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Pathologie des troubles du
mouvement et des muscles
Unité III – Neurologie
2017
Objectifs
• Décrire la neuropathologie des maladies
suivantes :
–
–
–
–
Maladie de Parkinson
Maladie de Huntington
Paralysie supranucléaire progressive
Sclérose latérale amyotrophique
• Reconnaître l’aspect histopathologique des
muscles dans les cas suivants :
– Dénervation et réinnervation
– Myopathies inflammatoires
– Dystrophie musculaire
Divulgation
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Troubles du mouvement
• Maladies de surcharge des protéines :
– Surcharge de protéines tau : paralysie
supranucléaire progressive
– Synucléine : maladie de Parkinson
– Huntingtine : maladie de Huntington
– Ubiquitine/TDP-43 : sclérose latérale
amyotrophique
Maladie de Huntington
Maladie de Huntington
• Autosomique dominante héréditaire
• Expansion anormale des séquences des
codons glutamine dans l’ADN (normale 635) -- protéine huntingtine
• Du point de vue clinique :
– Chorée
– Démence
– S’aggrave graduellement et survient plus tôt
dans les générations futures d’une famille
Coupe coronale antérieure
Ventricules élargis
(hydrocéphalie ex-vacuo)
Noyau caudé avec
atrophie sévère
Atrophie du putamen
Putamen normal
Fibres striato-pallidales
(Wilson’s pencil fibers)
Maladie de Huntington avancée
Perte des fibres striato-pallidales
Perte neuronale et gliosis:
( ne peut être sûr à ce
grossissement
Maladie de Huntington avancée
Noyau caudé
Perte neuronale si sévère que le tissu se désintègre
avec dégénérescence kystique
Maladie de Parkinson
Description de cas
• Homme de 64 ans
• Antécédents : Souffrait depuis 6 ans de tremblements
progressifs et de rigidité
• Examen :
–
–
–
–
–
Élocution lente
Changements cognitifs légers (démence)
Faciès figé
Écoulement de bave
Tremblement notable des mains et léger tremblement des
jambes au repos
– Rigidité en roue dentée dans les quatre membres
– Posture penchée et démarche traînante
• Est décédé d’une bronchopneumonie à la suite d’une
prostatectomie pour un cancer de la prostate
Normal
Locus coeruleus
Parkinson
Perte de pigment
donc perte neuronale
Locus coeruleus
Dilatation de l’aqueduc due à l’atrophie
Normal
Substantia nigra
Parkinson
Pigmentation
diminuée, SN
Mésencéphale
H&E
α-synucléine
Sections du mésencéphale
Sections d’un patient avec maladie de Parkinson
H&E
dorsal
Aqueduc
Pédoncule cérébral
Substantia nigra
Fosse interpédonculaire
ventral
α-synucléine
H&E
Corps de Lewy
Neurones pigmentés SN
H&E
Corps de Lewy
Centre foncé avec halo pâle
α-synucléine
Corps de Lewy positifs
pour l’α-synucléine
α-synucléine
Corps de Lewy positifs pour l’α-synucléine
Accumulation d’ α-synucléine
dans les dendrites
Paralysie supranucléaire
progressive (PSP)
PSP
• Tauopathie—entraîne des enchevêtrements
avec dépôts de protéine tau
• Tauopathie des neurones et des cellules gliales
(oligodendrocytes et astrocytes)
• Maladie neurodégénérative multisystémique
• Emplacements :
–
–
–
–
–
–
Substance grise péri-aqueducale
Substance noire
Locus ceruleus
Noyau sous-thalamique
Globus pallidus
Substance blanche entourant ces structures
Signes et symptômes cliniques
• Parkinsonisme :
–
–
–
–
Lenteur des mouvements
Démarche traînante
Tremblement de repos
Les médicaments antiparkinsoniens ne sont pas
utiles
• Paralysie du regard vers le bas (entraîne des
chutes dans les marches d’escalier)
• Démence
• Langage empâté
PSP
Subst. Nigra pâle
H&E: Substantia Nigra
Neurone pigmenté avec dégénérescence neurofibrillaire:
Pigment repoussé en périphérie et aspect en verre dépoli du cytoplasme
Neurone pigmenté
SN: coloration à l’argent
Neurone gonflé avec dégénérescence
neurofibrillaire
Neurones pigmentés normaux (cytoplasme non visible avec cette coloration)
Sclérose latérale
amyotrophique
Symptômes cliniques/résultats
de laboratoire
• Affection surtout sporadique, 1 % autosomique dominante
• Personnes d’âge moyen
• Faiblesse musculaire dans la partie distale des membres avec
fasciculations et atrophie (neurogène)
• Spasticité (avec signe de Babinski)
• Incontinence (souvent plus tard)
• À la fin, insuffisance respiratoire et décès
• EMG : potentiels géants moteurs et fasciculations (activité
spontanée)
• Sites des anomalies :
– Cortex moteur (cellules de Betz)
– Moëlle épinière (tractus pyramidal, neurones des cornes antérieures,
racines antérieures )
– Muscles (secondaire : atrophie neurogène)
Vue supérieure du cerveau
Gyrus post-central (sensitif)
Frontal
Occipital
Gyrus pré-central
(moteur) atrophié
Neurone moteur normal (cellule de
Betz) du gyrus pré-central
Cellule de Betz atrophique
dans la SLA
SLA: moëlle lombaire,
vue antérieure
Moëlle normale
Cas de SLA
Racines nerveuses antérieures
plus minces que les dorsales
Normalement, même calibre
Racine nerveuse dorsale
Fx cortico-spinaux latéraux
blancs car gliotiques
Artère spinale antérieure
Neurone moteur normal, corne
antérieure, moëlle épinière
Neurone moteur, cas de SLA
Corps de Bunina
Neuronophagie
Vestige neuronal
Macrophages/cellules microgliales
Muscles
Maladies musculaires
• Changements primaires :
– Inflammation
– Lésions primaires (dystrophies et myopathies
congénitales)
– Maladies métaboliques (p. ex. glycogénoses,
affections mitochondriales)
• Changements secondaires :
– Atrophie neurogène (causée par la perte
d’innervation et de réinnervation)
Muscle normal
Muscle normal
Endomysium
Fibres musculaires
Multiples noyaux sous membrane cellulaire
Microscopie électronique du muscle (normal)
Bande Z
Bande A
Bande I
Filaments d’actine
Filaments de myosine
sarcomère
H&E
Myosine ATP-ase
Ici pH 9.4: fibres de type 2
foncées et de type 1 pâles
NADH
Enzyme oxydatif:
fibres de type 1
foncées et de type 2
pâles
Atrophie neurogène
Cette série de diapos est une animation qui vous montre comment
l’atrophie neurogène évolue vers les aspects clé d’atrophie de groupe
(group atrophy) et de regroupement de type (type grouping).
