Voie de signalisation des Récepteurs Tyrosine kinase

Voie de signalisation
des Récepteurs
Tyrosine kinase
Pierre LAURENT-PUIG
Oncologie et Biologie Moléculaire
Université Paris Descartes
Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris
INSERM U775

La prolifération :
une des caractéristiques
de la cellule cancéreuse
La plupart des cancers, au travers de stratégies mécanistiques
diverses, acquièrent un panel similaire de fonctions au cours
de leur développement
Les principales fonctions acquises sont :
•Résistance à la mort cellulaire programmée
•Maintien des signaux de prolifération
•Echappement aux suppresseurs de croissance
•Induction de l’angiogenèse
•Capacité de réplication et d’immortalité
•Capacité d’invasion et de dissémination métastatique
Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000;100(1):57-70.

Récepteurs de
facteurs
de croissance
Protéines
adaptatrices
Facteurs
de croissance
PK2i
P
P
PK3i
ATP ADP
ATP
ADP
Protéine
inactive
Protéine
active
P
PP
P
PP
PK3a
PK2a
PK1a
Création personnelle P. Laurent-Puig
PK1i
Voie de signalisation

MEK
ERK
Raf
Ras
Cbl
PI3K
mTOR
mTOR
IRS
SOS
PDK
AKT Raf
FOXO
Chandarlapaty S. Negative feedback and adaptive resistance to the targeted therapy of cancer. Cancer Discov. 2012;2(4):311-9.
La voie EGFR : les partenaires

Chandarlapaty S. Negative feedback and adaptive resistance to the targeted therapy of cancer. Cancer Discov. 2012;2(4):311-9.
PP
Raf
Ras
Cbl
PI3K
mTOR
mTOR
IRS SOS
PDK
AKT
Raf
FOXO
Progression du cycle cellulaire
Inhibition de l'apoptose
Augmentation de la motilité, de
l’invasion cellulaire, de la taille des
cellules
Stimulation de la traduction des
protéines
Les ligands activent
les voies de signalisation
ERK
MEK