HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE

Les Hypersensibilités
Mode de réponse inapproprié
de l’immunité adaptative
face à un antigène du soi ou du non soi
qui se manifeste par des effets néfastes pour l’hôte.
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Classification de Gell et Coombs
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Médiée par les anticorps IgE
HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par les anticorps IgG
HYPERSENSIBILITE DE TYPE III
Médiée par les complexes immuns à IgG
HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE
Médiation cellulaire
2
3
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Symptomatologie très diversifiée
Apparition des symptômes extrêmement rapide
après la mise en contact de l’allergène avec l’organisme
(inhalation, ingestion, injection, contact cutanéo-muqueux)
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
médiée par les IgE
Cellules effectrices
Mastocytes/basophiles
Médiateurs
(histamine,
leucotriènes,
prostaglandines,…)
Anticorps: IgE
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IgE
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Les anticorps : IgE
• Phénomène de Prausnitz et Kustner
• Dégranulation des basophiles et des mastocytes
Taux sérique très faible.
Acs cytophiles +++
Défense contre les parasites (helminthes).
N’activent pas le complément
Ne traversent pas le placenta
Responsables des phénomènes
d’hypersensibilité immédiate (allergie).
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Les cellules
1- Cellules ayant un rôle de déclencheur de la réaction
Polynucléaires basophiles (cellules circulantes)
Mastocytes (cellules intra-muqueuses)
FCεRI à la surface
Granules contenant des médiateurs chimiques
2- Cellules ayant un rôle pro-inflammatoire
Lymphocytes T et B
Monocytes, macrophages
Polynucléaires éosinophiles
FCeRII ou CD23 à la surface, d’affinité plus faible
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Les médiateurs chimiques
1- Les médiateurs préformés
Présents dans les granules en dehors de toute
Stimulation allergénique
Histamine (induction des syptômes ET regulation de la reponse immune
via 4 types de recepteurs (HR1, HR3, HR4: effets pro-inflammatoires;
HR2: effet anti-inflammatoire et anti-allergique)
Facteurs chimiotactiques (ECFA, NCFA réaction semi-retardée)
2
Héparine
1
Enzymes
2- Les médiateurs néoformés
Synthèse induite par l’introduction de l’allergène
Prostaglandines
Leucotriènes
Cytokines
1
2
1
1
1
8
2 - les médiateurs néoformés :
leucotriènes
+ bronchoconstriction
+ vasodilatation
+ inflammation
+ chimiotactisme
+ stimulation des flux de calcium
+ dégranulation
PAF
+ agrégation plaquettaire
+ chimiotactisme ++++(réaction inflammatoire secondaire)
prostaglandines
+ PGE2 : bronchodilatation
+ PGDE : bronchoconstriction
+ PGI2 : chimiotactisme (PN, lymphocytes, monocytes)
+ PGF2 : potentialisation des leucotriènes etvasodilatation
thromboxanes
+ bronchoconstriction
+ vasodilatation
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Le récepteur de haute affinité des IgE= FceRI
Mastocytes/basophiles
IgE
e
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
néosynthèse de
médiateurs
amplification
réaction
semi-retardée
libération de
médiateurs
11 et
préformés
néoformés
1
Phase silencieuse
de sensibilisation
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I
ou
IMMEDIATE
2
Phase symptomatique
immédiate après au moins
un second contact avec l’Ag
Synthèse des IgE
et
Sensibilisation
des basophiles/mastocytes
3
Phase symptomatique
semi-retardée
Activation des basophiles/mastocytes
Libération de médiateurs
Synthèse de médiateurs
chémotactiques et pro-inflammatoire
Recrutement de cellules
inflammatoires
(éosinophiles, lymphocytes)
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Allergène
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I
ou
IMMEDIATE
Muscles lisses
Capillaires sanguins
Lymphocyte B
Lymphocyte T CD4+
Glandes muqueuses
Plaquettes
+ allergène
Lymphocyte B
plasmocyte
Terminaisons nerveuses
Mastocyte
mémoire
IgE spécifiques sensibilisé
de l’allergène
-1Phase de SENSIBILISATION
SILENCIEUSE
Eosinophiles
-2REACTION SYMPTOMATIQUE
survenant dans les MINUTES
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suivant l’exposition à l’allergène
HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par les anticorps IgG
Cytotoxicité
Cytotoxicité dépendante
dépendante des
des Acs
Acs
Activation
Activation du
du complément
complément
Opsonisation
Opsonisation
Réactions cytotoxiques médiées par les anticorps (IgM, IgG (IgG1 & IgG3))
et l’activation du complément
Les cellules les plus fréquemment affectés sont les cellules hématopoïétiques
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par les anticorps IgG
IIa : Ag adsorbé à la cellule ou à la matrice
IIb : Ag = récepteur cellulaire de surface
Cytotoxicité dépendante des Acs
Activation du complément
Opsonisation
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par les anticorps IgG
II a - Antigène associé à la cellule ou à la matrice
Mort cellulaire et/ou lésion tissulaires
Certaines anémies hémolytiques
Rejet de greffe hyper aigu
Certaines réactions médicamenteuses
…
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Maladie hémolytique du nouveau-né
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Exemple de maladie auto-immune
Maladie de Goodpasture (dépôts linéaires d’IgG et de C3b)
Auto-anticorps dirigés contre un antigène présent dans la membrane basale des glomérules rénaux
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par les anticorps IgG
II b - Antigène = récepteur cellulaire de surface
La signalisation médiée par le récepteur est altérée par les
anticorps.
