Les Hypersensibilités Mode de réponse inapproprié de l’immunité adaptative face à un antigène du soi ou du non soi qui se manifeste par des effets néfastes pour l’hôte. Classification de Gell et Coombs HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Médiée par les anticorps IgE HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE III Médiée par les complexes immuns à IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Médiation cellulaire Classification de Gell et Coombs HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Médiée par les anticorps IgE HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE III Médiée par les complexes immuns à IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Médiation cellulaire HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Symptomatologie très diversifiée Apparition des symptômes extrêmement rapide après la mise en contactde l’allergène avec l’organisme (inhalation, ingestion, injection, contact cutanéo-muqueux) HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE médiée par les IgE Cellules effectrices Mastocytes/basophiles Mediateurs (histamine, leucotriènes, prostaglandines,…) Anticorps IgE e IgE HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Les anticorps : IgE • Phénomène de Prausnitz et Kustner • Dégranulation des basophiles et des mastocytes Taux sérique très faible. Acs cytophiles +++ Défense contre les parasites (helminthes). N’activent pas le complément Ne traversent pas le placenta Responsables des phénomènes d’hypersensibilité immédiate (allergie). HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Les cellules 1- Cellules ayant un rôle de déclencheur de la réaction Polynucléaires basophiles (cellules circulantes) Mastocytes (cellules intra-muqueuses) FCeRI à la surface Granules contenant des médiateurs chimiques 2- Cellules ayant un rôle pro-inflammatoire Lymphocytes T et B Monocytes, macrophages Polynucléaires éosinophiles FCeRII ou CD23 à la surface, d’affinité plus faible HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Les médiateurs chimiques 1- Les médiateurs préformés Présents dans les granules en dehors de toute stimulation allergénique Histamine (induction des syptômes et regulation de la reponse immune via 4 types de recepteurs (HR1, HR3, HR4: effets pro-inflammatoires; HR2: effet anti-inflammatoire et anti-allergique) Facteurs chimiotactiques (ECFA, NCFA,…; réaction semi-retardée) 2 Héparine 1 Enzymes 2- Les médiateurs néoformés Synthèse induite par l’introduction de l’allergène Prostaglandines Leucotriènes Cytokines 1 2 1 1 1 2 - les médiateurs néoformés : leucotriènes + bronchoconstriction + vasodilatation + inflammation + chimiotactisme + stimulation des flux de calcium + dégranulation PAF + agrégation plaquettaire + chimiotactisme ++++(réaction inflammatoire secondaire) prostaglandines + PGE2 : bronchodilatation + PGDE : bronchoconstriction + PGI2 : chimiotactisme (PN, lymphocytes, monocytes) + PGF2 : potentialisation des leucotriènes etvasodilatation thromboxanes + bronchoconstriction + vasodilatation HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Le récepteur de haute affinité des IgE= FceRI Mastocytes/basophiles IgE e HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE néosynthèse de médiateurs amplification réaction semi-retardée libération de médiateurs préformés et néoformés 1 Phase silencieuse de sensibilisation HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE 2 Phase symptomatique immédiate après au moins un second contact avec l’Ag Synthèse des IgE et Sensibilisation des basophiles/mastocytes 3 Phase symptomatique semi-retardée Activation des basophiles/mastocytes Libération de médiateurs Synthèse de médiateurs chemotactiques et proinflammatoires Recrutement de cellules inflammatoires (eosinophiles, lymphocytes) Allergène HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Muscles lisses Capillaires sanguins Lymphocyte B Lymphocyte T CD4+ Glandes muqueuses Plaquettes + allergène Lymphocyte B plasmocyte Terminaisons nerveuses Mastocyte mémoire IgE spécifiques sensibilisé de l’allergène -1Phase de SENSIBILISATION SILENCIEUSE Eosinophiles -2REACTION SYMPTOMATIQUE survenant dans les MINUTES suivant l’exposition à l’allergène Classification de Gell et Coombs HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Médiée par les anticorps IgE HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE III Médiée par les complexes immuns à IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Médiation cellulaire HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG Cytotoxicité dépendante des Acs Activation du complément Opsonisation Réactions cytotoxiques médiées par les anticorps (IgM, IgG (IgG1 & IgG3)) et l’activation du complément Les cellules les plus fréquemment affectées sont les cellules hématopoïétiques HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG IIa : Ag adsorbé à la cellule ou à la matrice IIb : Ag = récepteur cellulaire de surface Cytotoxicité dépendante des Acs Activation du complément Opsonisation HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG II a - Antigène associé à la cellule ou à la matrice Mort cellulaire et/ou lésion tissulaires Certaines anémies hémolytiques Rejet de greffe hyper-aigu Certaines réactions médicamenteuses … Maladie hémolytique du nouveau-né Exemple de maladie auto-immune Maladie de Goodpasture (dépôts linéaires d’IgG et de C3b) Auto-anticorps dirigés contre un antigène présent dans la membrane basale des glomérules rénaux HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG II b - Antigène = récepteur cellulaire de surface La signalisation médiée par le récepteur est altérée par les anticorps. Pathologie liée à une augmentation de la fonction des récepteurs s’ils s’agit d’Acs agonistes (Maladie de Graves). Pathologie liée à une diminution de la fonction des récepteurs