glaxosmithkline - E

Société pharmaceutique
(GLAXOSMITHKLINE)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
VENTOLIN 2 mg comprimés
VENTOLIN 4 mg comprimés
VENTOLIN 2 mg/5ml sirop
Salbutamol
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ventolin 2 mg comprimés :
Chaque comprimé contient 2 mg de salbutamol, sous forme de sulfate de salbutamol.
Excipient(s) à effet notoire: chaque comprimé contient approximativement 70 mg de lactose (sous forme monohydraté).
Ventolin 4 mg comprimés :
Chaque comprimé contient 4 mg de salbutamol, sous forme de sulfate de salbutamol.
Excipient(s) à effet notoire: chaque comprimé contient approximativement 140 mg de lactose (sous forme monohydraté).
Ventolin 2 mg/5 ml sirop :
Le sirop contient 2 mg de salbutamol, sous forme de sulfate de salbutamol, par 5 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés et sirop.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Le salbutamol est un agoniste sélectif des récepteurs bêta-2 adrénergiques indiqué dans le traitement ou la prévention des
bronchospasmes. Il procure une bronchodilatation en cas d’obstruction réversible des voies respiratoires induite par l’asthme, la
bronchite chronique et l’emphysème.
Les bronchodilatateurs ne doivent pas être le seul ou le principal traitement chez les patients souffrant d’asthme persistant. Chez les
patients souffrant d’asthme persistant non sensible au salbutamol, un traitement par corticoïdes inhalés est recommandé pour contrôler
l’asthme. En l’absence de réponse au traitement par salbutamol, un avis médical ou un traitement urgent peut être nécessaire.
Les préparations orales de Ventolin sont indiquées pour le:
- Traitement préventif de l'asthme d'effort et de la réaction allergique à un allergène connu mais inévitable.
- Traitement d'entretien symptomatique d'affections telles que l'asthme chronique, la bronchite chronique et l'emphysème dans le cas où
l'obstruction des voies aériennes est réversible.
Remarque :
Les préparations inhalées (Ventolin suspension pour inhalation en flacon pressurisé) constituent le traitement de premier choix parce
qu'elles permettent d'obtenir l'effet désiré avec des doses moins élevées.
Ventolin en comprimés est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 6 ans.
Ventolin sirop est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants entre 2 et 12 ans.
4.2 Posologie et mode d’administration
Adultes
Comprimés
La posologie habituelle dans la plupart des cas est de 4 mg 3 ou 4 fois par jour.
Ne pas dépasser 32 mg par jour.
Sirop
Chaque mesurette de 5 ml contient 2 mg de salbutamol.
Dans la plupart des cas, la posologie habituelle est 2 mesurettes de 5 ml (4 mg) 3 ou 4 fois par jour.
Ne pas dépasser 32 mg par jour.
Population pédiatrique
Comprimés
Enfants âgés de 6 à 12 ans: 2 mg (1 comprimé à 2 mg) 3 ou 4 fois par jour.
Enfants au-dessus de 12 ans: 2 à 4 mg (1 comprimé à 2 mg ou 1 comprimé à 4 mg) 3 ou 4 fois par jour.
D’autres présentations pharmaceutiques peuvent être plus appropriées en cas d’administration à des enfants en dessous de 6 ans.
Sirop
Enfants âgés de 2 à 6 ans: 2,5 à 5 ml de sirop (1 à 2 mg de salbutamol) 3 ou 4 fois par jour.
Enfants âgés de 6 à 12 ans: 5 ml de sirop (2 mg de salbutamol) 3 ou 4 fois par jour.
Enfants au-dessus de 12 ans: 5 à 10 ml de sirop (2 à 4 mg de salbutamol) 3 ou 4 fois par jour.
Modalité d'adaptation des doses :
Groupes de patients particuliers : Pour les présentations orales, il est recommandé de débuter le traitement avec la moitié de la dose
normale chez les personnes âgées ou celles qui sont particulièrement sensibles aux stimulants bêta-adrénergiques.
Si une bronchodilatation adéquate n'est pas obtenue, on peut augmenter graduellement la dose orale jusqu'à une dose maximale de 32
mg/jour chez l'adulte (comprimés et sirop), de 16 mg/jour chez l'enfant de plus de 12 ans (comprimés et sirop), de 8 mg/jour
chez l'enfant âgé de 6 à 12 ans (comprimés et sirop) et de 8 mg/jour chez l'enfant de 2 à 6 ans (sirop).
