Epidémiologie, prévention et dépistage Catherine Hill et Laureen Majed Institut Gustave Roussy [email protected] Epidémiologie Étude de la fréquence des maladies dans les populations (nombre de cas, nombre de morts) Étude des variations de cette fréquence en fonction de divers facteurs : environnement, mode de vie, facteurs génétiques … Le cancer en France 355 000 cas de nouveaux cancers, estimation 2012 (Source : Institut de Veille Sanitaire) 200 000 chez l’homme 155 000 chez la femme 152 000 décès par cancer observés en 2011 (Source : Centre Epidémiologique sur les causes de décès) 89 000 chez les hommes 63 000 chez les femmes 3 Comparer les nombres est une erreur Décès par cancer: 106 000 152 000 + 43% Population 63 millions +27% 50 millions 1968 Age en années 2011 100 100 95 95 90 90 85 85 80 80 75 75 70 70 65 65 60 60 55 -2 400 -2 000 -1 600 -1 200 -800 -400 55 50 50 45 45 40 40 35 35 30 30 25 25 20 20 15 15 10 10 5 5 0 0 0 400 800 400 -2 000 -1 600 -1 200 -800 1 200 1 600 2 000 2-2400 Population en milliers, femmes en rouge, hommes en bleu -400 0 400 800 1 200 1 600 2 000 2 400 Population en milliers, femmes en rouge, hommes en bleu La population a aussi beaucoup vieilli Taux pour 100 000, échelle logarithmique Echelle logarithmique 1000 Le risque de mourir d’un cancer augmente beaucoup avec l’âge : À 30 ans 10 pour 100 000 A 50 ans 100 pour 100 000 A 70 ans 1000 pour 100 000 100 Taux pour 100 000 : élimine l’effet de l’augmentation de la population 10 1 10 30 50 70 90 Age en années Taux standardisé, calculé en appliquant les taux observés par âge à une population standard : élimine les effets du vieillissement. Incidence et mortalité par cancer 400 Taux pour 100 000 à âge égal (standard Monde) Incidence 300 Incidence 200 Mortalité hommes 100 Mortalité femmes 0 1950 1970 1990 Année 2010 L’incidence , c’est-à-dire la fréquence des nouveaux diagnostics, a augmenté jusqu’en 2005 chez les hommes et chez les femmes. alors que la mortalité diminue depuis 1986 chez l’homme et depuis 1960 chez la femme Incidence et mortalité par cancer Taux pour 100 000 à âge égal (standard Monde) 400 91% de l’augmentation entre 1980 et 2005 = cancer de la prostate 300 Incidence hommes : total Incidence sauf prostate 42% de l’augmentation entre 1980 et 2012= cancer du sein Mortalité hommes 200 20% de l’augmentation = cancer du poumon Incidence femmes Incidence sauf sein et sauf poumon 100 Mortalité femmes 0 1950 1970 1990 Année 2010 Avantages et inconvénients de ces indicateurs Mortalité Incidence • Estimée, dépend de la méthode d’estimation, existe depuis 1980 • Dépend des pratiques diagnostiques, donc sensible au surdiagnostic • Sensible aux modifications d’exposition (Traitement de la ménopause et cancer du sein) • Indépendant des traitements • Observée, existe depuis 1950 • Moins dépendante des pratiques diagnostiques, inchangée si surdiagnostic • Dépend de l’incidence actuelle et passée • Dépend de l’efficacité des traitements Evolution de la mortalité par cancer Taux pour 100 000 à âge égal (standard Europe) 300 250 La mortalité par cancer diminue de 1,8% par an depuis 1992 chez l’homme 200 Hommes Femmes 150 de 1% par an depuis 2005, et de 0,6% et 0,7% par an de 1963 à 2005 chez la femme 100 50 0 1950 1970 1990 Année 2010 La mortalité diminue Le cancer est devenu la première cause de décès devant les maladies