Un nouveau locus de susceptibilité pour la maladie de Basedow

Nouvelles approches
Un nouveau locus de susceptibilité
pour la maladie de Basedow
commun à plusieurs maladies
auto-immunes
N. de Roux (Hôpital Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre).
La maladie de Basedow est une maladie
auto-immune de la thyroïde, caractérisée
par la présence d’auto-anticorps dirigés
contre le récepteur de la TSH. Ces autoanticorps stimulent la thyroïde d’une façon
similaire à la TSH. La prévalence de la
maladie est importante dans la population
caucasienne. Le tropisme familial est bien
connu. Des études sur des jumeaux monozygotes et dizygotes ont montré que la
maladie de Basedow est multifactorielle et
certainement polygénique. Le risque relatif
(λ) de développer la maladie est proche de
10.
De nombreuses études ont montré une
étroite association avec plusieurs polymorphismes du HLA classe II et le gène CTLA4. Ces résultats ont été confirmés par liaison génétique dans des familles.
Néanmoins, les risques relatifs dus à chacun
de ces gènes restent modérés et justifient la
recherche des autres loci de susceptibilité.
Actuellement, trois autres loci ont été
caractérisés par cartographie du génome
sur les chromosomes 14, 20 et X. La localisation sur le chromosome 14 est proche
mais différente de la localisation du gène
du récepteur de la TSH.
La survenue d’une maladie de Basedow et
d’un diabète de type 1 chez le même patient
est une situation connue qui suggère que
ces deux maladies pourraient partager des
facteurs génétiques communs. Vaidya et al.
ont testé cette hypothèse dans 67 familles
multiplexes (au moins deux atteints, 152
malades), pour la maladie de Basedow. Ils
ont utilisé une stratégie non paramétrique,
qui augmente la puissance de la méthode,
car elle ne prend pas en compte le modèle
génétique de la maladie. Plusieurs loci sont
maintenant décrits pour le diabète de type 1.
Ces loci ont été testés un par un. Vaidya et
son équipe ont étudié des frères et sœurs
malades en utilisant un marqueur spécifique de chaque locus testé. Une liaison
significative a été trouvée pour le locus
IDDM6 (D18S46). Ce résultat a été confirmé
avec plusieurs marqueurs de la région
18q12-q22. Le lod score obtenu est de 3,09
ce qui est significatif car supérieur à 3. Ces
auteurs estiment que ce locus, situé sur le
chromosome 18, participe à moins de 25 %
du total des facteurs génétiques de susceptibilité pour la maladie de Basedow.
En plus du diabète de type 1, cette région
du génome a déjà été impliquée dans la
polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé. Ces résultats suggèrent
donc qu’il existe un gène de susceptibilité,
sur le bras long du chromosome 18,
commun à ces quatre maladies autoimmunes. La spécificité de la réaction autoimmune pourrait dépendre d’un ou plusieurs gènes modificateurs. Pour la maladie
de Basedow, le gène du récepteur de la
TSH a déjà été éliminé par liaison génétique et des études d’association.
❒ Vaidya et al. Evidence for a new Graves
disease susceptibility locus at chromosome
18q21. Am J Hum Genet 2000 ; 66 : 1710-4.
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Act. Méd. Int. - Métabolismes - Hormones - Nutrition, Volume V, n° 6, novembre-décembre 2001