Pathologie liée à une augmentation de la fonction
des récepteurs s’ils s’agit d’Acs agonistes (Maladie de
Graves).
Pathologie liée à une diminution de la fonction des récepteurs
s’ils s’agit d’Acs antagonistes (myasthénie).
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par des anticorps IgG antagonistes
Myasthénie
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par des anticorps IgG agonistes
Maladie de Graves
TSH
TSH
TSH
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE III
Complexes Immuns IgG en excès
L’antigène pénètre dans l’organisme sous forme soluble
formation de complexes immuns en excès
Dépôt de complexes immuns et activation du complément
Génération de fragments à activité chémotactique et anaphylactique
(neutrophiles++) ou opsonisants
libération de médiateurs et d’enzymes entraînant des modifications de
la perméabilité vasculaire et des dommages tissulaires
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Hypersensibilité de type III
Phénomènes localisés ou généralisés
Formation des complexes dans les tissus
- phénomène de type III localisé
Formation dans le sang
- dissémination des complexes et dépôt de ces derniers selon les
caractéristiques rhéologiques des vaisseaux considérés
•synoviales des articulations
•artérioles de la peau
•glomérules des reins
•plexus choroïdes du cerveau
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Hypersensibilité de type III
Phénomènes localisés
Ag soluble
Phénomène d’Arthus
Alvéolites allergiques
extrinsèques
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Hypersensibilité de type III
Phénomène généralisé : la maladie sérique
AG libre
Symptômes
AC libre
Complexes
immuns
days
injection
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE
Médiation cellulaire - Réactions lentes et persistantes
Réactions médiées non pas par les Acs, mais par les cellules immunitaires, en particulier les
lymphocytes T et les macrophages.
Recrutement local de macrophages par les cytokines et chimiokines des lymphocytes T activés
par l’entrée de l’antigène.
L’activation des macrophages s’accompagne de libération d’IL12 qui favorise l’induction de
cellules T TH1 qui produisent notamment de l’IFNg qui induit le recrutement et l’activation
des macrophages. L’activation des macrophages cause des dommages cellulaires.
Si ce recrutement devient chronique : formation d’un granulome
Localisation: les phénomènes de type IV sont toujours localisés dans un tissu
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE
L’hypersensibilité tuberculinique
L’eczéma de contact
L’hypersensibilité granulomateuse
substances inertes (talcs, silice, amiante)
infections bactériennes (tuberculose, lèpre,…)
infections parasitaires (bilharziose, leishmaniose,…)
infections mycotiques (aspergillus, histoplasmose…)
Certaines maladies auto-immunes
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE
Exemples
L’eczéma de contact
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Patch test
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I
ou IMMEDIATE
Médiée par les anticorps IgE
HYPERSENSIBILITE DE TYPE III
Médiée par les complexes immuns à IgG
HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par les IgG
HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV
ou RETARDEE
Médiation cellulaire
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Conséquences biologiques de l’activation du système 30 du
complément
Cytotoxicité par l'intermédiaire de cellules
possédant des récepteurs pour le fragment Fc des immunoglobulines
Médiée par des Acs directement cytophiles (récepteurs de forte avidité) ou devenant cytophiles après
combinaison avec l'Ag (récepteurs de faible avidité pour le Fc des Ig non combinées à leur Ag).
Phagocytose après opsonisation par les Acs
les cellules cibles, si elles ne sont pas trop volumineuses, sont
phagocytées par les macrophages ou les polynucléaires
neutrophiles, puis détruites dans le cytoplasme de ceux-ci.
Les Acs en cause, sont dits "opsonisants"
cytotoxicité cellulaire dépendant des Ac (ADCC)
Les cellules effectrices se lient à la surface de la cellule cible par
l’intermédiaire d’anticorps présents à leur surface qui reconnaissent une
cible sur la cellule et la détruisent sans phagocytose
Le complément peut participer accessoirement à la constitution des lésions en potentialisant l'opsonisation
(activation jusqu'au C3), ou par action chimiotactique de certains produits de l'activation du complémént vis31
à-vis des cellules effectrices.
Effet des Acs lié à leur spécificité antigénique si reconnaissance de récepteurs
cellulaires ou de ligands ayant une activité biologique
Acs à effet bioneutralisant
par liaison à des
ligands à activité biologique
(Ex : auto-Ac anti-facteur intrinsèque, anti-insuline)
Acs anti-récepteurs
- avec effet agoniste
-Les Acs en se fixant sur certains Ag de surface d'une
cellule activent les fonctions de celle-ci.
(Ex : Ac anti-récepteurs pour la TSH)
- avec effet antagoniste
Par compétition des Acs avec le ligand naturel au
niveau du récepteur
Par destruction progressive des récepteurs (activation
du complément)
(Ex: Ac anti recepteur de l’acetyl choline)
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Acs agissant par l'intermédiaire des complexes immuns
conjointement avec le complément et les polynucléaires neutrophiles
Le dépôt des complexes immuns entrainent une altération des parois vasculaires et des membranes
basales(ex: phénomène d'Arthus)
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Acs anaphylactiques médiant la libération de différents médiateurs à partir
des mastocytes et des basophiles après liaison de l’antigène
(ex: œdème de Quincke, choc anaphylactique, autres réactions allergiques immédiates)
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Activité cytotoxique et pro-inflammatoire à médiation cellulaire
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