Physiologie de la sécrétion gastrique
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Physiologie de la sécrétion gastrique Dr Gaël Goujon Service de gastroentérologie Hôpital Bichat 23/10/12 Estomac : Différentes parties Séreuse Cardia Fundus Muscles longitudinaux Muscles circulaires Petite courbure corps Muscles obliques Pylore Antre Grande courbure Replis de la muqueuse Deux rôles physiologiques de l’estomac 1. Sécrétion 2. Remplissage et vidange gastrique – « Motricité gastrique » – développé rapidement ici en fin de cours – Libération régulée des aliments de l’estomac vers l’intestin grêle La suc gastrique…Kesako… • 1 à 2 litre(s) par jour • HCl : acidité primaire de la sécrétion des cellules pariétales : 160 mM [pH ♯ 0,8] • Pepsinogène pepsine en milieu acide – Cellules principales • K+Na+ • Mucus – Cellules à mucus • Bicarbonate • (prostaglandines dans l’épithelium) Trois parties aux fonctions distinctes Schéma d’une glande fundique Schéma (simplifié) d’une cellule pariétale Schéma des deux sous-unités protéiques de l’H+-K+ ATPase ou pompe à protons La Pompe à protons 1. Ouverture d'un canal Cl- et d'un canal K+, sécrétion de Cl- et de K+ dans la lumière de l'estomac – Co transport 2. Activation de la pompe H+-K+ ATPase, le K+ est refoulé à l'intérieur de la cellule et échangé avec des ions H+. Comme Cl- est sécrété en même temps que H+, le produit de la sécrétion des cellules pariétales est HCl. Cellule pariétale : stimulation et régulation de la sécrétion Récepteurs à Gastrine, à Acétylcholine , à Histamine • Couplés à la phospholipase C, qui transforme les phospholipides en inositol triphosphates (IP3) et diacylglycérols. L'IP3 entraîne la libération de Ca2+. • Les récepteurs à histamine sont couplés à l'adényl cyclase, qui transforme l'ATP en AMPc. • Le Ca2+ et l'AMPc augmentent la sécrétion d'H+. Régulation de la sécrétion gastrique 1 • Acteurs – SNC, hypothalamus, X – Plexus nerveux de l’estomac – Hormones sécrétés dans l’estomac (gastrine, histamine, somatostatine) et dans le duodénum (cholecystokinine, VIP, sécrétine, GIP) • Phase 1 : régulation nerveuse et paracrine – « Phase céphalique » : pensée, puis vue, odeur et goût des aliments – SNC, hypothalamus, X puis SNC intrinsèque de l’estomac • Phases 2 et 3 – « Gastrique et intestinale » Régulation nerveuse et paracrine de la sécrétion d’acide et de gastrine Phase 2 : Gastrique • Distension de l’estomac : stimulation de la sécrétion acide par reflexes locaux à médiations vagale • Actions de substances alimentaires stimulant les cellules à gastrine, activant les cellules pariétales par mécanisme endocrine – Ca, AA, polypeptides • Rétrocontrôle négatifs des ions H+ sur les cellules SST, par mécanisme paracrine Phase 3 : Intestinale • Globalement, freination de la sécrétion acide gastrique – Schéma Phase céphalique : schéma Phase céphalique Bulbe Vue Goût Odeur + Cellule bordante + gastrine + Cellule G Phase gastrique : schéma Bulbe distension Phase gastrique + Cellule + bordante gastrine Peptides + Cellule G Phase intestinale : schéma CCK VIP-GIP Phase Intestinale sécrétine Cellule bordante H+ Ac Aminés Ac gras Glucides Cellule G L’ulcère, un déséquilibre… 1 • Sécrétions potentiellement agressives : HCl et pepsine – Cellules pariétales et principales • Barrière muqueuse gastrique : mucus et bicarbonate – Cellules à mucus • Prostaglandines – Au niveau épithélium gastrique, stimulent la sécrétion de mucus et freinent synthèse HCl L’ulcère, un déséquilibre… 2 1. Aspirine, AINS… diminution concentration basal prostaglandine par effet anti COX-1 – Moins de mucus et plus d’HCl 2. Helicobacter pylori – Ancrage aux cellules épithéliales (adhésines) – Synthèse d’uréase : CO(NH2)2 CO2 + NH3 – Neutralisation acidité (NH3) et altération de la surface des cellules épithéliales • Ammoniac, protéases… 3. Tabac : augmentation sécrétion HCL 4. Hypergastrinémie tumorale : Zollinger Ellison Un peu de motricité gastrique • Ondes lentes initiées (3-4/min) par PM gastrique • Remplissage et vidange gastrique – Suite réflexe X, remplissage fundique sans variation de pression – Vidange : péristaltisme • Coordination antro-pyloro-duodénale – Phénomène biphasique : liquides puis solides • Contrôle – Activité électrique myogène gastrique – Volume, nature, composition chimique des aliments Régulation de la motricité : trois phases… Hypoglycémie Agréssivité Mastication Déglutition Bulbe - tonus distension VIP-GIP CCK sécrétine H+ Lipides Ac Aminés Glucides Distension osmolarité - +- Péristaltisme gastrique Au total • Estomac : sécrétion et vidange : deux rôles finement régulés – SN, endocrine, paracrine – Phases céphalique, gastrique et intestinale • Equilibre sécrétoire entre barrière muqueuse alcaline et substances potentiellement agressives : HCl, pepsine • L’ulcère est secondaire à une rupture de cet équilibre, en lien avec un ou plusieurs facteurs extrinsèques – Médicaments, HP, tabac..
