Diapositive 1

Le clonage thérapeutique chez
l’Homme : intérêts, alternatives
et aspects législatifs
CAUDRILLIER Jérôme
CHARPENEL-NEBOUT Valérie
DUROYON Céline
Introduction
Naissance de Dolly en 1996 (1er clone somatique de mammifère adulte)
 nouvelles perspectives scientifiques imposant des définitions précises et
l’élaboration d’un cadre législatif relatif au clonage.
Définitions:
 Clonage = technique consistant à développer une lignée de cellules à partir d’une
cellule unique (définition du Robert); production asexuée à partir d’une cellule ou
d’un organisme d’entités biologiques génétiquement identiques à cette cellule ou à
cet organisme  2 méthodes de duplication génétique:
- scission embryonnaire
- transfert nucléaire: introduction dans le cytoplasme d’un ovule non fécondé dont
on a retiré le matériel nucléaire, d’un noyau d’une cellule déjà différenciée
(somatique adulte)

Débat sur l’application à l’homme des techniques de clonage avec introduction
d’une distinction entre clonage reproductif et thérapeutique : naissance d’être
humain vs formation d’un être humain potentiel traité comme un moyen et pas une
fin (existence éphémère et utilitaire)

•
Cellules souches:
Totipotentes = obtenues dans les 4 premiers jours de croissance de l’embryon
(morula 8 cellules)  peuvent permettre le développement d’un être humain complet
Pluripotentes = obtenues à partir du blastocyste (40 cellules)  tissus d’un organe
Multipotentes = présentes dans l’organisme adulte  plusieurs types de cellules
différenciées
Unipotentes = ne donnent qu’un seul type de cellules différenciées.
•
•
•
Intérêts

Clonage thérapeutique = formation d’un œuf humain ayant des caractéristiques
identiques à celle d’un malade  gisement de tissus compatibles, et en
particulier de cellules souches embryonnaires (cellules ES).

Technique utilisée : transférer le matériel génétique des cellules du patient
dans un ovocyte énucléé, développement jusqu’au stade blastocyte, puis
prélèvement dans la masse cellulaire interne et mise en culture des cellules
pluripotentes.

Intérêts majeurs = surmonter les problèmes de rejet immunitaire;
obtention de cellules immunocompétentes à des fins de thérapie cellulaire.

Exploitation des cellules souches pluripotentes:
 grandes capacités de multiplication
 conservation du caractère indifférencié
 normales du point de vue génétique, ne présentent ni mutations ni
anomalies chromosomiques
 possibilités de différenciation en tissus divers (cellules nerveuses,
sanguines, de cartilage,…)
Intérêts

Intérêts immédiats pour la recherche : sujet fondamental d’étude
(développement embryonnaire, cancer, recherche génomique, pharmacologietoxicologie…)

Applications thérapeutiques à plus long terme :
- Thérapie cellulaire: source illimitée de tissus ou de cellules spécifiques =
greffes immuno-compatibles
 traitement de maladies dues à des lésions cellulaires (maladie de Parkinson,
d’Alzheimer, trauma de MO, lésions cardiaques ou cérébrales, brûlures,
diabète, ostéoarthrite, dystrophie musculaire…)
 expérimentation récente : transplantation de cellules musculaires
cardiaques (souris)
 1er kit de cellules souches pour une patiente (équipe coréenne)
Intérêts
- Thérapie génique
 Remplacement de tissus ou organes anormaux par suite de la présence d’un
gène muté, chez des individus jeunes ou adultes
 Correction d’une anomalie génique par clonage intracouple
= obtention d’une guérison définitive par la voie du clonage à partir d’ovocytes
de la femme par transfert de noyaux de cellules ES, corrigés et provenant d’un
blastocyste du couple
 Le clonage thérapeutique se heurte à des problèmes d’ordre:
- éthique : être vivant créé comme moyen (statut de l’embryon)
- technique
- scientifique : longueur des télomères, instabilité des cellules souches
embryonnaires en culture, facteurs épigénétiques…
Alternatives

Applications déjà éprouvées de la thérapie cellulaire
 Greffes allogéniques de cellules souches hématopoïétiques (CSH) du sang
périphérique, ou de sang placentaire (sang de cordon)
 Greffes de peau
- autologues (biopsie d’un fragment de peau mis en culture): procédé
« Epicel », culture de kératinocytes, de cellules du derme
- allogreffes (urgence), xénogreffes (derme porcin)