La posologie sera adaptée si nécessaire en fonction de la réponse du patient (fonction respiratoire, rythme cardiaque, effets
indésirables comme trémor).
En cas de réponse insuffisante on réévaluera le diagnostic du patient et dans certains cas on administrera des corticoïdes par inhalation.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Les présentations de salbutamol autres qu’i.v. ne doivent pas être utilisées pour arrêter un travail prématuré ou un avortement imminent
sans complication.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
On préviendra les patients de ne pas arrêter ou diminuer leur traitement à base de corticostéroïdes sans avis médical, même s'ils
observent une amélioration avec le Ventolin.
L'augmentation de l'utilisation de bronchodilatateurs, en particulier de bêta-2-sympathicomimétique à courte durée d'action, pour
soulager les symptômes peut signifier que le contrôle de l'asthme n’est plus assuré et que le traitement du patient devra être réévalué.
Une brusque détérioration du contrôle de l'asthme, détérioration pouvant évoluer au cours du temps, constitue un signe d'alarme, le
pronostic vital pouvant être en jeu. On augmentera la posologie en corticoïdes. Chez les patients à risque, la surveillance quotidienne du
débit de pointe (peak flow meter) est conseillée.
Les patients traités à domicile doivent être prévenus qu'en cas de diminution de l'effet ou de la durée d'action, ils ne doivent pas
augmenter la dose ou la fréquence d'administration, mais consulter leur médecin.
La prudence est de mise chez les patients souffrant de thyréotoxicose.
Aux doses thérapeutiques, Ventolin agit sélectivement au niveau des récepteurs bêta-2-adrénergiques et par conséquent l'insuffisance
cardiaque et l'hypertension ne constituent pas des contre-indications mais la prudence est de rigueur.
Les patients présentant des tachyarythmies connues, des douleurs cardiaques ischémiques ou une cardiomyopathie hypertrophique
obstructive constituent également des patients à risque.
La prudence sera également de mise chez les patients recevant de fortes doses de préparations contenant des bêta-2 agonistes ou
d'autres bronchodilatateurs tels la théophylline car des effets indésirables de type cardiovasculaire ont été décrits chez certains patients.
La posologie ne sera pas réduite en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
Comme d’autres bêta-mimétiques, le salbutamol peut induire des modifications métaboliques réversibles, telles qu’une augmentation
des taux de glycémie. Le patient diabétique peut éventuellement ne pas être capable de compenser ces modifications et des cas de
cétoses ont été signalés. L’administration concomitante de corticostéroïdes peut accentuer cet effet.
Des effets cardiovasculaires peuvent survenir avec les médicaments sympathicomimétiques, y compris le salbutamol.
Les données issues de l'expérience post-marketing et de la littérature publiée ont rapporté des cas d'ischémie myocardique associée au
salbutamol.
Les patients souffrant d'une cardiopathie sévère sous-jacente (p. ex. cardiopathie ischémique, tachyarhythmie ou insuffisance cardiaque
sévère) qui reçoivent du salbutamol pour une maladie respiratoire doivent être avertis de consulter un médecin ou de se rendre à
l'hôpital en cas d'apparition de douleurs thoraciques ou d'autres symptômes indiquant une aggravation de leur cardiopathie.
Une attention particulière devrait être portée sur l’évaluation de symptômes comme la dyspnée et la douleur thoracique, étant donné
que ces symptômes peuvent aussi bien être d’origine respiratoire que d’origine cardiaque.
Des hypokaliémies potentiellement graves peuvent survenir, principalement en cas d’administration par voie parentérale et par
nébulisation. Une prudence particulière est recommandée dans le cas d’asthme sévère aigu étant donné que cet effet peut être
potentialisé par la prise concomitante d’un traitement à base de dérivés xanthiques, de stéroïdes, de diurétiques et en cas d’hypoxie. Il
est recommandé de surveiller le taux de potassium sanguin dans ces situations
En raison de la présence de lactose, les comprimés de Ventolin sont contre-indiqués chez les patients souffrant de galactosémie
congénitale, de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Interactions admises
Les patients dont l'asthme n'est pas entièrement contrôlé par Ventolin peuvent recevoir conjointement des corticostéroïdes par
inhalation, la voie systémique étant réservée aux cas les plus graves. Les corticoïdes restaurent la réponse aux bêta-2-mimétiques en
cas de sensibilité diminuée par l'accroissement du nombre des récepteurs bêta à la surface cellulaire des mastocytes et du muscle lisse.
