Maladie du système endocrine • Maladie de la glande thyroïde - Thyroïdite d’Hashimoto - Goitre simple - Goitre multinodulaire - Maladie de Basedow (ou Graves) - Tumeurs de la thyroïde -- Adénomes de la thyroïde -- Carcinomes de la thyroïde 甲状腺内分泌学概述 T4: thyroxine T 3: triiodothyroxine TRH (hypothalamus) 正反馈 碘离 子转 运蛋 白 iode 负反馈 TSH (hypophyse) TSH受体 thyroglubuline (colloïde) Augmentent le catabolisme des carbohydrates et des lipides et stimulent la synthèse des protéines 核受体 T3、T4 (thyroïde) 细胞核 Anatomie et histologie thyroïdienne vésicules thyroïdienne lobes isthme Epithélium Colloïde (cellules vésiculaire) (thyroglubuline) Hyperplasie et hypertrophie (Hyperthyroïdie) Involution (Hypothyroïdie) Thyroid, normal, "C" cells (cellule parafolliculaie), immuno-histochemistry with antibody to calcitonin Hyperthyroïdie (thyrotoxicose / hyperplasie toxique) Une élévation du métabolisme de base due à un excès d’hormone thyroïdienne (T3、T4); Les signes cliniques: hypersensibilité émotive, hyperphagie, perte de poids, tachycardie, tremblement, hyperactivité du système nerveux sympathique, stéatose hépatique, hyperplasie lymphoïde, et surtout myocardiopathie thyrotoxique... Bilan sérique: T4↑, T 3↑, TSH↓ • Hyperplasie diffuse (maladie de Basedow) • Groitre multinodulaire hyperfonctionnel • Adénome hyperfonctionnel • Thyroïde (transitoire) Thyroïdite d’Hashimoto Diminution progressive du fonction thyroïdien - age 40-50; M/F: 1/15; cas. familier: 45% Maladies auto-immunes - Auto-ACs anti-récepteur de TSH, Auto-ACs anti-thyroglobuline Auto-ACs anti-transporteurs d’iode - Disfonction de cellule T Morphologie: - hyperplasie nodulaire ou diffuse avec infiltration massive fait de lymphocytes, plasmocytes et surtout des centres germinatfs Hashimoto’s thyroiditis Hashimoto’s thyroiditis (x10) Hashimoto’s thyroiditis (x40) Immunofluorescence positivity for anti-thyroglobulin antibody Goitre simple (Goitre diffus non toxique) Etiopathogénie - Base d’iode (endémique) - Trouble de la synthèse de l’hormone thyroïdienne (sporadique) - Autres cas: déficits enzymatiques héréditaires, immunité anormale... Goitre simple (Goitre diffus non toxique) Morphologie - Le stade hyperplasique (goitre diffus prolifératif) - L’involution colloïde (goitre colloïde) Clinique - aspect symétrique d’un cou élargi - fonction thyroïdienne normale (euthyroïdie) ou hypothyoïdie (crétinisme chez enfants) Goitre simple Goitre simple Goitre colloïde Goitre diffus non toxique Stade hyperplasique Goitre colloïde Goitre multinodulaire, sans hyperthyroïdie ou hypothyroïdie Goitre multinodulaire, avec hyperthyroïdie Goitre multinodulaire Morphologie: -- Les thyroides sont augmentées de volume asymétrique, avec des nodules irréguliers, sans capsule. -- Des remaniements hémorragiques, kystiques, d’une fibrose, de calcification sont souvent présents. -- Epithélium aplatie ou hypertrophie/hyperplasique Goitre nodulaire Goitre nodulaire Goitre multinodulaire Maladie de Basedow (ou Graves) “Une maladie chez les patients feminines qui présent la tachycardie persistante avec le grossissment thyroïdien” ---- Graves 1935 - un pic d’incidence entre 20 et 40 ans - les femmes sont atteintes sept fois plus que les hommes Maladie de Basedow (ou Graves) Clinique - Une thyroïde hyperfonctionnelle - Ophtalmopathie (exophtalmie) - Dermatopathie (myxoedème prétibial) Pathogénie -Une maladie auto-immune produite par des autoanticorps aux récepteurs de TSH (ou immunoglobuline stimulant la thyroïde TSI; ou “long-acting thyroid stimulator LATS”) Maladie de Basedow (ou Graves) Morphologie Macro: - thyroïde volumineuse symétrique, lisse, brun-rougeâtre Micro: - hypercellularité épithéliales vésiculaires - formation de petites papilles - infiltration nodulaire lymphoïde - cellules épithéliales hautes, colloïde creusée de vacuoles périphériques (hyperplasie et hypertrophie après traitement de thionamides) - involution (après traitement d’iodures) Basedow disease (x10) Basedow disease (x10) Basedow disease (x40) Adénome thyroïdien - Dérivés de l’épithélium vésiculaire - Tumeur thyroïdien le plus souvent, M/F: ¼ - Morphologie Macro: lésion encapsulée, bien limitée, environs 3-5 cm, solidaire, nodules froids Micro: vésicules de taille et d’architécture variées, sans atypie cyto-nucléaire Adénome thyroïdien Adénome thyroïdien Adénome thyroïdien Adénome thyroïdien Adénome thyroïdien Carcinomes de la thyroïde - Représentent environ 1,3% de tous les cancers - La cause le plus souvent: radiodiffusion - Les sous-types et prognostic: Carcinomes papillaires (75 à 80%) – 10 ans suivant 98% Carcinomes vésiculaiares (10 à 20%) – 10 ans suivant 90% Carcinomes médulaires (5%) – 5 ans suivant 50% Carcinome anaplasiques (moins 5%) – 1 an suivant 0% Carcinomes papillaires Carcinomes papillaires (x10) Carcinomes papillaires (x10) Carcinomes papillaires (x40) Carcinomes vésiculaiares Carcinomes vésiculaiares Carcinomes vésiculaiares Carcinome anaplasiques Carcinomes médulaires (x10) -- K. neuro-endocrine (des cellules C) FISH Normal RET gene RET oncogene modification in thyroid cancer Inversion and translocation (RET/PTC) Amplification of RET gene CISH detection for RET gene