l`Union européenne - Omedit PACA CORSE

REVLIMID® - lénalidomide
Celgene
Réunion ARH –Aix en Provence –date 2008
CH NOLIN

Principales caractéristiques
REVLIMID
principe actif lénalidomide
code ATC L04 AX04.
conditionnement
gélules 5mg (blanc), 10mg (bleu-vert et jaune), 15mg (bleu et blanc), 25mg (blanc)
Boîte de 21 gélules
indication
indiqué, en association avec la dexaméthasone, pour le traitement du myélome multiple chez les
patients adultes ayant déjà reçu au moins un traitement antérieur.
(MM : cancer des plasmocytes de la MO)
propriétés anti-néoplasiques, anti-angiogènes, pro-érythropoïétiques, et immunomodulatrices.
. inhibe la prolifération de certaines cellules malignes HMTP (y compris les plasmocytes malins de
MM et celles présentant des délétions sur le chromosome 5),
. renforce l’immunité impliquant les Ly T et les cellules NK et accroit le nb des cellules NKT
. inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la
formation des micro-vaisseaux
. amplifie la production fœtale d’hémoglobine par les cellules souches hématopoïétiques CD34+,
. inhibe la production des CK pro-inflammatoires (TNF-α et IL-6,exemple) par les monocytes.
cycles récurrents de 28 jours : prise 1 fois/j pdt 21j et arrêt pendant 7j.
dose recommandée de Revlimid = 25 mg/j à la même heure (poso adaptée en f° des résultats des
examens cliniques, du suivi de la fonction rénale et des résultats de la NFS)
dose recommandée de dexaméthasone = 40 mg en 1 prise/j - Pdt les 4 premiers cycles : prises
de J1 à J4, J9 à J12 et J17 à J20 puis cycles suivants : prises de J1 à J4
rem
ne pas débuter le tt : si num° PN neutrophiles < 1,0x109/l et/ou si num° plaquettaire < 75x109/l ou,
selon le niveau d’infiltration des plasmocytes dans la moelle osseuse, si num° plaquettaire <
30x109/l.
CI
femme enceinte ou susceptible de procréer (à moins que toutes les mesures ne soient prises pour
confirmer l’absence de grossesse à l’instauration du tt et éviter toute grossesse pendant le tt et le
mois suivant son arrêt)
EI les plus fréquents (> 10%): troubles hématologiques (neutropénie, thrombopénie, anémie),
asthénie, troubles gastro-intestinaux (constipation, diarrhées), crampes musculaires et éruptions
cutanées.
EI les plus graves : accidents thromboemboliques veineux et neutropénies de grade 4.
réglementation
prescription hospitalière, réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux
médecins compétents en cancérologie.
médicament à surveillance particulière
méca action
EI
administration

Études MM-009 et MM-010
2 études de phase III
multicentriques, randomisées, x2 aveugle, contrôlées par placebo, groupes parallèles
association lénalidomide/DXM versus DXM en monothérapie
Patients antérieurement traités, atteints de MM
efficacité et la sécurité d’emploi
Age
n = 353 bras association lénalidomide/DXM (45,6 % : age >=65ans)
N = 704 Pts évalués (44,6 %: âge >= 65ans)
Résultats analyses intermédiaires levée aveugle !
toxicité plus fréquente hématologique, cardiaque et thromboembolique
Tableau 1 : Résumé des résultats
des analyses de l’efficacité au
moment de la levée de l’aveugle –
études MM-009 et MM-010
regroupées

HAS –CT 10/10/07
thalidomide (THALIDOMIDE LAPHAL 100 mg, gélules) est utilisé dans
le cadre d’une ATU de cohorte depuis le 28/02/2002 dans l’indication
suivante :
« traitement des myélomes réfractaires et/ou en rechute après au moins
une ligne thérapeutique ayant comporté des alkylants lorsque aucune
alternative thérapeutique n’existe ».
Médicaments à
même visée thérapeutique
ALKERAN (melphalan)
ENDOXAN ASTA (cyclophosphamide)
ONCOVIN (vincristine)
BICNU (carmustine)
INTRONA (interféron alfa 2a)
VELCADE (bortézomib)
Les corticoïdes (prednisone ou dexaméthasone) à forte dose sont utilisés
seuls ou en association aux cytotoxique
SMR important.
intérêt attendu en santé publique
faible.
modérée (niveau III) dans le cadre de la prise en charge des patients
atteints d’un myélome multiple ayant déjà reçu au moins un traitement.
La commission regrette que REVLIMID n’ait pas été comparé à
Velcade. Cependant, le bénéfice thérapeutique semble comparable à
celui de Velcade.
ASMR
Médicament de comparaison
(non strictement comparable)

tt en 1ère intention
Le malade est-il ou non éligible à un tt intensif après qu’une chimiothérapie d’induction ait
entraîné une RC ou une RP ?
intensification suivie d’autogreffe - patients âgés de moins de 70 ans
puis tt de consolidation - thalidomide - essai randomisé IFM 99-02 .
patients d’âge 65 ans ou inéligibles à une intensification
Associations comportant au moins un alkylant et un corticoïde
Schéma MP classique : cycles de 28j comportant 4j de tt avec Melphalan =0,25mg/kg et
Prednisone=1 mg/kg)
Schéma MPT : amélioration par le groupe IFM en rajoutant du thalidomide (T)
passage du taux de bonnes réponses de <50% à près de 80%.
tt en 2nde intention
monothérapie
taux de réponse : de 25-35% sous DXM, 25-45% sous thalidomide, 38% sous bortézomib,
et 25% sous lénalidomide.
associations
taux de réponses plus élevés notamment le protocole cyclophosphamide-thalidomide-DXM
(75%).
Echec / Rechutes : pas de stratégie uniforme
rechute tardive (délai >6 mois), chez des patients n’ayant pas été éligible à une autogreffe, le tt initial
peut de nouveau être efficace.
rechute précoce, le choix porte sur d’autres molécules et doit tenir compte de l’état du patient, en
particulier de sa fonction rénale.
Les possibilités offertes par l’association de molécules sont assez nombreuses, et faute de comparaisons
directes, il est difficile de les hiérarchiser dans la stratégie thérapeutique.
Place dans la stratégie thérapeutique