Les corticoïdes réduisent également l'inflammation de la paroi bronchique.
Pour certains patients, les sympathicomimétiques pourront être associés à des anticholinergiques, stabilisateurs de mastocytes et à de la
théophylline.
On agira néanmoins avec prudence car des effets indésirables cardiovasculaires ont été décrits chez un petit nombre de patients.
Interactions indésirables
L'utilisation concomitante de préparations orales de Ventolin et d'autres sympathicomimétiques administrés par voie orale n'est pas
recommandée (possibilité d'effets cardiovasculaires délétères).
Cette recommandation n'exclut pas l'utilisation judicieuse d'un bêta-2 mimétique administré en aérosol chez les patients recevant des
préparations orales de Ventolin.
Ventolin ne sera pas administré avec des bêta-bloquants non sélectifs comme le propranolol. La prudence reste de mise en cas de
prise simultanée de bêta-bloquants cardiosélectifs.
L'administration de plusieurs médicaments peut être nécessaire, mais on tiendra compte d'un effet arythmogène additif lors de
l'association de bêta-mimétiques administrés par voie orale et de théophylline.
On ne perdra pas de vue le risque d’hypokaliémie, qui peut être potentialisé par la prise concomitante de diurétiques, de
corticostéroïdes et de théophylline.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Fertilité.
On ne dispose d’aucune information concernant les effets du salbutamol sur la fertilité humaine. Aucun effet indésirable sur la fertilité
n’a été observé chez les animaux (voir rubrique 5.3).
Grossesse.
Ventolin ne sera administré durant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque possible pour le foetus.
Comme pour la plupart des médicaments, peu de publications démontrent l'innocuité du salbutamol dans les premiers stades de la
grossesse. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours de la surveillance post-marketing, de rares cas de diverses anomalies congénitales, y compris des cas de fentes palatines et
d’anomalies des membres, ont été rapportés chez les nouveaux-nés des patientes traitées avec le salbutamol.
Certaines de ces femmes avaient été traitées avec des médications multiples durant leur grossesse. Etant donné que les anomalies
observées ne présentaient pas de caractéristiques typiques et que le niveau de base des anomalies congénitales est de 2 à 3 %, une
relation avec l’utilisation de salbutamol ne peut être établie.
Allaitement
Le salbutamol est vraisemblablement sécrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une
décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec Ventolin en prenant en
compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Des réactions d’hypersensibilité ont été très rarement rapportées (<1/10 000) chez des patients recevant du salbutamol par voie orale.
Les signes d’une réaction allergique comprennent: gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant
entrainer des difficultés à avaler ou à respirer, éruption prurigineuse, respiration sifflante, essoufflement, hypotension et collapsus.
Des cas d’ischémie myocardique associés au salbutamol ont été rapportés. Les patients atteints d’une grave maladie cardiaque
devraient consulter leur médecin s’ils éprouvent des douleurs à la poitrine. Des symptômes tels qu’essoufflement ou douleurs
thoraciques peuvent être d’origine respiratoire ou cardiaque.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de la prise orale de salbutamol sont des tremblements (> 1/10) ainsi que de
la tachycardie, des palpitations, des maux de tête et des crampes musculaires (jusqu’à 1/10).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont repris ci-dessous par classe de systèmes d’organes et par fréquence.
La fréquence est définie comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), peu fréquent (≥1/1000 et <1/100), rare
(≥1/10.000 et <1/1000) et très rare (<1/10.000).
Certains effets indésirables ont été identifiés au cours des études cliniques et épidémiologiques aux fréquences indiquées ci-dessous.
Certains effets indésirables ont cependant été signalés spontanément après la commercialisation et leur fréquence ne peut être estimée
sur base des données disponibles, ils sont donc classés avec une fréquence inconnue.
Affections du système immunitaire
Très rare : Des réactions d’hypersensibilité, y compris angio-oedème, urticaire, bronchospasme, hypotension et collapsus.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare : Hypokaliémie
Une hypokaliémie potentiellement sérieuse peut survenir à un traitement par bêta-2 adrénergiques (voir rubrique 4.5).