cardiovasculaires • en 1988 chez l'homme, et • en 2002 chez la femme, essentiellement parce que la mortalité par maladie cardiovasculaire diminue plus fortement que la mortalité par cancer Mortalité chez les femmes Mortalité chez les hommes 600 600 Maladie cardiovasculaire 500 Taux pour 100 000 à âge égal (standard europe) Taux pour 100 000 à âge égal (standard europe) 500 400 Cancer 300 200 Accidents et suicides 100 400 Maladie cardiovasculaire 300 200 Cancer 100 Accidents et suicides Maladie infectieuse Maladie infectieuse 0 1950 1970 1990 2010 0 1950 1970 1990 2010 Nouveaux cas de cancer chez l'homme, estimations 2012 Prostate Poumon Colon-rectum Bouche, pharynx, larynx Vessie Lymphome non Hodgkin Rein Foie Pancréas Mélanome Autres Total 53 000 27% 28 000 14% 23 000 12% 11 000 5% 9 500 5% 9 500 5% 7 800 4% 6 900 3% 6 000 3% 5 400 3% ……. 19% 200 000 100% Nombre de décès par cancer chez l'homme, en 2011 Poumon Colon-rectum Prostate Foie Pancréas Bouche, pharynx, larynx Vessie Leucémies Rein Œsophage Autres Total 22 300 9 300 8 800 5 700 4 700 4 300 3 900 3 100 3 100 3 000 ……. 89 000 25% 11% 10% 6% 5% 5% 4% 4% 3% 3% 24% 100% Fréquence des cancers, France, hommes Nombre de nouveaux cas (2012) Nombre décès (2011) Prostate Poumon Côlon et rectum Bouche, pharynx, larynx Vessie Lymphome non hodgkin Rein Foie Pancréas Leucémies & divers syndromes Source INSERM Source InVS Mélanome Estomac Œsophage Encéphale Myélome Thyroïde Testicule Hodgkin -55 000 -45 000 -35 000 -25 000 -15 000 -5 000 5 000 15 000 25 000 Nouveaux cas de cancer chez la femme, estimations 2012 Sein Colon-rectum Poumon Corps utérin Lymphome non Hodgkin Thyroïde Mélanome Pancréas Leucémies Ovaire Autres Total 49 000 31% 19 000 12% 11 000 7% 7 300 5% 7 100 5% 5 900 4% 5 700 4% 5 700 4% 5 100 3% 4 600 3% ……. 22% 155 000 100% Nombre de décès par cancer chez la femme, en 2011 Sein Colon-rectum Poumon Pancréas Ovaire Leucémies Foie Lymphome non Hodgkin Endomètre Estomac Rein Autres Total 11 500 8 400 7 600 4 600 3 500 2 500 2 200 2 000 1 800 1 700 1 600 ……. 63 000 18% 13% 12% 7% 5% 4% 3% 3% 3% 3% 2% 27% 100% Fréquence des cancers - Femmes Nombre de nouveaux cas (2012) Nombre de décès (2011) Sein Colon & rectum Poumon Endomètre Lymphome non… Thyroïde Mélanome Pancréas Leucémies & divers… Ovaire Rein Bouche, pharynx, larynx Col utérin Vessie Myélome Estomac Encéphale Source InVS Source INSERM Foie Oesophage Hodgkin -55 000 -45 000 -35 000 -25 000 -15 000 -5 000 5 000 15 000 25 000 La mortalité par cancer diminue Les différentes localisations de cancer ont des évolutions différentes : la plupart diminuent, quelques unes augmentent Poumon Taux pour 100 000, à âge égal (standard européen) 60 Hommes : évolution de la mortalité par cancer Variation annuelle Récente - 1% Estomac 40 20 Colon, rectum et grêle Pancréas 0 1950 1970 Hausse pour le cancer du pancréas Bouche, pharynx, larynx, oesophage - 2% - 4% - 4% Leucémies, lymphomes Prostate - 2% + 0.3% - 1% - 3% Vessie 1990 2010 Baisse observée dans les années récentes pour 7 des 8 localisations L’ensemble de ces localisations représente 73% des 89 000 décès par cancer chez l’homme en 2011 Hommes : Plus grandes variations de la mortalité par cancer entre 1990-2011 Taux p. 100 000 1990 2011 Variation 1990-2011 Bouche, pharynx, larynx, œsophage 46 19 -27 Prostate 32 18 -14 Autre et mal défini 30 16 -14 Poumon 70 58 -12 