Notification spontanée et bases de données

Les missions des CRPV, outils, bases de
données, contenu et accessibilité
1.
Missions et organisation de la Pharmacovigilance
2.
Historique, présentation générale du CRPV de Lyon
3.
Les outils à disposition
4.
2

La notification spontanée et les bases de données
de PV

Autres outils épidémiologiques
Du signalement à la prise de mesure
Missions (Loi de décembre 2011- Directive européenne - 8/11/2012)
•
•
La pharmacovigilance a pour objet la surveillance, l’évaluation, la
prévention et la gestion du risque d’effets indésirables des
médicaments
Elle comprend :
•
•
•
•
•
Définition de l’EI
•
3
le signalement des effets indésirables et le recueil des informations les
concernant ;
l’enregistrement, l’évaluation, l’exploitation de ces informations dans
un but de PRÉVENTION ;
la réalisation d'études ou de travaux concernant la SECURITÉ
D'EMPLOI des médicaments ;
la mise en place d’actions : modification(s) des informations destinées
aux professionnels de santé et aux patients, suspension, retrait de
l’AMM...
« Tout effet indésirable présumé, quelque soit les conditions
d’utilisation du médicament: usage normal, mésusage, abus, erreur
médicamenteuse, surdosage, exposition professionnelle»
Organisation française


4
Un système centralisé / décentralisé, officialisé depuis 1976
Deux niveaux d’organisation
 Échelon régional avec un réseau de CRPV
 Favoriser les contacts de proximité
 Favoriser une PV pour les patients
 Échelon national
 Échanges d’information / Générer rapidement les signaux
 Expertise / Enquête nationale / Décision
 Communication
 Une source d’information principale
 La notification spontanée
 La déclaration obligatoire
Laboratoires
pharmaceutiques
DECISION
-
CRBR : REEVALUATION DU BR
Émission d’avis
Proposition de mesure(s)
CTPV : IDENTIFICATION DU RISQUE
Analyse des signaux / alertes
Enquêtes nationales
-
-
5
RECUEIL DES CAS
Evaluation /Imputabilité
Production de signaux / alertes
INFORMATION
NOTIFICATION SPONTANEE
Historique du service
6
•
1973 : Naissance du Centre de Pharmacovigilance Hospitalière
•
1979 : Création formelle du CRPV en tant que service indépendant
(agrément le 24 mai 1996)
•
1988 : Fusion avec le Centre Antipoison
•
1994 : Création du CEIP de Lyon au sein du service
•
2007 : Intégration au sein du PAM Santé, Recherche, Risque et
Vigilances
•
2016 : fusion avec le service de pharmacologie : création du Service
Hospitalo-Universitaire de Pharmaco-Toxicologie
Zone de compétence
7
•
Couvre 6 des 8 départements de l’ancienne région Rhône Alpes
•
Population : 4,38 millions
•
Nombre d’établissements de soins publics ou privés : 242
•
Nombre de médecins libéraux: 8652
•
Le CHU de Lyon :
• 6 GH
• 2ème pôle hospitalier de France
• Plus de 320 000 séjours patients
CRPV de Lyon en quelques chiffres
•
L’équipe
•
•
•
•
4,3 ETP Pharmaciens (1 PH, 5
PA)
1,2 ETP Médecins (1 PH, 1 PA)
L’activité
•
•
•
2 internes en pharmacie
 2 étudiants en pharmacie
0,5 ETP secrétaire
0,3 ETP documentaliste
4500
4088
4000
3696
3500
3740
3623
3446
3438
3210
3000
1410
2500
1605
1218
1736
dossiers de PV
1665
1494
2000
Questions
1957
Demandes CHU
1500
1000
1709
1979
1744
1588
1511
1432
1090
500
0
8
Total des demandes
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
Notification spontanée et bases de
données
Définition :
Signalement par un professionnel de santé, un patient ou une
association de patient d’au minimum 4 éléments :
• un notificateur ou déclarant identifiable,
• un patient identifiable,
• la dénomination du (des) médicament(s) ou produit(s)
suspect(s)
• la mention d’un ou des effets suspects.
•
Destination :
Documentées et analysées, saisies dans une base de données de
pharmacovigilance (format spécifique encadré par des normes et
réglementations internationales , délais réglementaires de
transmission)
•
9
Base nationale ANSM
Chronologie
Dénomination
 BNPV : Base (Banque) Nationale de Pharmacovigilance
 ANPV : Application Nationale de Pharmacovigilance
Historique
 Créée en 1985 au sein des Hospices Civils de Lyon (SOS-V6)
 Transférée sur le serveur de l'Agence du médicament en 1993
 Redéveloppement en 1995 du système utilisé jusqu'en juin
2007
 Mise à jour en décembre 1999 (bug an 2000)
 Pas de modification majeure entre 1995 et 2007
 Redéveloppement initié en 2004
 Nouvelle base mise en production en juin 2007
 Nouvelle version sera mise en production en janvier 2017
10
Base nationale ANSM
Notification
Les CRPV saisissent tous les ans plus de 40000 nouvelles
observations d'effets graves ou non graves
 Tendance actuelle : 60% d'effets graves
Chaque année, les industriels notifient à l'ANSM plus de 20000
observations d'effets graves survenus sur le territoire français
Notification des patients
 Possible depuis juin 2011
 Volume actuellement faible (5%)
Contenu actuel : environ 640000 observations issues des CRPV
11
Autres bases de données
12
•
Bases nationales
 Lareb (Pays Bas)
 MedEffet (Canada)
 FDA : AERS - VAERS
•
Bases internationales
 EMA : EudraVigilance
 OMS (Uppsala Monitoring Centre) : Vigilyze
Accessibilité
•
•
•
13
ANPV:
• Pour les CRPV :
• module de requête disponible (pas SMQ) avec
fonctionnalités d’extraction limitées
• Possibilité de faire une demande à l’ANSM
• Hors CRPV : Professionnel ou non, possibilité de demande
d’extraction à l’ANSM (loi CADA). Format de sortie peu
exploitable.
Eudravigilance (EMA):
• Pour l’ANSM : module de requête spécifique (accès aux CIOMS)
• Grand public : en ligne http://www.adrreports.eu/fr/index.html
joli mais scientifiquement peu exploitable
Vigilyze (OMS) :
• Pour les CRPV/ANSM : module de requête spécifique
• Autres : en ligne http://www.vigiaccess.org/ scientifiquement peu
exploitable
Autres outils
14
•
Epidémiologiques
• PMSI (CHU) au-delà pas d’accès
• EGB (formation prévue), accès éventuel via ANSM
• SNIIRAM accès éventuel via ANSM
•
Autres bases de données
• Biblio : Superdoc
• Grossesse : Terappel, Remera
Expertise sur médicaments et grossesse
•
Questions grossesse = 20 à 25 % des demandes de renseignements
•
Évaluation individuelle du risque médicamenteux : exposition
pendant la grossesse ou souhait de prescription