Affections du système nerveux
Très fréquent: Tremblements.
Fréquent : Maux de tête.
Très rare : Hyperactivité.
Affections cardiaques
Fréquent: Tachycardie, palpitations.
Rare : Arythmies cardiaques, y compris fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystoles.
Fréquence inconnue : Ischémie myocardique
Affections vasculaires
Rare : Une vasodilatation périphérique.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : Crampes musculaires.
Très rare : Sensation de tension musculaire.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Fréquence inconnue : Vertiges.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue
du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national
de déclaration:
Belgique
Agence fédérale des médicaments et des
produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Luxembourg
Direction de la Santé – Division de la
Pharmacie et des Médicaments
Villa Louvigny – Allée Marconi
L-2120 Luxembourg
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: [email protected]
Site internet:
http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmaciemedicament/index.html
4.9 Surdosage
Signes et symptômes
Les signes et symptômes les plus fréquemment observés en cas de surdosage avec le salbutamol sont transitoires et d’origine
pharmacologique de par l’agonisme du salbutamol aux récepteurs béta (voir rubriques 4.4 et 4.8).
De l’hypokaliémie peut également apparaître après un surdosage en salbutamol. Les taux potassiques seront surveillés.
Des cas d’acidose lactique ont été rapportés en lien avec des doses thérapeutiques élevées, ainsi qu’avec des surdosages de traitement
bêta-agoniste à courte durée d’action. Par conséquent, la surveillance d’une lactatémie sérique élevée et de l’acidose métabolique
consécutive (notamment en cas de persistance ou d’aggravation de la tachypnée malgré la disparition d’autres signes de
bronchospasme comme les sifflements respiratoires) peut être indiquée en cas de surdosage.
Des nausées, des vomissements et de l’hyperglycémie ont été observés, surtout chez les enfants et en cas de surdosage des formes
orales.
En cas de surdosage important, on peut également observer de l'agitation, une tachyarythmie, une chute de la pression sanguine, du
trémor.
Traitement
Si besoin, une surveillance clinique supplémentaire doit être mise en place comme indiquée ou recommandée par les centres
antipoisons nationaux.
La majorité des surdosages en salbutamol ne nécessitent que des soins de soutien.
Des symptômes légers nécessitent rarement l’instauration d’un traitement spécifique.
En présence de signes cliniques importants de surdosage, une hospitalisation peut s'avérer nécessaire pour monitoring cardiovasculaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: bêta2-mimétique sélectif à courte durée d’action, administration par voie systémique, code ATC:
R03CC02.
Mécanisme d’action
Le salbutamol est un agoniste sélectif des récepteurs bêta-2-adrénergiques. Aux doses thérapeutiques, il agit sur les récepteurs bêta-2
adrénergiques des muscles bronchiques.
Après liaison aux récepteurs bêta-adrénergiques, le salbutamol induit une activation de l’adénylcyclase par transduction du signal et
élévation du taux intracellulaire de l’AMP cyclique. Il en résulte une bronchodilatation par relaxation de la musculature lisse des
bronches.
Il soulage le bronchospasme à des doses qui n'affectent généralement pas le système cardiovasculaire.
On a démontré in vitro que le salbutamol possède une action inhibitrice au niveau des mastocytes en bloquant la libération d'histamine,
de leucotriènes et de prostaglandines bronchoconstrictrices.
Effets pharmacodynamiques
Aux doses thérapeutiques, le salbutamol procure une bronchodilatation à courte durée d’action (4 à 6 heures) en cas d’obstruction
réversible des voies respiratoires.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La biodisponibilité du salbutamol administré par voie orale est d’environ 50%.
Distribution
La liaison du salbutamol aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 10 %.
Biotransformation
Après administration orale, le salbutamol est absorbé à partir du tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme de premier passage
significatif qui le transforme en sulfate phénolique. Le médicament inchangé et le conjugué sont excrétés principalement par voie
urinaire.
Elimination
Le salbutamol administré par voie intraveineuse a une demi-vie de 4 à 6 heures et est éliminé en partie par les reins et en partie par
métabolisme sous forme de 4'-O-sulfate inactif (sulfate phénolique) qui est, lui aussi, excrété principalement dans l’urine. Les selles
constituent une voie d’excrétion mineure. La majeure partie de la dose du salbutamol administrée par voie intraveineuse, par voie orale
ou par inhalation est excrétée dans les 72 heures.
