant, seule l’inter­ action avec la rifampicine est avérée. Dans ces conditions, que faudrait-il recommander aux patientes sous contraceptifs? L’usage concomitant des antibiotiques et des contra­ ceptifs est sujet à controverse. De nombreux rapports de diminution de l’effet de la contraception orale sous antibiotiques existent [1] et les fabricants re­ commandent souvent de considérer une autre forme de contraception (p. ex. mécanique) lors d’un traite­ ment par antibiotique [2]. Cependant, les quelques études cliniques disponibles n’ont pas mis en évi­ dence d’échec contraceptif directement attribuable à un traitement antibiotique [3, 4]. Certaines femmes seraient plus susceptibles que d’autres de subir cette interaction mais ces diffé­ rences individuelles ne sont pas prévisibles. Il faut également garder en tête les intolérances digestives (diarrhées, vomissements) liées à la prise d’antibiotiques et qui peuvent aboutir à un échec de la contraception dû à une mauvaise absorption du contraceptif. Le type de pilule joue également un rôle dans l’efficacité de la contraception: les micropilules (pro­ gestatif et EE < 30 mcg) exposent à un plus grand risque d’échec contraceptif du fait de leur faible ­teneur en EE [7]. Les pilules composées uniquement de progestatif (minipilule ou pilule du lendemain) ne sont pas concernées par ce type d’interaction [8, 9]. A noter que des saignements intermittents inhabituels («spottings») peuvent constituer un indice du baisse de taux hormonal, même si une telle baisse peut se produire en l’absence de ces spottings [4]. Une interaction certaine avec la rifampicine [5] Qu’en est-il des contraceptifs sous La rifampicine diminue en effet l’efficacité des forme de patch ou d’anneau? contraceptifs (oraux, patchs, implants) en augmen­ tant le métabolisme hépatique de l’éthinylestradiol Le patch transdermique Evra® et l’anneau vaginal (EE) et de certains progestatifs par l’induction puis­ Nuvaring® sont deux contraceptifs hormonaux à effet sante et rapide du CYP450 3A4. Il est donc recom­ systémique qui ne sont pas administrés par voie mandé d’utiliser une méthode de contraception orale. Une étude montrerait l’absence d’interaction ­mécanique durant le traitement sous rifampicine et entre Evra® et les tétracyclines [2]. Cependant, par jusqu’à quatre semaines après l’arrêt de l’antibio­ extrapolation par rapport au mécanisme d’interac­ tion des contraceptifs oraux avec les antibiotiques, le tique. fabricant recommande tout de même l’emploi d’une protection supplémentaire lors de traitement anti­ Qu’en est-il des autres antibiotiques [1, 5]? biotique. Chez des patientes employant Nuvaring®, des L’interaction avec les autres antibiotiques est contro­ versée faute d’études pharmacocinétiques et de don­ échecs de la contraception ont été signalés lors d’un nées cliniques pertinentes. Le mécanisme suspecté traitement antibiotique, sans que le mécanisme est la perturbation de la flore intestinale par l’anti­ d’action ne soit clairement élucidé [2]. Par ailleurs, diverses bases de données d’inter­ biotique. Cette perturbation provoquerait l’altération du cycle entérohépatique qui assure la libération du action signalent des interactions probables entre ces métabolite actif de l’EE et qui permet sa réabsorption deux médicaments et les antibiotiques les plus cou­ ramment employés [10, 11]. par l’intestin. Les antibiotiques les plus souvent impliqués sont les pénicillines, les tétracyclines et l’érythromy­ Recommandations cine [6]. Cette interaction serait significative surtout en début de traitement antibiotique. Une résistance Les notices d’«information patient» de certains anti­ de la flore bactérienne intestinale s’installerait cinq biotiques parmi les plus couramment employés (p. ex. à quatorze jours suivant le début de l’antibiotique Augmentin®, Clamoxyl® ou Supracycline®) men­ et le cycle entérohépatique reviendrait alors à la tionnent la possibilité d’une diminution de l’effica­ cité des contraceptifs lors de prise d’antibiotique. ­normale. pharmaJournal 07 | 3.2011 Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine Ceci ajouté au flou des données disponibles (hors le cas spécifique de la rifampicine) et aux conséquences qu’une grossesse non planifiée pourrait engendrer, nous pousse à adopter et recommander une attitude prudente et ouverte; elle consiste à aborder le sujet avec les patientes sous contraceptif et si elles sou­ haitent employer une protection supplémentaire, leur recommander l’emploi de préservatifs pendant le traitement antibiotique et jusqu’à une semaine après. A noter que lorsque le traitement antibiotique est initié pendant la dernière semaine de prise de comprimés contraceptifs ou d’application du patch ou de l’anneau vaginal, le cycle suivant (plaquette, patch ou anneau) devrait être immédiatement enta­ mé, sans respecter la pause de sept jours [5]. z 6 Adresse de correspondance Dr Jérôme Berger et Prof. Olivier Bugnon Pharmacie de la Policlinique Médicale Universitaire Rue du Bugnon 44, 1011 Lausanne Tél. + 41(0)21 314 48 48, fax + 41(0)21 314 48 40 Références [1] Revue Médicale Suisse 2009, 220: 1979–1983 [2] Compendium Suisse 2010 – Monographies: Augmentin®, Bactrim®, ­Clamoxyl®, Evra®, Nuvaring®, Supracycline®, Zinat®. [3] Rev Prescrire 2008 :28 (302) :suppl. Interactions: 112 [4] Hansten and Horn’s, The Top 100 Drug Interactions, 2010 [5] Québec Pharmacie 2009, 56 (3): 9 [6] Pharmacist’s letter 2005, #210903 [7] Rev Prescrire,2010: 30(324); 729 [8] Drugdex® monographie desogestrel, consultée le 13.12.10 [9] Lexicomp® monographie desogestrel, consultée le 13.12.10 [10] Drugdex® monographies Ethinyl Estradiol/Etonogestrel et Ethinyl Estradiol/Norelgestromin, consultées le 13.12.10 [11] Lexicomp® monographies Nuvaring® et Evra® (CAN), consultées le 13.12.10 pharmaJournal 07 | 3.2011