En cours d’expérimentation:
 Ingénierie tissulaire = reconstruction de structures proches des tissus à
partir de cellules vivantes pour des usages in vivo ou ex vivo (création de
néoorganes à partir de cultures cellulaires in vitro)
 Utilisation de biomatériaux (vessie bioartificielle, vsx sanguins?, cornée?...)
 transplantation d’organes sans pb éthique car cellules adultes et non
embryonnaires
Alternatives
 Greffe de cellules allogéniques
- Greffes de cellules adultes:
 Cellules du foie :
 mise au point d’un foie bioartificiel (suppléance hépatique
transitoire et extra-corporelle dans des situations d’urgence)
 transplantation d’hépatocytes (modifications in vitro)
 voie d’avenir = adjonction de transgènes
 Cellules pancréatiques (ilôts de Langherans) : pélèvements postmortem, purification et inj. dans la veine porte du foie
- Greffes de cellules fœtales = grande capacité de multiplication, immaturité
permettant de diminuer le risque de rejet immunitaire
 produits d’IVG ou ITG
 CSH (cellules de foie fœtal) = indications voisines de celle de la greffe
de MO sans pb d’incompatibilité
 Neurones fœtaux : Maladie de Parkinson, Chorée de Huntington
Alternatives
 Cellules souches adultes:
- unipotentes (peau, foie, intestin…) ou multipotentes (MO)
- récemment : présence de cellules souches dans le SNC, capacités de
transdifférenciation possédée par les cellules souches neuronales,
hématopoïétiques, et mésenchymateuses
- perspectives :
 cellules souches neuronales
 plasticité des cellules souches adultes : transdifférenciation des
cellules sanguines et des cellules nerveuses
 Transdifférenciation : thérapie cellulaire +++
 pas de pb éthique (règles de consentement)
 pas de pb d’immunocompatibilité = greffes autologues sans clonage
thérapeutique
 limites
 Cellules souches embryonnaires :obtenues à partir d’embryons in vitro ou de
fœtus avortés (embryons surnuméraires, ou prélèvement de cellules
embryonnaires germinales sur fœtus mort)  pb éthiques liés à leur utilisation,
et pb de multiplication excessive (risque de dégénérescence tumorale)
Aspects législatifs
En France :
Des difficultés d’élaboration de la loi : controverses scientifiques, éthiques et
politiques!
- loi sur la bioéthique du 29 juillet 1994 (modification de la loi Huriet de 1988):
protection de la personne humaine potentielle; statut juridique de l’embryon en
suspens; recherches uniquement sur les cellules fœtales obtenues par IVG;
problème du clonage non abordé par le législateur
- janvier 2002 : projet de loi sur la bioéthique (révision) voté en 1ère lecture, sous la
précédente législature
- janvier 2003 : Examen du Sénat  200 amendements (profond remaniement)
-décembre 2003 : Adoption en 2ème lecture du projet de loi présenté par JF Mattei
( texte plus conservateur)
Aspects législatifs
•Limitation de la recherche sur les embryons congelés surnuméraires ne
faisant plus l’objet d’un projet parental (dérogation pour une durée limitée de
5 ans)
• Interdiction de la conception in vitro d’embryons à des fins de recherche ou
de commercialisation
• Interdiction du clonage reproductif : « crime contre l’espèce humaine »,
passible de 30 ans de prison et 7.5 millions d’euros d’amende
• Interdiction du clonage thérapeutique : passible de 7 ans de prison et
100.000 euros d’amende
• Élargissement du champ d’application du DPI (diagnostic pré-implantatoire
- février 2004 : examen du Sénat en 2ème lecture (en cours)
Italie :
Aucune législation
Irlande, Autriche, Suisse :
Textes comparables à ceux du 29 juillet 1994 (parfois plus draconiens)
Canada, Suède, Finlande, Espagne :
Autorisation de l’utilisation des embryons surnuméraires pour la recherche médicale
Suède :
9 mars 2004, projet de loi autorisant la création d’embryons destinés à la recherche.
Royaume-Uni :
Autorise le clonage thérapeutique
But de recherche et thérapeutique du travail sur les embryons (< 14j)
Japon, Pays-Bas, Belgique :
Textes comparables à ceux de la France (appliqués ou en préparation)
USA :
Législation sur le financement de la recherche publique
Autorise la recherche sur les lignées de cellules-souches existantes (pas de fonds
pour le développement de nouvelles lignées)
Aucune prohibition à condition que l’utilisation des embryons soit indispensable
Parlement Européen :
Contre le clonage d’embryons humains à des fins thérapeutiques
CONCLUSION
Malgré les perspectives scientifiques offertes, le clonage thérapeutique se
heurte à de nombreux problèmes:
- objections d’ordre éthique : « instrumentalisation de l’embryon »
- cadre législatif restrictif (interdiction en France)
- risques médicaux liés à la technique de clonage (effets pathologiques
durables?)
- contrôle de la différenciation et prévention du risque tumoral
 Alternatives possibles et prometteuses: cellules souches fœtales et adultes
*Récemment, injection de cellules souches adultes (sanguines) dans le myocarde
après IDM (Lancet)