•
Recueil initial d’informations + suivi prospectif de chaque grossesse



15
Propositions de prise en charge, surveillance grossesse et nouveau-né
Réponse individualisée, courrier systématique
Saisie BNPV : cas de malformations et effets indésirables néonataux
Saisie dans la base Terappel
Finalité : inclusion dans des études d’évaluation du risque des
médicaments pour le fœtus ou le nouveau-né
Grossesse : la base de données Terappel



21 Novembre
2014
16
Terappel : base de données dédiée à la gestion des suivis des
grossesses, développée à Lyon en 1984
Actuellement :
• Réseau Terappel = 19 CRPV
• Plus de 30 000 grossesses suivies prospectivement
• 96 % des expositions = médicaments
• Version web en cours de développement
Terappel = source de données pour études prospectives
• CRPV de Lyon : coordonnateur ou participant (2-3 études /an)
• Études nationales ou internationales : réseaux Terappel, ENTIS,
OTIS, REMERA
Qu’est ce qu’un signalement ?
17
•
Une notification sur le formulaire dédié
•
Une demande d’avis
•
Un compte rendu d’hospitalisation/de consultation
•
Une plainte…
Du signalement au signal
Révision de tous les dossiers de PV/
Discussion des cas marquants
Suivi
Analyse
Notifications
spontanées
Documentation
Identification d’un cas potentiel
Permanence téléphonique
CAP/ CEIP
18
Travaux de
fond
« Demandeurs »
-
Diagnostic / prise en charge des EI
Médicaments et grossesse
Médicaments et allaitement
Réponse
téléphonique sous
48h
Identification d’une alerte potentielle :
la notification spontanée comme signal
1. Enquête de PV
2. Réévaluation du B/R
par indication
3. Retrait des
indications vasculaires
Attaques de
sommeil sous
piribédil
19
Autres étiologies,
chronologie ?
Plausibilité
pharmacologique,
autres
observations
BNPV, publiées
Régression
complète
Identification d’une alerte potentielle :
Les questions et suivis…
Cas marquants
Analyse des données
de la littérature
Suivi
Agammaglobulinémie
néonatale et entérocolite
nécrosante
Permanence téléphonique
« Hotline de PV »
Question :
Avis sur les risques d’une chimiothérapie
type R-CHOP chez la femme enceinte
20
Réponse
téléphonique sous
48h
Identification d’une alerte potentielle :
Les travaux de fond
1. Signal Européen
2. Modification des RCP
de 5 ITK
Cas marquants
Identification de cas de
réactivation virale VHB
Analyse des données de la
littérature, problématique
peu abordée
Permanence téléphonique
« Hotline de PV »
21
Questions récurrentes sur
l’interprétation et la prise en
charge des anomalies hépatiques
sous ITK
Thèse sur les atteintes
hépatiques sous ITK à
partir de la BNPV
Identification d’une alerte potentielle :
Gestion commune des demandes
Enquête de PV
Ampleur du problème ?
Interrogation CAP, BNPV,
Infovac
Peu de données de prise
en charge
Injection de n fois la dose
par des médecins
inexpérimentés
Permanence téléphonique
« Hotline de PV »
22
Signalement via le CAP de plusieurs
cas d’erreur médicamenteuse
concernant le BCG SSI
Autres missions du CRPV :
Avis pharmacologique
Aide à la prise en charge du patient
Participation au diagnostic d’un EI
Intérêt d’un bilan complémentaire
Aide à la décision thérapeutique
Chercher un EI caché derrière une question
Identification du médicament responsable
23
Autres missions du CRPV :
Information sur le médicament, formation
•
Evaluation des risques




•
•
Information générales sur le médicament
Formation
•
24
Prescription sur des terrains particuliers
Interaction médicamenteuse
Avis sur une contre-indication
Chez une femme enceinte ou qui allaite
•
Participation à la formation initiale (médecins, pharmaciens…)
Organisation du DU SMPV
Contributions à l’expertise nationale
•
Participation constante aux GT et commissions
•
Identification et évaluation des signaux contribuant à
l’amélioration de la sécurité des patients
•
•
•
•
•
25
Méthotrexate/ erreurs médicamenteuses
Bromocriptine/ inhibition de la lactation
Allopurinol /toxidermies sévères
Buflomédil / retrait du médicament
Implication importante lors des crises sanitaires:
• Suivi national du Médiator®
• Mise à disposition de la base de données « pilules »
• Etudes grossesse oseltamivir pendant la grippe H1N1