5.3 Données de sécurité préclinique
Comme les autres agonistes sélectifs des récepteurs bêta-2 adrénergiques puissants, le salbutamol s’est avéré tératogène chez la souris
après administration sous-cutanée. Dans une étude sur la reproduction, on a observé une fente palatine chez 9,3 % des fœtus à une
dose de 2,5 mg/kg. Chez le rat, un traitement avec des doses de 0,5, 2,32, 10,75 et 50 mg/kg/jour administrées par voie orale
pendant toute la gestation n’a induit aucune anomalie fœtale significative. Le seul effet toxique a été une augmentation de la mortalité
néonatale avec la dose la plus élevée, du fait du manque de soins maternels. Une étude sur la reproduction chez le lapin a révélé des
malformations crâniennes chez 37 % des fœtus à une dose de 50 mg/kg/jour.
Dans une étude sur la performance reproductive générale et la fertilité chez le rat à des doses orales de 2 et 50 mg/kg/jour, à
l’exception d’une réduction du nombre des petits sevrés survivant au 21e jour après la naissance à une dose de 50 mg/kg/jour, aucun
effet indésirable n’a été observé en matière de fertilité, de développement embryofœtal, de taille de la portée, de poids à la naissance
ou de courbe de croissance.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Ventolin 2 mg et 4 mg comprimés :
Lactose monohydraté
Amidon de maïs
Amidon prégélatinisé
Stéarate de magnésium
Ventolin 2 mg/5 ml sirop :
Citrate de sodium
Acide citrique monohydraté
Hypromellose 2910 (type 4000)
Benzoate de sodium
Saccharine sodique
Chlorure de sodium
Arôme synthétique d’orange
Eau purifiée
6.2 Incompatibilités
Sirop :
Il n'est pas recommandé de diluer le Ventolin sirop avec du sirop ou une solution de sorbitol car il y a un risque de précipitation de
l'hypromellose, agent épaississant.
6.3 Durée de conservation
Ventolin 2 mg et 4 mg comprimés : 3 ans
Ventolin 2 mg/5 ml sirop : 3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
Comprimés
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Sirop
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C, à l'abri de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Ventolin comprimés 2 mg et 4 mg :
Boîte de 50 et 100 comprimés en plaquettes alu/PVC-Alu-polyamide.
Ventolin 2 mg/5 ml sirop :
Flacon de 150 ml en verre brun, à 2 mg de salbutamol par 5 ml.
Conditionnement muni d'une mesurette de 2,5 / 5 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Le mélange de Ventolin sirop avec d’autres préparations liquides n’est pas recommandé.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Site Apollo
Avenue Pascal, 2- 4- 6
B-1300 Wavre
8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
VENTOLIN 2 mg comprimés
VENTOLIN 4 mg comprimés
VENTOLIN 2 mg/5 ml sirop
BE064206
BE093125
BE064041
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation :
VENTOLIN 2 mg comprimés : 12/2/1973
VENTOLIN 4 mg comprimés : 17/1/1975
VENTOLIN 2 mg/5 ml sirop : 6/2/1973
Date de renouvellement de l’autorisation :
VENTOLIN 2 mg comprimés : 13/04/2004
VENTOLIN 4 mg comprimés : 13/04/2004
VENTOLIN 2 mg/5 ml sirop : 13/04/2004
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
09-2015 (version 45)
MODE DE DELIVRANCE :
Sur prescription médicale
Classification ATC5
Classe
R03CC02
Description
SYSTEME RESPIRATOIRE
PREPARATIONS POUR LES AFFECTIONS RESPIRATOIRES OBSTRUCTIVES
SYMPATHOMIMETIQUES A USAGE SYSTEMIQUE
BETA 2 SYMPATHOMIMETIQUES SELECTIFS
SALBUTAMOL
Prix
Nom
Conditionnement
CNK
Prix
Rb
Type
Cat.
Presc.
VENTOLIN Oral
100 COMP 2MG
0094-862
€ 6,79 O
B
Original
OR
Oui
VENTOLIN Oral
150ML SIR 2MG/5ML
0094-672
€ 5,77 O
B
Original
OR
Oui