Côlon, rectum, grêle 30 22 -8 Estomac 14 7 -7 Peau 2,6 3,4 0,8 Os 1,7 0,9 -0,8 Pancréas 11,3 11,8 0,5 Localisation 30 Variation annuelle Récente Taux pour 100 000, à âge égal (standard européen) Estomac Sein Colon, rectum et grêle 20 Poumon Utérus Baisse observée dans les -1% années récentes pour 7 de ces 9 localisations : sauf Poumon et +4% Pancréas L’ensemble de ces localisations représente 71% des ~ 63 000 décès par cancer Pancréas -2% +1% chez la femme en 2011 -2% 10 Leucémies, lymphomes Ovaire -1% -1% -1% -3% Bouche, pharynx, oesophage & larynx 0 1950 Femmes : évolution de la mortalité par cancer 1970 1990 2010 Femmes : Plus grandes variations de la mortalité par cancer entre 1990-2011 Taux p. 100 000 1990 2011 Variation 1990-2011 Poumon 8 16 +9 Sein 29 22 -6 Côlon, rectum, grêle 18 13 -5 Autre, mal défini 12 7 -5 Estomac 6 3 -3 Utérus, col et corps 8 6 -2 Ovaire 9 7 -2 Péritoine 3 1 -2 Pancréas 6 8 +2 Localisation Survie nette à 10 ans et nombre de cas en 2012 Survie des cas diagnostiqués de 1989 à 2004 & suivis jusqu'en 2007, Bossard BEH 2013 100% Testicule Thyroïde Mélanome Hodgkin Sein 75% Prostate Syndr Myeloprol. Chron. Endomètre Rein Col utérus Côlon-rectum 50% Vessie Larynx LMNH Ovaire Myélodysplasie 25% Estomac LAM Œsophage Foie Pancréas Poumon 0% 0 10 000 20 000 30 000 40 000 Nombre de cas diagnostiqués en 2012, INVS 50 000 Mortalité par cancer entre 0 et 14 ans 9 Taux pour 100 000, à âge égal (moyenne des taux par 5 ans) 8 7 6 5 4 Baisse de 2,8% par an depuis 1988 chez les garçons 3 2 Baisse de 2,9% par an depuis 1978 chez les filles 1 0 1950 1960 1970 1980 Années 1990 2000 2010 Et ailleurs? Site du Centre International de Recherche sur le Cancer de l’OMS http://globocan.iarc.fr/Pages/Map.aspx 25 Ce que nous savons des causes du cancer en France est résumé dans : Objectif Évaluer le nombre de cas et le nombre de décès par cancer attribuables aux expositions certainement cancérogènes en l’an 2000, en France Méthodes Ces nombres sont estimés à partir du calcul de la fraction attribuable qui est la proportion (%) des cancers attribuable à l’exposition à un facteur de risque •La prévalence de l’exposition au cancérogène en France P et •Le risque relatif de cancer RR chez les sujets exposés à ce cancérogène par rapport aux sujets non exposés (facteur de multiplication du risque) PRR 1 FA Fraction attribuable : PRR 1 1 Risque relatif : RR chez les exposés, 1 chez les autres •La Fraction Attribuable (FA) est la proportion d’un cancer que l’on peut attribuer à une exposition cancérogène donnée. Les fractions attribuables ont été estimées en général à partir de : RR 1 0 0 P 1- P Prévalence de l'exposition P 1 Facteurs de risques étudiés 1. Tabac 2. Alcool 3. Infections 4. Facteurs professionnels 5. Surpoids, obésité 6. Inactivité physique 7. Hormones (Traitement ménopause, Contraceptifs oraux) 8. Rayons ultraviolet 9. Facteurs reproductifs 10. Certains polluants (tabac passif, amiante résidentielle) Causes connues de cancers Le Centre International de Recherche sur le Cancer (IARC), qui dépend de l'OMS, classe les substances ou expositions en : - certainement cancérogènes pour l'homme - probablement " " " - possiblement " " " - inclassable - probablement non cancérogène pour l'homme Liste à jour sur www.iarc.fr Estimation des risques de cancer en prenant dans l’ordre : 1. Une synthèse publiée de