1. Signalisation en aval du récepteur T pour l`antigène

REMERCIEMENTS
J’exprime ma plus profonde gratitude à Monsieur le Professeur Antoine BLANCHER,
Professeur des Universités,
Praticien hospitalier,
Immunologie (Option Biologique),
qui m’a fait l’honneur d’accepter la présidence du jury de cette thèse.
J’adresse mes plus vifs remerciements à Mademoiselle le Docteur Séverine BOULLIER,
Maître de Conférences à l’Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse,
Immunologie générale et médicale,
pour avoir accepter de diriger cette thèse.
Je suis très honoré par l’intérêt que Monsieur le Docteur Gilles FOUCRAS,
Maître de Conférences à l’Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse,
Pathologie du bétail,
a porté à ce travail. Je le remercie d’avoir bien voulu juger cette thèse.

REMERCIEMENTS
J’adresse au Docteur Lucette PELLETIER ma plus sincère reconnaissance pour m’avoir
accueilli au sein de son équipe. Sa gentillesse, ses conseils et sa confiance m’ont
profondément touché.
Je remercie Pierre Emmanuel PAULET pour sa bonne humeur et son aide technique.
Que tous les membres de l’ex-Unité 28 de l’INSERM soient ici remerciés pour leur soutien et
leur attention.

A mes parents,
A mon frère

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TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION………...…………………………………………...………..p12
Partie I : Les principales voies de signalisation dans les
lymphocytes T après reconnaissance de l’antigène.....……………………..p14
1. Signalisation en aval du récepteur T pour l’antigène……...…...…………….. p14
1.1. Les différents partenaires……………………………………………………….p14
1.2. Les événements précoces de la signalisation………………….………………..p17
1.2.1. Les tyrosines kinases de la famille Src…………………………………....p17
1.2.2. Phosphorylation des ITAM………………………………………………..p18
1.2.3. Les tyrosines kinases de la famille Syk…………………………………...p19
1.3. La voie de la phospholipase C gamma 1………………………………………..p21
1.4. La voie calcique.. ……………………………………………………………… p23
1.5. Les protéines kinases C………………………………………………………....p26
1.6. Les GTPases…………………………………………………………………….p28
1.7. La voie des MAP kinases……………………………………………………….p30
1.8. La voie de la PI-3kinase……………………………………………………...…p32
2. Activation du lymphocyte T : rôle des molécules de costimulation……...….... p33
Partie II : Les populations lymphocytaires Th1 et Th2...…..……………..p36
1. Les lymphocytes Th1……...…...…………………………………………...…..p37
2. Les lymphocytes Th2……...…...……………………………………...………..p39
3. Polarisation de la réponse T CD4 et équilibre Th1/Th2...…...…...……………..p41
3.1. Rôle des cytokines dans la différenciation lymphocytaire……………………... p41
3.1.1. Polarisation Th1…………………………………………….……………..p41
3.1.2. Différenciation Th2………………………………………………………. p42
3.1.3. Effets régulateurs des cytokines de type Th1 et Th2……………………...p44
3.2. Autres facteurs influençant la différenciation Th1/Th2………………………... p45
3.2.1. Les cellules présentatrices d’antigènes……………………………………p45
3.2.2. L’antigène…………………………………………….…………………...p45
3.2.3. Les facteurs génétiques…………………………………………….……...p46
4. Différences entre les cellules Th1 et Th2…….…………………...……………...p48
4.1. Les récepteurs membranaires…………………………………………….…….. p48
4.2. Les facteurs de transcription…………………………………………….……... p48
4.2.1. Les facteurs de transcription spécifiques………………………………….p48
4.2.1.1. Les facteurs de transcription spécifiques des cellules Th1……………p49
4.2.1.2. Les facteurs de transcription spécifiques des cellules Th2……………p51
4.2.2. Les facteurs de transcription ubiquitaires…………………………………p52
4.3. Remodelage de la chromatine…………………………………………….……. p55
4.4. Voies de signalisation…………………………………………….……………. p56
4.4.1. Voies de signalisation des récepteurs des cytokines……………………... p56
4.4.1.1. Les récepteurs de cytokines dans les lymphocytes Th1………………p57
4.4.1.2. Les récepteurs de cytokines dans les lymphocytes Th2………………p58