Le muscle normal a un arrangement au hasard de deux types de fibres.
L’existence d’un type ou de l’autre est dépendant du type d’innervation
(neurone moteur de la corne antérieure latérale = action = fibre de type
2; de la corne antérieure médiane = tonus/position = fibre de type 1)
Avec le temps, la distribution initiale des fibres change au fur et à
mesure qu’elles perdent leur innervation dans un neuropathie axonale
chronique, deviennent atrophiques et reprennent une innervation d’une
branche voisine, et ainsi redeviennent de volume normal mais souvent
en changeant de type.
Avec le temps, l’unité motrice augmente de volume et quand un nouvel
axone dégénère, un plus grand groupe de fibres atrophiques est créé
(atrophie de groupe) et, ultimement, plus de fibres du même type se
retrouvent ensemble (regroupement de type).
H&E d’une atrophie neurogène marquée
Atrophie de groupe
Noyaux internes (pas sous
la membrane cellulaire): surviennent
dans les maladies myopathiques et
l’atrophie neurogène sévère
Fibres hypertrophiques
ATP-ase
Regroupement de
type de fibres
Atrophie de groupe
Histoire d’un cas
• Homme de 53 ans
• Difficultés pour garder les objets et pour
agripper les rampes; échappe les sous
• Faiblesse des jambes
• A noté des mouvements musculaires sous
la peau (vers)
• Investigation a montré une atrophie des
muscles de la main et une hyper-réflexie.
ATPase pH 4.6
H&E
H&E
Fibres allongées petites =
atrophie de groupe
Perte de l’aspect en échiquier =
regroupement des types de fibres
Note: ATP-ase avec pH spécial montrant trois
types de fibres (à ne pas retenir)
ATP-ase pH 4.6
Images précédentes à plus fort grossissement: mêmes changements.
Le diagnostic de cette biopsie est: atrophie neurogène. Avec les données
cliniques, le diagnostic proposé est SLA
Dans la SLA et l’atrophie musculaire spinale,
la perte de neurones antérieurs peut être
si dramatique que des faisceaux entiers
deviennent atrophiques. La réinnervation ne
survient pas et ils demeurent ainsi.
Faisceaux complets
atrophiés
Myopathies inflammatoires
Myopathies inflammatoires
• Dermatomyosite
• Polymyosite
• Myosite à corps inclusions
Différences
DM
PM
MCI
Apparition
Précoce
Précoce
Tardive
H/F
F>H
F>H
H>F
Faiblesse
Proximale
Proximale
Distale
Pathologie
typique
Atrophie
Envahissement des Vacuoles
périfasciculaire fibres individuelles
Sensibilité
Oui
aux stéroïdes
Oui
Non
Dermatomyosite
Dermatomyosite
Éléments clé de la
dermatomyosite:
Atrophie périfasciculaire
Infiltrat inflammatoire mononucléé dans le périmysium
Polymyosite
Polymyosite
Éléments clé dans la polymyosite:
Atteinte des fibres au hasard
Fibres envahies par des lymphocytes
Fibres nécrotiques
Pas de vacuoles (trouvées dans la MCI)
Dystrophies musculaires
Caractéristiques :
• Nécrose des fibres musculaires
individuelles
• Accumulation de tissu conjonctif autour
des fibres musculaires
• Protéine structurale habituellement
manquante (anomalie génétique)
Dystrophie musculaire de
Duchenne (DMD)
DMD
• Liée au sexe (hommes atteints, femmes
porteuses)
• Apparition précoce (vers l’âge de 4 ans)
• Faiblesse dans les muscles quadriceps et
gastrocnémiens d’abord, puis dans tous les
muscles proximaux
• Souvent, la région du muscle gastrocnémien est
enflée au stade précoce de la maladie
• Si non traitée (support respiratoire), le décès
survient habituellement vers l’âge de 18 ans
Dystrophie musculaire de Duchenne
Fibre nécrotique envahie
par des macrophages
Fibre atrophique ronde
Fibre nécrotique remplacée par une cellule adipeuse
Coloration pour le collagène le montrant en bleu.
Collagène/tissue conjonctif augmenté
dans l’endomysium (Duchenne)
Anticorps anti-dystrophine (fluorescence)
C’est un contrôle normal: la dystrophine est une protéine de la membrane
cellulaire qui relie les sarcomères à la membrane cellulaire, évitant une
rupture de cette membrane
Coloration anti-dystrophine (Duchenne)
La plupart des fibres sont négatives au
niveau de la membrane
De rare fibres sont positives par l’expression d’utrophine,
une forme embryonaire de dystrophine.