l’ensemble des études 2. Une synthèse de l’ensemble des études réalisée pour les besoins du travail 3. Des risques estimés dans des études de cohorte dans lesquelles on interroge des individus sur leur exposition, on les suit et on compare les risques en fonction des expositions 4. Des risques estimés dans des études cas-témoins dans lesquelles on compare l’exposition de malades atteints de la maladie étudiée à l’exposition de témoins Données sur l’exposition aux facteurs de risque en France Recherche systématique des données disponibles pour la France, publiées ou non, et ensuite sélection d’une source de données, en prenant dans l’ordre : 1. Enquête sur échantillon représentatif de la population française 2. Enquête sur un échantillon de la population française dont la représentativité est incertaine 3. Population d’une étude de cohorte 4. Sujets témoins des études cas-témoin Exposition aux facteurs de risque combien d’années avant 2000 ? Pour tous les facteurs de risque, exposition en 1985, ou autour de 1985 SAUF pour: • Traitement de la ménopause et contraceptifs oraux: usage actuel • Facteurs reproductifs: différence entre année 1980 et 2000 • Rayons ultraviolets: comparaison avec population non affectée par les rayons UV Résultats Cancérogène Les causes du cancer en France Inactivité physique Trait. Exp. hormon. prof. Pollution Certain UV Probable Sel > 5 g/jour Données peu convaincantes Infections AlcoolTabac Obésité & Papillomavirus (col) surpoids Hépatites B et C (foie) Helicobacter pylori (estomac) Epstein-Barr (lymphome, rhinopharynx) - Fibre < 23 g/jour - Fruits & légumes <400 g/jour 200 2 000 20 000 Nombre de cas attribuables à chaque cause (surface proportionnelle au nombre) Mortalité par cancer Cause Fraction attribuable Tabac 24% Alcool 7% Infections (virus C, B, HPV, hélico, EBV)* 4% Expositions professionnelles 2% Obésité et surpoids 2% Inactivité physique 2% Traitement ménopause (& pilule) 1% Rayonnement ultra-violet 1% Caractéristiques vie reproductive 0,4% Polluants 0,2% . Total 35% * Virus C, B : hépatites C et B, HPV : Human Papilloma Virus, EBV : Virus d’Epstein Barr Mortalité par cancer Cause Fraction attribuable Tabac 24% 28% * Alcool 7% Infections (virus C, B, HPV, hélico, EBV) 4% Expositions professionnelles 2% Obésité et surpoids 2% Inactivité physique 2% Traitement ménopause & pilule 1% Rayonnement ultra-violet 1% Caractéristiques vie reproductive 0,4% Polluants 0,2% Total 35% *Les fractions attribuables ne s’additionnent pas Trois succès de la prévention Cause Fraction attribuable Tabac 24% Alcool 7% Infections (virus C, B, HPV, hélico, EBV) 4% Expositions professionnelles 2% Obésité et surpoids 2% Inactivité physique 2% Traitement ménopause & pilule 1% Rayonnement ultra-violet 1% Caractéristiques vie reproductive 0,4% Polluants 0,2% Total 35% 1/ Le tabac Mortalité liée au tabac (2000) Cancer Poumon * Bouche, pharynx, larynx, œsophage ** Foie Vessie Pancréas Estomac Rein Col de l'utérus Total Décès attribuable 20 000 6 400 2 200 2 100 1 500 1 200 600 300 34 000 * Représente 80% des cancers du poumon ** Représente 60% des cancers de la tête et du cou Mortalité liée au tabac (2000) Décès Cancer attribuable Poumon * 20 000 Bouche, pharynx, larynx, œsophage ** 6 400 Foie 2 200 24% des 144 000 Vessie 2 100 décès par cancer Pancréas 1 500 Estomac 1 200 29 000 hommes Rein 600 5000 