Les Hypersensibilités Mode de réponse inapproprié de l’immunité adaptative face à un antigène du soi ou du non soi qui se manifeste par des effets néfastes pour l’hôte. Classification de Gell etCoombs Classification de Gell et Coombs HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Médiée par les anticorps IgE HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE III Médiée par les complexes immuns à IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Médiation cellulaire HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Symptomatologie très diversifiée Apparition des symptômes extrêmement rapide après la mise en contactde l’allergène avec l’organisme (inhalation, ingestion, injection, contact cutanéo-muqueux) HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE médiée par les IgE Cellules effectrices Mastocytes/basophiles Mediateurs (histamine, leucotriènes, prostaglandines,…) Anticorps: IgE IgE HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Les anticorps : IgE • Phénomène de Prausnitz et Kustner • Dégranulation des basophiles et des mastocytes Taux sérique très faible. Acs cytophiles +++ Défense contre les parasites (helminthes). N’activent pas le complément Ne traversent pas le placenta Responsables des phénomènes d’hypersensibilité immédiate (allergie). HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Les cellules 1- Cellules ayant un rôle de déclencheur de la réaction Polynucléaires basophiles (cellules circulantes) Mastocytes (cellules intra-muqueuses) FCeRI à la surface Granules contenant des médiateurs chimiques 2- Cellules ayant un rôle pro-inflammatoire Lymphocytes T et B Monocytes, macrophages Polynucléaires éosinophiles FCeRII ou CD23 à la surface, d’affinité plus faible HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Les médiateurs chimiques 1- Les médiateurs préformés Présents dans les granules en dehors de toute Stimulation allergénique Histamine Facteurs chimiotactique (réaction semi-retardée) Héparine 2 Enzymes 1 2- Les médiateurs néoformés Synthèse induite par l’introduction de l’allergène Prostaglandines Leucotriènes Cytokines 1 2 1 1 1 Allergène HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou Muscles lisses IMMEDIATE Capillaires sanguins Lymphocyte B Lymphocyte T CD4+ Glandes muqueuses Plaquettes + allergène Lymphocyte B mémoire Terminaisons nerveuses plasmocyte Mastocyte IgE spécifiques sensibilisé de l’allergène -1Phase de SENSIBILISATION SILENCIEUSE Eosinophiles -2REACTION SYMPTOMATIQUE survenant dans les MINUTES suivant l’exposition à l’allergène HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Le récepteur de haute affinité des IgE= FceRI Mastocytes/basophiles IgE e néosynthèse de médiateurs amplification réaction semi-retardée libération de médiateurs préformés et néoformés Allergie : réaction inappropriée du système immunitaire entrainant un effet délétère pour l'organisme. (Von Pirquet (1906) ) Anaphylaxie: forme paroxystique de l’allergie sous tendue par des réactions d’hypersensibilité immédiate médiées par les IgE . (Richet et Portier (1902) ) Atopie : utilisé pour décrire des maladies médiées par les IgE chez des personnes présentant une prédisposition héréditaire à produire ce type d'anticorps contre des Ag de l'environnement = allergènes. (Coca et Cooke (1923)) HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG IIa : Ag adsorbé à la cellule ou à la matrice IIb : Ag = récepteur cellulaire de surface Cytotoxicité dépendante des Acs Activation du complément Opsonisation HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG II a - Antigène associé à la cellule ou à la matrice Mort cellulaire et/ou lésion tissulaires Certaines anémies hémolytiques Rejet de greffe hyper aigu Certaines réactions médicamenteuses … Maladie hémolytique du nouveau-né Exemple de maladie autoimmune Maladie de Goodpasture (dépôts linéaires d’IgG et de C3b) Auto-anticorps dirigés contre un antigène présent dans la membrane basale des glomérules rénaux HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG II b - Antigène = récepteur cellulaire de surface La signalisation médiée par le récepteur est altérée par les anticorps. Pathologie liée à une augmentation de la fonction des récepteurs s’ils s’agit d’Acs agonistes (Maladie de Graves). Pathologie liée à une diminution de la fonction des récepteurs s’ils s’agit d’Acs antagonistes (myasthénie). HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par des anticorps IgG antagonistes Myasthénie HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par des anticorps IgG agonistes Maladie de Graves HYPERSENSIBILITE DE TYPE III Complexes Immuns IgG en excès Antigène soluble Dépôt de complexes immuns et activation du complément Mastocytes Complexes immuns IgG Recrutement de neutrophiles Extravasation de protéines sériques Dégranulation dommages tissulaires Hypersensibilité de type III Phénomènes localisés ou généralisés Formation des complexes dans les tissus - phénomène de type III localisé Formation dans le sang - dissémination des complexes et dépôt de ces derniers selon les caractéristiques rhéologiques des vaisseaux considérés •synoviales des articulations •artérioles de la peau •glomérules des reins •plexus choroïdes du cerveau Hypersensibilité de type III Phénomènes localisés Ag soluble Phénomène d’Arthus Alvéolites allergiques extrinsèques Hypersensibilité de type III Phénomène généralisé : la maladie sérique AG libre Sypmtômes AC libre Complexes immuns days injection HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Médiation cellulaire Réactions lentes et persistantes Recrutement local de macrophages par les cytokines et chimiokines des lymphocytes T activés. Si ce recrutement devient chronique : formation d’un granulome Le recrutement des macrophages prend plus de temps que celui des neutrophiles Localisation: les phénomènes de type IV sont toujours localisés dans un tissu HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE L’hypersensibilité tuberculinique L’eczéma de contact L’hypersensibilité granulomateuse substances inertes (talcs, silice, amiante) infections bactériennes (tuberculose, lèpre,…) infections parasitaires (bilharziose, leishmaniose,…) infections mycotiques (aspergillus, histoplasmose…) Certaines maladies auto-immunes HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Exemples L’eczéma de contact Patch test HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Médiée par les anticorps IgE HYPERSENSIBILITE DE TYPE III Médiée par les complexes immuns à IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Médiation cellulaire Conséquences biologiques de l’activation du système du complément HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Transduction du signal de dégranulation