Sommeil et immunité

Système Immunitaire
Inné
→ isolement et destruction des envahisseurs
- pathogènes
- cellules tumorales
- greffons....
par des processus inflammatoires
→ reconnaissance et présentation antigénique
pour recruter le système adaptatif
Adaptatif
→ production d'anticorps
→ cellules cytotoxiques
→ mémoire
- spécificité
- rapidité
Les deux compartiments doivent
pouvoir distinguer le soi du non-soi...
MAIS.....
ils ne le font pas de la même façon...
Compartiment inné :
Un système majeur de reconnaissance
les récepteurs Toll-like :
10 chez l'homme reconnaissant des PAMP
● TLR4 => LPS
● TLR1, 2 et 6 => lipopeptides Gram- et mycoplasmes
● TLR2 => polysaccharides fungiques
● TLR5 => flagelline
● TLR9 => ADN bactérien et viral non-méthylé
● TLR7 et 8 => ARN viraux riches en guanosine et uridine
● TLR9 => ARN double brin présent lors de la réplication viral
Compartiment inné :
Cellules effectrices :
● cellules phagocytaires (monocytes et PN)
● Natural Killer (NK)
● NKT
● lymphocytes T exprimant un TCR 
● mastocytes et cellules entérochromaffines
Cellules qui captent :
● cellules dendritiques
● macrophages
Expriment toutes des TLR....
Compartiment inné :
Mécanismes effecteurs :
● phagocytose, destruction
● élimination des cellules par cytotoxicité cellulaire
● relargage de peptides vasoactifs
● production de cytokines
Compartiment adaptatif :
Lymphocytes T :
CD3+CD4+ => cytokines
CD3+CD8+ => cytotoxicité à médiation cellulaire
Lymphocytes B :
Produisent les immunoglobulines G, A, M, D et E
Liens Sommeil-Immunité :
Infections => phase aigüe de l'inflammation
=> somnolence
Suivant l'agent infectieux les conséquences sont différentes :
MNI : grande fatigue
augmentation du temps de sommeil, mais architecture
conservée
HIV-1 : augmentation du sommeil lent chez des patients
asymptomatiques
Rage : perte quasi totale du sommeil lent chez la souris, et
patients insomniaques
Modèles d'étude :
virus de la grippe :
- chez le lapin :
● augmentation du sommeil lent
(rapide et temporaire)
● disparition du sommeil rapide
● fièvre
- chez la souris :
● chute de la température centrale
● perte appétit
● perte poids
infections bactériennes :
- chez le lapin : pasteurellose
● mêmes symptômes mais avec
des variations selon la route d'inoculation,
la dose, etc....
En résumé :
- dans toutes les infections aigües
non-neurotropes :
● augmentation du sommeil lent
● diminution du sommeil rapide
Quelque soit l'agent : virus, bactérie, fungi ou parasite
En 1970 = Facteur S :
- isolé de l'urine d'individus normaux
- inducteur du sommeil
- MDP
- dégradation des peptidoglycans par
les enzymes du macrophage
- détecté par les NOD
- activation des TLRs par les PAMPs
=> production d'IL-1, TNFalpha, IL-6, activation de la COX
● pyrogen endogen
● induction du sommeil
Actif à des concentrations femtomolaire (10-15)
Autres situations inflammatoires actives sur
le sommeil :
- Cancer
- Trauma
- Maladies autoimmunes (PR)
Augmentation du temps de sommeil....
Par exemple, Rémicade dans la PR,
ou
chez les obèses souffrant d'apnée du sommeil,
=> diminution de la somnolence diurne
Les cytokines anti-inflammatoires IL-4, IL-10
:
- inhibent le sommeil
CYTOKINES ET REGULATION DU SOMMEIL
Modes d'action des cytokines :
- diffusion par voie systémique
- action sur les cellules endothéliales
● induction COX => prostaglandines
- produites par les cellules d'origine
hématopoïétique présentes dans le cerveau
- via le nerf pneumogastrique
Inhibition de la production
d'IL1 béta
A envisager aussi les effets sur le sommeil et l'immunité de :
- l'hormone de croissance (GH)
- du neuropeptide Y
- du NO
- l'IGF1
- ....
Effet sur l'immunité de la privation de sommeil
Plusieurs études mais variations dans les méthodes pour
conduire à la privation de sommeil.
Quelques constantes ....
- augmentation de l'IL1béta légère avec retour à la
normale dans la phase de récupération
- Idem pour IFNgamma
- pas de variation d'IL2, d'IL6, d'IL12 de TNFalpha
● Les individus privés de sommeil s'immunisent mal
- une nuit de sommeil en moins => 50% de réponse
à 28 jours pour la vaccination anti-hépatite 1
- idem pour la grippe
● Les travailleurs de nuit présentent plus d'infections
mais nombreux autres facteurs
● Souris Swiss diminution de l'immunité mais chez
la souris Balb/c c'est l'inverse
● Lapin, pas d'effet observé
● Rat, privation chronique => septicémies léthales avec
destruction de l'hypothalamus
L'inhibiton de NF-KB, de l'IL1 béta ou du TNF alpha
=> diminution du temps de sommeil
l'IL1 :
- active les neurones préoptiques impliqués dans le sommeil
- inhibe les neurones sérotoninergiques du raphé
- augmente le taux d'adénosine dans l'hippocampe
- induit la production de prostaglandines D2 par
l'hypothalamus, le néocortex et l'hippocampe
Souris avec les IL1-R et TNF-R non fonctionnels
=> diminution du sommeil lent