femmes Col de l'utérus 300 Total 34 000 * Représente 80% des cancers du poumon ** Représente 60% des cancers de la tête et du cou Royaume-Uni, hommes % survivants après 35 ans Jamais fumeurs 10 ans Fumeurs actuels Age en années En moyenne les fumeurs meurent 10 ans plus tôt que les non fumeurs. Source: Jha P, Peto R. N Engl J Med 2014;370: 60-8. % survivantes après 35 ans Royaume-Uni, femmes Jamais Jamais fumeuses fumeurs 11 ans Fumeuses actuels 10 ans Fumeurs actuels Age en années En moyenne les fumeuses meurent 11 ans plus tôt que les non fumeuses. Source: Jha P, Peto R. N Engl J Med 2014;370: 60-8. Fumeurs actuels 10 ans Age en années hommesJamais fumeurs 12 ans Fumeurs actuels Age en années % survivants Japon, hommes Jamais fumeurs 9 ans Fumeurs actuels Jamais fumeuses % survivants Jamais fumeurs 11 ans Fumeuses actuelles Age en années Etats-Unis, femmes Jamais fumeuses % survivants % survivants Etats-Unis, Royaume-Uni, femmes 11 ans Fumeuses actuelles Age en années Inde, hommes Jamais fumeurs % survivants % survivants Royaume-Uni, hommes 9 ans Fumeurs actuels Source: Jha P, Peto R. N Engl J Med 2014;370: 60-8. Arrêter de fumer vaut énormément la peine Risque de cancer du poumon en plus, par rapport à un non fumeur proportionnel à : dose x durée4,5 Dose double risque double Durée double risque x 20 Donc pas de paquets-années car 20 paquetsannées c’est 1 paquet par jour pendant 20 ans ou 2 paquets par jour pendant 10 ans Mortalité toutes causes 4 Risque relatif Fumeuses actuelles 3 2 1 Jamais fumeuses Age (à l’arrêt du tabac chez les ex-fumeuses) Source: Jha P, Peto R. N Engl J Med 2014;370: 60-8. Mortalité par cancer du poumon Cigarettes manufacturées 9 Hommes 70 Taux pour 100 000 à âge égal (standard Europe) 8 Cigarettes/adulte/jour 7 6 5 4 Femmes 3 2 Hommes 50 40 30 Femmes 20 10 1 0 1900 60 1925 1950 1975 2000 0 1925 1945 1965 1985 2005 2025 Taux pour 100 000 (moyenne des taux 35-39 et 40-44 ans) Mortalité par cancer du poumon vers 40 ans 15 Baisse de 7% par an La mortalité par cancer du poumon diminue depuis 1996 chez les hommes de 40 ans, la baisse est de 7% par an 10 a augmenté de 10% par an chez les femmes de 40 ans entre 1984 et 1998 et est à peu près stable depuis 5 0 1950 1970 1990 2010 30 Taux pour 100 000, standard européen 25 Sein 20 Poumon 15 10 5 0 1950 1970 1990 2010 La mortalité par cancer du poumon tous âges chez les femmes va dépasser la mortalité par cancer du sein vers 2015 Une catastrophe annoncée depuis longtemps ! Ventes et prix évoluent en miroir 240 200 4 Indice du prix du tabac, compte-tenu de l'inflation Cigarettes par adulte et par jour 6 160 120 2 80 Loi Veil 0 1950 Loi Evin Plan Cancer 40 0 1970 1990 2010 2/ L’alcool Alcool • • Effet de la dose • Pas d'effet du type de boisson Alcool – Mortalité en 2000 Cancer Bouche, pharynx, larynx & œsophage* Foie Colon & rectum Sein Total * Représente 56% des cancers de la tête et du cou Nombre attribuable 6 000 1 700 1 200 1 000 9 900 Alcool – Mortalité en 2000 Cancer Nombre attribuable Bouche, pharynx, 6 000 larynx & œsophage* Foie 1 700 Colon & rectum 1 200 Sein 1 000 Total 9 900 8 700 hommes, 1 200 femmes Consommation d'alcool 120 12 Dans la population 10 80 8 Hommes 60 6 40 4 Femmes 20 0 1900 2 0 1920 1940 1960 1980 2000 Verres à 10 grammes = unité alcool Grammes d'alcool pur par adulte et par jour 100 Hommes Maximum entre 1920 