s’ils s’agit d’Acs antagonistes (myasthénie). HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par des anticorps IgG antagonistes Myasthénie HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par des anticorps IgG agonistes Maladie de Graves TSH TSH TSH Classification de Gell et Coombs HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Médiée par les anticorps IgE HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE III Médiée par les complexes immuns à IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Médiation cellulaire HYPERSENSIBILITE DE TYPE III Complexes Immuns IgG en excès L’antigène pénétre dans l’organisme sous forme soluble Formation de complexes immuns en excés Dépôt de complexes immuns et activation du complément Génération de fragments à activité chemotactique et anaphylactique (neutrophiles++) ou opsonisants Libération de médiateurs et d’enzymes entrainant des modifications de la perméabilité vasculaire et des dommages tissulaires Hypersensibilité de type III Phénomènes localisés ou généralisés Formation des complexes dans les tissus - phénomène de type III localisé Formation dans le sang - dissémination des complexes et dépôt de ces derniers selon les caractéristiques rhéologiques des vaisseaux considérés •synoviales des articulations •artérioles de la peau •glomérules des reins •plexus choroïdes du cerveau Hypersensibilité de type III Phénomènes localisés Ag soluble Phénomène d’Arthus Alvéolites allergiques extrinsèques (poumon de fermier, éleveur d’oiseaux,…) Hypersensibilité de type III Phénomène généralisé : la maladie sérique AG libre Symptômes AC libre Complexes immuns days injection Classification de Gell et Coombs HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Médiée par les anticorps IgE HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les anticorps IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE III Médiée par les complexes immuns à IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Médiation cellulaire HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Médiation cellulaire - Réactions lentes et persistantes Réactions médiées non pas par les Acs, mais par les cellules immunitaires, en particulier les lymphocytes T et les macrophages. Recrutement local de macrophages par les cytokines et chimiokines des lymphocytes T activés par l’entrée de l’antigène. L’activation des macrophages s’accompagne de libération d’IL12 qui favorise l’induction de cellules T TH1 qui produisent notamment de l’IFNg qui induit le recrutement et l’activation des macrophages. L’activation des macrophages cause des dommages cellulaires. Si ce recrutement devient chronique : formation d’un granulome Localisation: les phénomènes de type IV sont toujours localisés dans un tissu HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Exemples L’eczéma de contact Patch test HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE L’hypersensibilité tuberculinique L’eczéma de contact L’hypersensibilité granulomateuse substances inertes (talcs, silice, amiante) infections bactériennes (tuberculose, lèpre,…) infections parasitaires (bilharziose, leishmaniose,…) infections mycotiques (aspergillus, histoplasmose…) Certaines maladies auto-immunes HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Médiée par les anticorps IgE HYPERSENSIBILITE DE TYPE III Médiée par les complexes immuns à IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE II Médiée par les IgG HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE Médiation cellulaire Conséquences biologiques de l’activation du système du complément Cytotoxicité par l'intermédiaire de cellules possédant des récepteurs pour le fragment Fc des immunoglobulines Médiée par des Acs directement cytophiles (récepteurs de forte avidité) ou devenant cytophiles après combinaison avec l'Ag (récepteurs de faible avidité pour le Fc des Ig non combinées à leur Ag). Phagocytose après opsonisation par les Acs les cellules cibles, si elles ne sont pas trop volumineuses, sont phagocytées par les macrophages ou les polynucléaires neutrophiles, puis détruites dans le cytoplasme de ceux-ci. Les Acs en cause, sont dits "opsonisants" cytotoxicité cellulaire dépendant des Ac (ADCC) Les cellules effectrices se lient à la surface de la cellule cible par l’intermédiaire d’anticorps présents à leur surface qui reconnaissent une cible sur la cellule et la détruisent sans phagocytose Le complément peut participer accessoirement à la constitution des lésions en potentialisant l'opsonisation (activation jusqu'au C3), ou par action chimiotactique de certains produits de l'activation du complémént visà-vis des cellules effectrices. Effet des Acs lié à leur spécificité antigénique si reconnaissance de récepteurs cellulaires ou de ligands ayant une activité biologique Acs à effet bioneutralisant par liaison à des ligands à activité biologique (Ex : auto-Ac anti-facteur intrinsèque, anti-insuline) Acs anti-récepteurs - avec effet agoniste -Les Acs en se fixant sur certains Ag de surface d'une cellule activent les fonctions de celle-ci. (Ex : Ac anti-récepteurs pour la TSH) - avec effet antagoniste Par compétition des Acs avec le ligand naturel au niveau du récepteur Par destruction progressive des récepteurs (activation du complément) (Ex: Ac anti recepteur de l’acetyl choline) Acs agissant par l'intermédiaire des complexes immuns conjointement avec le complément et les polynucléaires neutrophiles Le dépôt des complexes immuns entrainent une altération des parois vasculaires et des membranes basales(ex: phénomène d'Arthus) Acs anaphylactiques médiant la libération de différents médiateurs à partir des mastocytes et des basophiles après liaison de l’antigène (ex: œdème de Quincke, choc anaphylactique, autres réactions allergiques immédiates) Activité cytotoxique et proinflammatoire à médiation cellulaire