Les vaccins du futur

Les vaccins du futur
Pr F. Roblot
Service de médecine interne et maladies
infectieuses
CHU de Poitiers
Conflits d’intérêts



Orateur séminaire Sanofi - Aventis en 2010
Orateur congrès Novartis 2010 et 2011
Pas de conflit d’intérêt dans le domaine des
vaccins
Quels bénéfices, quels intérêts
3 millions de vies sauvées dans le monde grâce à la vaccination / an
3 millions de personnes meurent faute d’accès aux vaccins existants / an
Se protéger soi
(1)
Protéger son entourage
ou
Bénéficier de la
protection des autres
1) Source OMS : Global Immunization Data
2) Mesure de la couverture vaccinale en France, Bilan des outils et des méthodes en l’an 2000, InVS, Février 2001, p.9.
Les différents types de vaccins
les anciens …
Vaccins vivants
atténués
Vaccins inactivés
Anatoxines
microorganismes non
virulents
simulent une
infection
stimulent immunité
rougeole, oreillons,
rubéole, fièvre jaune,
BCG
microorganismes tués
composants purifiés
grippe, hépatite A,
poliomyélite injectable,
rage, encéphalite
japonaise, bactéries …
plusieurs injections
protéines sécrétées par
bactérie, purifiées
sécrétion d’AC capables
de neutraliser les
toxines
tétanos, diphtérie…
Les nouveaux types de vaccins
Vaccins vivants atténués (recombinants)
Vaccins
Principe
Applications
Par
réassortiment
Co-infection en culture
Grippe, Rotavirus
cellulaire
Virus atténué + virus sauvage
qui apporte les gènes codant
pour les AG responsables de
la réponse immunitaire
Par génie
génétique
Délétion des gènes de
virulence
Pas de risque de réversion
vers virulence
Coût moindre ++
HSV-1, Shigella,
Vibrio cholera,
Salmonella typhi
Thermosensibles Virus mutants capables de se Grippe, VRS
multiplier à basse
température mais pas à 37°C
Les nouveaux types de vaccins
Les vaccins sous unités
Vaccins
Principe
Applications
À base de
protéine
Identification d’un Ag
Introduction du gène codant pour
cet Ag dans un système
d’expression (levure, bactérie…)
Production de l’Ag en quantité
++, purification et utilisation de
l’Ag pour la vaccination
HBV, paludisme, VIH, Lyme,
charbon
À base de
polysaccharide
Nécessité de conjuguer l’Ag (le
saccharide) avec une protéine
porteuse pour améliorer
l’immunogénicité
Pneumocoque, H. influenzae,
méningocoque
Perspectives : S. aureus,
streptocoque B, typhoïde,
choléra
Utilisation de
systèmes de
délivrance d’Ag
Utilisation « d’enveloppes vides »
= virus qui ne se multiplient pas
Immunogénicité ++
Pas de risque de multiplication du
vecteur
Recherche +++
Mélanome
VIH
Les nouveaux types de vaccins
Les vaccins génétiques
Vaccins
Principe
Applications
ADN
« nu »
Intégration des gènes codant
pour l’Ag dans cellules
musculaires
Production du vaccin par les
cellules de l’organisme
Réponse immunitaire spécifique
et durable
Porteurs
chroniques de
l’hépatite B
Virus
ARN
Pas d’intégration dans le génome
des cellules
Replication de l’Ag dans les
cellules musculaires
Grippe
vaccins préventifs
et thérapeutiques
maladies auto
immunes, cancer
Paludisme, VIH, tuberculose
les 3 défis
Vaccins et paludisme

Paludisme 225 millions de cas, 780 000 morts / an
Multiplication des parasites dans le
foie (sporozoïtes, mérozoïtes)
puis les hématies (trophozoïtes,
schizontes)
Gamétocytes mâles et femelles
sporozoïtes
Repas = gamétocytes mâles et
femelles
Diversité des stades +++
Vaccins et paludisme


Multiplicité et variabilité des Ag
Sporozoïtes : RST-S
– combiné avec Ag de hépatite B
– dans un vecteur viral + adjuvant
– diminution de 50% des cas, diminution des formes
sévères, pas de diminution de mortalité

Mérozoïtes :
– très variables
– certaines structures très immunogènes
– MSP 3
Vaccins et paludisme

Gamétocytes :
– précurseurs
– vaccin pour protéger les autres ?

Vaccin antitoxine : GPI
– vaccin combiné + protéine
– essai prévu

Vaccins recombinants
– délétion de gènes de virulence
– décevants
Vaccins et VIH

Obstacles :
– variabilité +++
– sites de multiplication « cachés »

Vaccins recombinants
– proteine gp120 introduite dans un vecteur (canari
pox)
– 1 essai : 31% efficacité
– gp120 et gp41 = 3 chaînes


difficultés de synthèse de proteines recombinantes
Ac neutralisants dirigés contre zones de
gp120
Vaccins et tuberculose

BCG = vaccin vivant attenué
– réduction de la méningite tuberculeuse et
tuberculose milliaire
– inefficacité / tuberculose pulmonaire

Nouveaux vaccins : > 15 « candidats »
– Vaccins vivants attenués :

délétion de gènes de virulence + insertion de
gènes « protecteurs »
– Vaccins sous unités

proteines produites par M. tuberculosis en culture +
adjuvant
– Vaccins dans vecteurs viraux (Pox virus, Adenovirus …)

prévention et traitement
Vaccins et autres maladies


Maladies auto immunes et diabète
Cancers
– HPV et hépatite B
– Autres vaccins ??
mélanome
 prostate

Nouvelles perspectives et limites ?

Vaccins combinés
– jusqu’à combien ??
– effets secondaires + marqués ?

Nouveaux systèmes de délivrance
– voie intradermique décevante
– voie intranasale
grippe
 nouveaux adjuvants ++

En résumé….
< 10 ans
10 – 20 ans
20 – 50 ans
Typhoïde
Méningocoque B
Pneumocoque
Streptocoque A
Rotavirus
Shigellose …
Paludisme
VIH/SIDA
Tuberculose
Maladies auto
immunes
Diabète
Cancers …
(Nossal GJV, Vaccine 2011)
Conclusion




Vaccination = procédé de lutte contre les
infections le + « rentable » (coût/efficacité)
Vaccinologie = science en pleine évolution
Nouvelles approches
Coût ++ des essais cliniques
Merci de votre attention