et 1940 : 11 verres d’alcool par jour Depuis 2000 : moins de 5 verres d’alcool par jour Femmes Maximum entre 1900 et 1940 : 3 verres d’alcool par jour Depuis 2000 : moins de 1,5 verres d’alcool par jour Mortalité par cancer de la cavité buccale, pharynx, œsophage et larynx Consommation d'alcool 120 12 60 10 80 8 Hommes 60 6 40 4 Femmes 20 2 Taux pour 100 000 à âge égal (standard Europe) 50 Verres à 10 grammes = unité alcool Grammes d'alcool pur par adulte et par jour 100 40 30 Hommes 20 10 Femmes 0 1900 0 1920 1940 1960 1980 2000 0 1940 1960 1980 2000 2020 2040 3/ Le Traitement Hormonal de la ménopause (THM) Mortalité par cancer chez les femmes en 2000 due au traitement de la ménopause et à la pilule Décès Traitement de la ménopause Cancer sein Cancer ovaire Pilule Cancer sein Total 1 120 60 60 1 240 Mortalité par cancer chez les femmes en 2000 due au traitement de la ménopause et à la pilule Décès Traitement de la ménopause Cancer sein 1 120 Cancer ovaire 60 Pilule (réduit le risque de cancer ovaire) Cancer sein 60 Total 1 240 Incidence du cancer du sein Traitement de la ménopause 50 à 69 ans Doses définies journalières/1000 femmes/jour 30 25 425 20 400 15 10 375 5 0 2000 2001 2002 2003 Allemand et coll. Bulletin du cancer 2008 2004 2005 2006 2007 350 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Données CNAMTS, communication personnelle, ne pas citer Alimentation Expositions probablement cancérogènes • Sel et risque de cancer de l’estomac • Fibre et protection du cancer colorectal • Viande rouge & charcuterie et cancer colorectal Données non convaincantes : • Effets protecteurs des fruits et légumes non féculents pas établis • Peu de lien entre consommation de graisse et risque de cancer Pollution environnementale Expositions cancérogènes • Pollution de l'air extérieur (particules fines) Expositions suspectées être cancérogènes : • Produits dérivés de la chloration de l'eau • Habitation à proximité d'une source de pollution • Pesticides • Dioxines • Champs électromagnétiques Méta-analyse cumulée des publications sur l’exposition au DDE (produit de dégradation du DDT) et risque de cancer du sein en fonction de l’année de publication du dernier article pris en compte. Source : Autier et al. Attributable causes of cancer in France. Lyon: IARC 2007, p.102. RR (IC95%) 10 1 0,1 1993 1994 1995 1996 1997 1998 Année de publication 1999 2000 2001 Idées reçues sans aucun fondement Le stress augmente le risque de cancer : les études rigoureuses montrent qu’il n’y a aucun lien (mais le cancer est cause de stress +++) Manger bio réduit le risque de cancer La consommation de suppléments vitaminiques réduit le risque de cancer (cela pourrait augmenter le risque) Conclusion La prévention du cancer est possible, à condition d’agir sur des causes importantes Prévenir le cancer en agissant sur des facteurs qui ont peu ou pas d’effet sur le risque brouille les messages et contribue donc indirectement à l’augmentation du risque L’info médicale aléatoire du jour Source: New England Journal du charabia générateur d’angoisse peuvent causer Selon un article paru aujourd’hui Jim Borgman , Cincinnati enquirer JT Ce qu’il faut retenir • En France, chaque année: 350 000 nouveaux cas de cancers 150 000 décès par cancer • La mortalité par cancer diminue • 28% des décès par cancer sont liés aux consommations de Tabac / Alcool 72